腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术对卵巢癌患者的治疗效果

孙卫东（河北省滦南县医院,河北 唐山 063500）

据统计，我国卵巢癌年患病率约为14.8/10万[1]。随着医疗技术的进步，卵巢癌诊治取得重大进展，但该病初发时具有隐匿性，多数患者早期未能及时发现，待临床确诊时已经进入中晚期，故卵巢癌患者总体生存率改善并不明显[2]。手术切除仍是治疗卵巢癌的主要方式，但中晚期肿瘤行手术治疗后仍难以获得理想的效果，术后仍需借助化疗药物辅助治疗[3]。静脉化疗在病灶处血药浓度较低，难以彻底灭杀癌细胞。腹腔热灌注化疗为近年来新兴的一种化疗方法，即将化疗药物稀释后加温再灌入患者腹腔内。为了分析该局部化疗法联合手术疗法对卵巢癌的治疗效果，本次抽取80例卵巢癌患者进行前瞻性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年12月-2022年2月滦南县医院肿瘤外科收治的80例卵巢癌患者为研究对象，以随机数字表法分组：对照组（n=40）中，患者年龄34-67岁，平均（51.37±13.25）岁，病程6个月-4年，平均（2.83±1.15）年；观察组（n=40）中，患者年龄35-67岁，平均（52.04±13.71）岁，病程6个月-5年，平均（3.06±1.26）年。两组基线资料无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①诊断标准参照文献《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021年版）》[4]；②经影像学、病理学等检查确诊；③肿瘤TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期，预计生存时间超过12个月；④患者对研究内容知情同意。排除标准：①合并肺癌、乳腺癌等；②合并尿毒症、心力衰竭等；③合并贫血性疾病、白血病等；④合并抑郁症、精神分裂症等；⑤近期内有重大手术史；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 对照组：予以患者肿瘤细胞减灭术＋静脉化疗，其中肿瘤细胞减灭术治疗方法如下：术前常规禁食8h、禁饮4h，进入手术室后，在患者仰卧状态下行全麻，后取“大”字位或截石位，在剑突至耻骨联合正中做一切口，打开腹部，暴露术野，探查肿瘤范围、侵袭程度等，切除病灶，采用整片剥脱术处理壁层腹膜，病变肠管予以切除术，若病灶与脏器严重粘连，予以超声吸引术。术毕于盆腔放置引流管，予以静脉化疗，操作如下：术后第1-4天予以75mg/m2顺铂静脉滴注，术后第1天予以175mg/m2紫杉醇静脉滴注。3周为一个疗程，共治疗4个疗程。

观察组：肿瘤细胞减灭术后分别在肝脏膈肌下方、脾窝、盆腔左右两侧置入硅胶引流导管，安装热灌注机装置，灌注液为生理盐水，将75mg/m2顺铂注入灌注液中，灌注温度控制为43℃，流速设置为300-600mL/min，提前预热30min，腹腔热灌注60-90min，隔日1次，共治疗3次。术后第4-7天予以静脉化疗，方法与对照组相同。

1.3 观察指标 ①疗效观察：病灶完全消失，且维持时间＞4周，表示完全缓解；病灶最大横径与最大垂直径乘积缩小＞50%，表示部分缓解；病灶最大横径与最大垂直径乘积缩小≤50%，或病灶两径乘积增加＜25%，表示疾病稳定；病灶最大横径与最大垂直径乘积增加≥25%，或出现新病灶，表示疾病进展。完全缓解、部分缓解患者占比之和为治疗总有效率。②肿瘤标志物观察：治疗前、治疗后（静脉化疗结束后）抽取患者外周静脉血5ml，采用全自动酶标仪（CA-2000型，吉食药监械准字2014第2400146号，长春光机医疗仪器有限公司生产）检测糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）。③免疫功能观察：治疗前、治疗后（静脉化疗结束后）抽取患者外周静脉血5ml，采用流式细胞仪（CytoStar型，津械注准20232220187，天津美瑞特医疗科技有限公司生产）检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+值。④不良反应观察：统计两组胃肠道反应（恶心呕吐、腹胀腹泻等）、骨髓抑制（白细胞降低、血小板降低等）、肝肾功能异常（肝损害、肾损害等）、神经毒性反应（手足麻木、肌肉疼痛等）发生病例。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 对比治疗总有效率，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 肿瘤标志物变化情况 对比治疗后CA125、HE4水平，观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比(±s)

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比(±s)

