哌拉西林他唑巴坦对产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者SOFA评分及炎症反应的影响

刘叶珍,李铭锋,张传林,付名丰,胡莹（江西医学高等专科学校第一附属医院,江西 上饶 334000）

血流感染作为临床常见感染性疾病，其主要因局部细菌进入血循环中引起，细菌释放毒素会引发发热、乏力等症状，严重者会引起败血症，危及患者生命安全。产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌作为引发血流感染的主要细菌之一，其具有多重耐药性，研究[1]表明，积极应用敏感抗菌药物，可有效杀灭细菌，改善患者预后。目前，临床多采用青霉素类抗菌药物治疗产ESBL肠杆菌科细菌感染，该药物可抑制细菌细胞壁合成，从而发挥较好抗菌作用[2]。哌拉西林他唑巴坦（PTZ）作为复合抗菌药物，其中哌拉西林为半合成青霉素类抗菌药，对产ESBL细菌具有较高敏感性，他唑巴坦可抑制β-内酰胺酶水解作用，保障哌拉西林治疗效果，且相关研究[3]发现，产ESBL肠杆菌科细菌对PTZ易感。鉴于此，本研究旨在探讨PTZ对产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者序贯器官衰竭评估量表（SOFA）评分及炎症反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾收集我院2022年1月-2023年4月收治的83例产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者资料，根据不同治疗方式分为对照组（42例）、研究组（41例）。对照组：男23例，女19例；年龄37-76岁，平均（56.84±3.64）岁；病原菌类型：大肠埃希菌22例，肺炎克雷伯菌13例，其他7例。研究组：男22例，女19例；年龄35-78岁，平均（56.71±3.60）岁；病原菌类型：大肠埃希菌23例，肺炎克雷伯菌13例，其他5例。两组基线资料对比，差异不显著（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 ①纳入标准：年龄18-80岁；血液标本检出肠杆菌科细菌；细菌ESBL阳性；药敏试验提示青霉素类抗菌药易感；病历资料、检查资料等完整。②排除标准：合并其他类型细菌感染；治疗期间病死；合并原发性脏器器质性病变；合并肿瘤；合并血液疾病；哺乳期或妊娠期患者。

1.3 方法 两组均接受庆大霉素（天方药业有限公司，生产批号：20210112，国药准字H41020366，规格：2ml:80mg）静脉滴注，80mg/次，间隔8h治疗1次。基于此，对照组予以氨苄西林钠舒巴坦钠（江西东风药业股份有限公司，生产批号：20210106，国药准字H20023646，规格：1.5g）静脉滴注，将1.5g氨苄西林钠舒巴坦钠溶于250ml 0.9%氯化钠注射液中滴注，间隔8h治疗1次，连续治疗7d。研究组予以哌拉西林纳他唑巴坦纳（江苏海宏制药有限公司，生产批号：20210115，国药准字H20073789，规格：3.375g）静脉滴注，将3.375g哌拉西林纳他唑巴坦纳溶于20ml 0.9%氯化钠注射液中，充分溶解后再溶于250ml 0.9%氯化钠注射液中滴注，滴注时间≥30min，间隔6h治疗1次，连续治疗7d。两组用药期间均监测肾功能指标，并根据病情、肾功能等适当调整用药剂量，接受28d随访。

1.4 观察指标 ①治疗效果：参照相关文献[4]评定，治疗后各项临床体征消失，细菌学检查未检出感染菌，免疫指标水平恢复正常为治愈；各项临床体征改善，细菌学检查提示感染菌数量减少＞2/3，免疫指标水平提高为好转；各项临床体征无变化或加重，细菌学检查提示感染菌数量未减少或增加为无效；总有效率为治愈率、好转率之和。②SOFA评分：治疗前、治疗7d，两组均评定SOFA评分[5]，主要评估肝脏、呼吸、神经、肾脏、血液、心血管6个系统，各项均计0-4分，总分值24分，分值越高对应器官功能越差。③炎症反应指标：统计两组治疗前、治疗7d炎症反应指标检测结果，检查方法：采集患者3ml空腹静脉血，低速离心（转速：3500r/min；时间：10min）后，吸取血清，用免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）水平，用免疫化学发光法测定降钙素原（PCT）水平，用酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平。④预后：统计两组治疗后28d病死情况。

1.5 统计学方法 用SPSS23.0软件处理数据，以（±s）表示计量资料，用t检验；以（%）表示计数资料，用χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组SOFA评分对比 治疗7d，两组SOFA评分均降低，且研究组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组SOFA评分对比(±s,分)

