醒脑静注射液对脑出血患者中医证候积分及氧化应激反应的影响

蒋调敏,王海鑫,王勇（.江西省鄱阳工业园区医院,江西 上饶 33333;.江西鄱阳湖医院,江西 上饶 33305）

脑出血（ICH）多与慢性高血压相关，为临床常见病，其致死率及致残率均较高，约40%患者会在出血后1年内死亡[1]。ICH发生后周围组织水肿是造成神经功能障碍的主要因素之一，而氧化应激过程中自由基大量生成可致脑内氧化/抗氧化平衡紊乱，加重脑水肿发生[2]。故抗氧化应激反应、减轻脑水肿对ICH治疗尤为关键。既往临床治疗ICH多以降颅压、营养脑神经等对症治疗，其中依达拉奉作为自由基清除剂能一定程度抑制脑细胞死亡，遏制病情进展，但单用此药物对神经功能恢复有限，部分患者疗效不佳[3]。醒脑静注射液属于脑保护剂，有活血化瘀、解毒清热、开窍醒脑功效，能减轻脑组织损害，改善血肿周围代谢障碍与缺血，促进神经功能恢复[4]。鉴于此，本研究将分析醒脑静注射液对ICH患者中医证候积分及氧化应激反应的影响，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2021年1月-2023年8月在我院接受诊治的ICH患者97例，用随机数字法分成两组，常规组49例、治疗组48例。常规组出血量18-30mL，平均（23.58±3.14）mL；年龄49-78岁，平均（55.09±3.57）岁；男29例，女20例；出血部位：脑叶7例，丘脑10例，基底节区32例。治疗组出血量17-30mL，平均（23.69±3.28）mL；年龄49-79岁，平均（55.18±3.63）岁；男27例，女21例；出血部位：脑叶8例，丘脑11例，基底节区29例。两组资料比较，差异不显著（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 西医符合ICH[5]相关诊断；符合中医痰热内闭清窍证[6]，主症：半身不遂、神昏；次症：气粗口臭、项强身热、躁扰不宁、鼻鼾痰鸣，甚则手足厥冷，偶见呕血，频繁抽搐；苔黄腻、舌质红绛，脉弦滑数。必备主症，兼次症2项及以上即可确诊。

1.3 入选标准 纳入标准：符合上述诊断，结合体格检查或影像学等辅助检查确诊；出血量≤30mL；均首次发病，且发病至就医时间≤48h；患者及家属知情研究内容并签署同意书。排除标准：需行开颅手术者；伴严重精神疾病；心、肾、肺等脏器发生器质性病变；深度昏迷或有严重意识障碍；对研究药物不耐受；合并动脉瘤或血管畸形性出血；严重糖尿病者。

1.4 方法 常规组予以吸氧、降颅压、降血压、控制心率等对症治疗，同时静滴依达拉奉（国药集团国瑞药业，规格：30mg，国药准字H20080056），30mg依达拉奉与100mL 0.9%氯化钠稀释，2次/d。在其基础上，治疗组予以醒脑静注射液（大理药业，规格：10mL，国药准字Z53021639）治疗，20mL醒脑静注射液与250mL生理盐水稀释，静滴，1次/d。

1.5 观察指标 ①中医证候积分：参照文献[6]评估治疗前、后中医证候积分，主症按重（6分）、中（4分）、轻（2分）、无（0分）记，次症按重（3分）、中（2分）、轻（1分）、无（0分）记，二者评分之和为中医证候总分，症状越重则评分越高。②氧化应激反应：治疗前、后取空腹静脉血3mL，分离血清，用比色法检测丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）与髓过氧化物酶（MPO）水平。③炎症反应：治疗前、后取空腹静脉血3mL，分离血清，用酶联免疫法检测白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）。④血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）与S100-β蛋白（S100-β）：治疗前、后取空腹静脉血3mL，分离血清，用酶联免疫法检测S100-β、NSE水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0软件分析数据，以±s、率（%）分别表示计量资料和计数资料，分别以t、χ2检验，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗后，两组主、次症及总分均降低，且治疗组主、次症及总分较常规组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组中医证候积分比较(±s,分)

表1 两组中医证候积分比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数次症主症总分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组4910.15±2.416.27±1.59a6.39±1.524.01±1.06a16.54±3.1910.28±2.74a治疗组4810.29±2.584.12±1.21a6.48±1.652.79±0.85a16.77±3.286.91±2.14a t 0.2767.4830.2796.2460.3506.742 P 0.783＜0.0010.781＜0.0010.727＜0.001

2.2 两组氧化应激指标比较 治疗后，两组丙二醛与MPO均降低，SOD均增加，且治疗组丙二醛、MPO与SOD较常规组改善更优（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激指标比较(±s)

表2 两组氧化应激指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数丙二醛（μmol/L）SOD（IU/L）MPO（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组496.21±1.124.72±0.69a62.49±5.4875.19±6.27a85.28±9.1674.38±8.51a治疗组486.33±1.283.04±0.51a62.60±5.5782.14±7.35a85.39±9.2968.45±6.12a t 0.49213.6140.0985.0140.0593.933 P 0.624＜0.0010.922＜0.0010.953＜0.001

