TDM指导丙戊酸钠个体化用药效果分析

陈翠莲,陈明弟,蓝锡昌（广东省云浮市人民医院,广东 云浮 527300）

丙戊酸钠（Sodium Valproate，VPA）作为一种常用的抗癫痫药物，其在治疗过程中的个体化需求日益凸显。患者对丙戊酸钠的药代动力学差异引起了对于个体化用药策略的迫切需求[1]。当今医学领域，临床实践中的个体化用药策略正逐渐成为研究和治疗的焦点。个体差异在患者对药物的反应中起着至关重要的作用，这种差异不仅涉及到遗传因素，还包括患者的生理状态、疾病特征以及环境因素。在这一背景下，治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）逐渐成为调整治疗方案、提高疗效和减少不良反应的重要手段之一[2]。因此，TDM作为一种通过监测药物在患者体内浓度来指导药物治疗的方法，在丙戊酸钠个体化用药中的应用变得尤为重要。在过去的几十年里，TDM已经在临床实践中取得了显著的进展。然而，在丙戊酸钠个体化用药方面，TDM的实际应用效果及其在临床决策中的指导作用仍需深入研究。因此，本研究旨在通过回顾性分析，全面评估TDM在丙戊酸钠治疗中的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2022年1月-2023年11月期间使用丙戊酸钠进行治疗的住院及门诊患者共230例作为研究对象。将未采用TDM指导用药的患者分为未指导组，共计115例，其中男性80例，女性35例，年龄为1-90岁，平均年龄49.1岁。将采用TDM指导用药的患者分为指导组，共计115例，其中男性89例，女性26例，年龄为1-92岁，平均年龄52.9岁。两组一般资料无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准： ①确诊为癫痫，正在接受丙戊酸钠治疗；②有完整的临床资料和TDM监测数据。排除标准：①存在明显的肝肾功能损害；②妊娠期或哺乳期女性；③合并其他重要疾病等。

1.3 方法 未指导组根据医生经验及习惯，为患者制定用药方案，根据药理效应调整用药方案。指导组对所有患者进行定期的TDM数据收集，包括血药浓度、剂量、给药方式、疗效等。在4-5个半衰期后，下一次用药前采血，采血需在患者情绪稳定的情况下，采血后由检验科先做分离，再送到佰辰生物科技有限公司采取串联质谱的方法进行测定，结果可在佰辰的网站上通过账号密码登录查看。根据TDM数据，对患者的用药方案进行个体化调整。具体包括：根据血药浓度调整剂量、给药方式；根据疗效调整剂量等。

1.4 观察指标 ①统计两组患者癫痫发作次数以评定疗效。显效：发作完全得到控制或发作次数减少75%以上；有效：发作次数减少50%-75%；无效：发作次数减少＜50%或比用药前增加。总有效率=显效率+有效率。②采用QOLIE-31量表对患者生活质量进行评价，包括日常活动、精神健康、总体健康状况、生活满意度，每项1-7分，分数越高表明生活质量越好。③比较两组嗜睡、轻度共济失调、恶心呕吐、震颤、高氨血症等毒性不良反应发生情况。④比较两组患者丙戊酸钠（Sodium Valproate，VPA）血药浓度平均分布情况，VPA有效血药浓度为50-100μg/ml。

1.5 统计学方法 使用SPSS23.0软件对数据进行统计学分析，其中计量资料用（±s）表示，采用t检验进行比较；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验进行比较，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 指导组115例患者的临床癫痫控制情况明显改善，显效44例（38.26%），有效55例（47.83%），无效16例（13.91%），总有效率为86.09%。相较于未指导组，指导组患者的发作频率、持续时间及发作程度均显著改善（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 生活质量评估 相较于未指导组，指导组患者在日常活动、精神健康、总体健康状况、生活满意度方面均得到显著改善（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量评估比较(±s)

表2 两组生活质量评估比较(±s)