组别例数CA125（U/mL）HE4（pmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组40528.64±94.19346.58±62.07305.37±58.92176.68±36.68观察组40529.32±95.55193.74±38.68305.43±59.26119.52±25.47 t-0.03213.2170.0058.096 P-0.9750.0010.9960.001

2.3 免疫功能变化情况 对比治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平对比(±s)

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平对比(±s)

组别 例数CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 40 48.23±15.46 54.45±12.68 32.37±7.62 38.56±6.17 26.73±2.57 27.94±1.87 1.22±0.151.38±0.19观察组 40 47.98±15.63 63.68±8.95 32.41±7.56 46.48±5.33 26.78±2.54 29.79±1.42 1.21±0.131.56±0.24 t-0.0723.7610.0246.1440.0884.9830.3193.719 P-0.9430.0010.9810.0010.9310.0010.7510.001

2.4 不良反应发生情况 对比不良反应发生率，观察组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

卵巢是女性重要的生殖器官，其能分泌雌性激素并产生卵细胞，为女性性征发育、生殖等提供重要支持，一旦卵巢出现恶性肿瘤就会对女性生殖健康及生命安全构成重大威胁[5]。然而，卵巢位于盆腹腔深处，当该部位出现恶性病灶时，多数患者早期无明显症状，75%以上卵巢癌患者确诊时病情已经发展至中晚期[6]。手术联合化疗是治疗中晚期卵巢癌的常用手段，肿瘤细胞减灭术要求术中尽可能将盆腹腔内病灶切除，确保无肉眼可见病灶，或残余病灶直径不超过1cm，术后再配合静脉化疗以清除残存癌细胞[7]。有学者[8]指出，卵巢癌位于腹腔深处，存在腹膜-血管屏障，静脉注入的化疗药物难以完全抵达病灶，抗肿瘤效果弱，晚期患者约有70%会在3年内复发。

腹腔内化疗为新型化疗手段，其经腹腔穿刺直接将化疗药物注入腹腔内，直接作用于靶病灶，相关研究[9]表明，相较于静脉化疗，腹腔化疗时病灶局部药物浓度比其高出10-1000倍，有利于提升治疗效果。但腹腔化疗操作难度较大，患者耐受性相对较低，在此基础上衍生出一种新型化疗技术—— 腹腔热灌注化疗，其利用特定设备能够精准控温，通过增加局部热量，以促进化疗药物吸收，增强治疗效果。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率明显较对照组高，这主要是因为：①腹腔热灌注化疗能直接在腹腔内进行化疗，高浓度的药物会直接与残留或潜在病灶接触，且热效应会提高肿瘤细胞膜通透性，促进药物渗透，并改变药物在组织中的分布，尽可能发挥化疗药物的药效[10]。②肿瘤细胞在42℃-43℃时蛋白质就会变性，肿瘤细胞内DNA合成、修复会受到抑制，热灌注可使肿瘤组织温度迅速上升，从而直接产生杀伤作用[11]。

CA125、HE4是临床诊断卵巢癌的常用肿瘤标志物，其敏感性、特异性较高，观察其水平不仅能够判断患者病情严重程度，且有利于医师评估治疗效果。本次研究中，观察组治疗后CA125、HE4水平明显较对照组低，这主要是因为：①热灌注化疗会使肿瘤细胞DNA聚合酶、修复酶失活，诱导肿瘤细胞结构发生改变，使肿瘤标志物水平下降；②腹腔热灌注化疗利用器械会产生循环灌注作用，这能清除少数脱落肿瘤细胞，降低腹腔内肿瘤负荷，改善体内肿瘤标志物浓度[12]。有学者认为，卵巢癌患者治疗效果与机体免疫功能有着密切的关系，随着患者病情进展，恶性肿瘤细胞会进行性破坏细胞免疫功能，及时予以患者有效的治疗，灭杀肿瘤细胞，有利于免疫功能重建，增强抗癌效果[13]。本次研究中，观察组治疗后T淋巴细胞亚群相关指标改善程度较对照组佳，分析原因为：热灌注能促进血管扩张，改善血液循环，激活免疫系统，提高CD3+、CD4+/CD8+等水平[14]。两组化疗不良反应发生率差异较小，分析原因为：腹腔热灌注化疗药物经腹膜延迟吸收药物，再通过肝脏代谢后进入循环系统，血液中药物浓度较低，故不良反应发生率较低[15]。

综上所述，腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢癌的有效方案，值得临床应用。