2.3 两组炎症反应指标比较 治疗后，两组IL-1β、TNF-α与hs-CRP均降低，且治疗组IL-1β、TNF-α与hs-CRP较常规组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症反应指标比较(±s)

表3 两组炎症反应指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数IL-1β（pg/mL）TNF-α（μg/L）hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组49123.45±13.46 97.21±12.56a 53.28±6.3839.41±5.69a23.37±5.4216.05±3.32a治疗组48123.59±13.58 86.29±10.37a 53.39±6.4925.64±5.13a23.24±5.319.51±2.56a t 0.0514.6640.08412.5090.11910.849 P 0.959＜0.0010.933＜0.0010.905＜0.001

2.4 两组血清S100-β、NSE水平比较 治疗后，两组S100-β与NSE水平均降低，且治疗组S100-β与NSE较常规组低（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清S100-β、NSE水平比较(±s,μg/L)

表4 两组血清S100-β、NSE水平比较(±s,μg/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数S100-βNSE治疗前治疗后治疗前治疗后常规组491.51±0.420.82±0.21a26.51±4.1520.39±3.78a治疗组481.48±0.340.50±0.14a26.62±4.2813.52±3.15a t 0.3868.8120.1299.724 P 0.700＜0.0010.898＜0.001

3 讨论

ICH为卒中类型中死亡率最高的疾病，幸存者会留有不同程度残疾与再出血风险，同时ICH不但会致原发性脑损伤，且会引发继发性脑损伤，炎症和氧化应激在损伤机制中发挥重要作用[7]。MPO存在髓系细胞，炎症时由激活的中性粒细胞释放，发挥防御及调节炎症反应作用，其水平增加可致氧化应激与氧化性组织损害；丙二醛能通过促胺类氧化代谢，拮抗单胺类介质合成，致神经功能损伤；而SOD能通过清除新陈代谢合成的自由基，保护细胞免受自由基所致脑损伤。IL-1β在ICH中有重要作用，能通过刺激胶质细胞、破坏血脑屏障，加重病灶外周白细胞浸润，从而加剧ICH后病理损伤；TNF-α多由脑组织神经元、星状细胞等产生，其浓度增加会加快炎症细胞浸润与凝聚，诱发炎症免疫反应，甚至引起脑水肿；hs-CRP在组织损伤与急性炎症时其浓度迅速增高，并协同其他黏附分子、细胞因子共同作用，加剧组织水肿与神经细胞损伤。故积极控制炎症因子表达、清除自由基损伤在ICH治疗中尤为关键。

依达拉奉为临床治疗ICH常用药，能通过促进前列环素生成，拮抗细胞膜脂质过氧化，发挥有效抗氧化功能，且能通过抑制神经细胞凋亡发挥神经保护作用，但随药物使用时间延长，易诱发各种不良反应，影响总体临床疗效及远期预后[8]。中医将ICH归为“中风病”范畴，病机主要为素体脏腑功能紊乱，瘀血、痰浊内生或气血亏虚，加之情志失调、劳倦内伤、饮食不节、用力过度等诱因，致痰热互结、瘀血阻滞，加之气血逆乱、阳化风动，上犯于脑，内阻清窍，破坏脑脉络，血不循常道而外溢[9]。治疗当以醒神开窍、化痰清热为法。醒脑静注射液取材于安宫牛黄丸，成分包括麝香、冰片、栀子、郁金等，药物本身有活血化瘀、解毒清热、开窍醒脑之功，其中栀子能清热利湿、消肿泻火、止痛；郁金能活血、开郁、清热、化瘀、通窍；冰片能解毒、通诸窍、清热；麝香通经活血、消肿止痛、醒神开窍[10]。石代乐[11]等人的研究显示，在ICH治疗中，于西药治疗基础上，给予醒脑静注射液治疗能有效降低炎性反应，清除自由基，促进神经细胞功能修复。本研究结果显示，治疗后，治疗组丙二醛与MPO，主、次症与总分，IL-1β，TNF-α，hs-CRP，S100-β与NSE水平均降低，SOD增加，说明醒脑静注射液治疗ICH能抑制炎症及氧化应激反应，调节血清S100-β与NSE，降低中医证候积分，与上述结论相似。分析原因为，醒脑静注射液可通过血脑屏障作用在中枢神经系统，减少颅内压，降低血脑屏障通透性，改善脑部缺氧问题，降低神经细胞损害，且能抗氧化，减少氧自由基生成，延缓细胞死亡进程，发挥神经保护作用[12]；此外，该药能一定程度清除脑损害后大量分泌入血的炎症因子，降低炎性反应，拮抗细胞毒性，纠正体内电解质，降低颅内压，从而改善微循环，从多方面综合保护神经功能与脑组织[13]。

综上所述，醒脑静注射液治疗ICH能抑制炎症及氧化应激反应，调节血清S100-β与NSE，降低中医证候积分。