组别（n=115）日常活动精神健康 总体健康状况 生活满意度未指导组4.82±0.89 4.94±1.23 5.45±0.62 4.32±1.19指导组5.89±0.43 6.12±0.41 6.32±0.29 5.84±0.76 t 1.5821.85610.8921.542 P 0.0010.0010.0010.001

2.3 不良反应发生情况 指导组部分患者出现了一些不良反应，其中嗜睡18例（15.65%），轻度共济失调9例（7.83%），恶心、呕吐9例（7.83%），震颤8例（6.96%），高氨血症1例（0.87%）。然而，这些不良反应大多数为轻微可控，对治疗效果未产生显著影响。且比未指导组发生情况显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

2.4 丙戊酸钠血药浓度分布情况 指导组患者丙戊酸钠血药浓度有效率为76.52%，显著高于未指导组（43.48%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组丙戊酸钠血药浓度分布情况比较

3 讨论

癫痫主要依靠服用药物进行治疗，目前临床上治疗的药物种类多样，能够有效改善患者临床症状，但副作用明显，治疗效果不够理想，患者需长时间服用药物控制病情[5]。丙戊酸钠（VPA）为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种癫痫发作类型有较好的临床疗效。但其在临床上的治疗指数低，安全有效血药浓度范围较窄，而且服药周期长，容易发生不良反应[6]。由于丙戊酸钠的体内过程和疗效存在较大的个体差异，给药剂量和血药浓度相关性不稳定，而不良反应与血药浓度相关，为控制癫痫发作，减少不良反应发生，进行血药浓度监测，制定个体化给药方案非常必要，是临床药学服务的一项重要内容[3]。

治疗药物监测（TDM）为20世纪中后期药学部门为临床合理用药而开展的一项服务，是在药物动力学原理指导下，通过运用各种灵敏的现代分析测试手段，定量分析生物样品（特别是患者治疗用药后血药或其他体液）中药物及其代谢产物的浓度[4,7,10]，以探讨患者体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系，从而确定有效及毒性血药浓度范围。同时用各种药动学方法计算最佳剂量，拟订最佳给药方案，以实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生[9]。

如何保障药物治疗的有效性和安全性是临床医师和药师的共同责任，而TDM是医师和药师实现这一目标的有力工具。在国外，TDM已成为临床实验室常规检测项目和临床医生用药的依据[8]，但在我国，许多医院甚至一些三甲医院也尚未开展此项检测工作，很多患者因为用药剂量不足影响到临床治疗效果，也有少部分患者因用药过量而增加药物的不良反应。目前临床上许多有经验的医生习惯凭经验给药而不习惯依靠TDM，根据药理效应，设法使给药适合每一个患者。但事实上有些药物却很难做到这一点，仅仅依靠血药浓度的测定尚不能得出一个合适的给药方案。由于医院的药师对患者的全面情况还缺乏了解，从而给药师合理解释血药浓度监测的结果带来了很大的难度，只有在对患者的病理生理情况、用药情况、个体对药物的反应等方面充分了解的基础上才能使TDM工作开展得更有成效。

本文结果显示，通过对监测数据的统计分析，发现血药浓度与疗效之间存在明显的相关性。当血药浓度处于治疗窗范围内时，患者的疗效普遍较好；而当血药浓度低于或高于治疗窗范围时，疗效则相对较差。结果表明，通过TDM监测血药浓度，可以及时调整给药方案，确保患者得到最佳的治疗效果。针对不同患者进行个体化用药方案调整，是提高疗效和安全性的关键。通过TDM监测丙戊酸钠的血药浓度，制定个体化的给药方案，控制癫痫发作并减少不良反应的发生，这不仅提高了治疗效果，还降低了不良反应的风险。

综上所述，本研究为丙戊酸钠个体化用药中TDM的实际应用提供了有力的支持。研究结果不仅对于改善癫痫患者的治疗效果具有重要的临床意义，也为今后进一步推动个体化用药策略的发展提供了有益的经验和启示。