表2 两组SOFA评分对比(±s,分)

组别治疗前治疗7dtP对照组（n=42） 13.62±2.51 7.58±1.2313.867＜0.001研究组（n=41） 13.40±2.41 5.32±0.8620.219＜0.001 t 0.4079.679 P 0.685＜0.001

2.3 两组炎症反应指标对比 治疗7d，两组CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均降低，且研究组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症反应指标对比(±s)

表3 两组炎症反应指标对比(±s)

注：相比同组治疗前，*P＜0.05。

组别CRP（mg/L）PCT（ng/ml）TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）治疗前治疗7d治疗前治疗7d治疗前治疗7d治疗前治疗7d对照组（n=42） 16.28±3.62 8.43±1.58* 3.06±0.74 0.91±0.13* 8.26±2.63 5.11±0.96* 125.62±12.67 98.57±8.57*研究组（n=41） 16.40±3.75 6.22±1.45* 3.01±0.70 0.78±0.10* 8.78±2.41 4.26±0.75* 124.25±12.58 80.23±7.95*t 0.1486.6350.3165.0980.9394.4880.35110.102 P 0.882＜0.0010.753＜0.0010.351＜0.0010.726＜0.001

2.4 两组预后情况对比 研究组治疗后28d有2例病死，病死率为4.88%；对照组治疗后28d有9例病死，病死率为21.43%；研究组治疗后28d病死率较对照组低，差异有统计学意义（χ2=4.943，P=0.026）。

3 讨论

血流感染作为引发脓毒症的主要原因之一，其因细菌短暂入血引起，会延长患者住院时间，影响预后，且相关调查[6]显示，该病病死率高达25.2%。产ESBL肠杆菌科细菌作为常见细菌，ESBL在质粒介导下，可水解青霉素类、头孢菌素类等多种抗菌药物，影响抗菌药物作用。

近年来，复合抗生素得到临床广泛应用。氨苄西林钠舒巴坦钠作为半合成青霉素，其中氨苄西林钠属氨基青霉素类，主要干扰细菌细胞壁合成，起到抗菌作用；舒巴坦钠属半合成β-内酰胺酶抑制剂，本身不具抗菌活性，但可竞争性结合细菌内β-内酰胺酶，避免抗生素被水解[7]。但临床应用发现，氨苄西林钠舒巴坦钠中舒巴坦钠对β-内酰胺酶抑制作用及稳定性欠佳，从而容易影响抗菌药物效果[8]。PTZ同属青霉素类复合抗菌药物，其主要成分为哌拉西林、他唑巴坦，其中哌拉西林是半合成青霉素类药物，可阻碍细菌细胞壁与隔膜合成，杀灭细菌，且对肠杆菌科细菌、革兰阴性菌等均具有较好抗菌活性；他唑巴坦为舒巴坦钠衍生物，其对β-内酰胺酶抑制作用更强，可有效阻碍耐药菌株生成β-内酰胺酶，干扰细菌耐药，且稳定性、组织穿透性强，从而保障抗菌作用[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高，治疗7d后的SOFA评分较对照组低，说明产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者采用PTZ治疗效果好，可降低SOFA评分。分析原因在于，PTZ治疗可协同发挥抗菌、抑制β-内酰胺酶活性作用，减少耐药菌株生成，维持哌拉西林抗菌活性，从而提高抗菌效果，抑制细菌繁殖，减轻全身多系统损伤，提升患者整体获益，降低SOFA评分。研究[10]指出，炎症反应在血流感染病情进展中发挥重要作用。CRP、PCT、TNF-α、IL-6作为评估炎症反应常用指标，其中CRP为急性时相蛋白，炎症反应下该指标水平快速升高；PCT为降钙素前体，细菌感染后甲状腺C细胞、巨噬细胞等会快速生成PCT，反映感染强度；TNF-α、IL-6为主要促炎因子，可促使多种炎性介质生成，且可参与炎症反应过程，推进疾病进展[11]。本研究结果显示，治疗7d，研究组CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平较对照组低，说明产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者采用PTZ治疗有助于减轻炎症反应。分析原因在于，PTZ治疗后可有效杀灭细菌，减少细菌毒素释放，减轻机体应激反应，且可减少多器官、多系统损伤，从而减少炎性因子分泌，降低炎症反应。此外，研究组治疗后28d病死率较对照组低，说明产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者采用PTZ治疗可改善预后，可能与细菌感染得到控制、患者器官功能改善等有关，未来仍需进一步研究探讨。

综上所述，产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者采用PTZ治疗效果好，可降低SOFA评分，减轻炎症反应，改善预后。