不同药物治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素水平的影响

李明，李慧霞，杨波

1.巨野县人民医院药剂科，山东菏泽 274900；2.巨野县中医院感染管理科，山东菏泽 274900

子宫肌瘤属于女性生殖器官中较为常见的良性肿瘤中的一种，一般多发生在育龄期女性中，临床常表现为腹部疼痛、白带量增加、月经周期不稳定等[1-3]，对患者的日常生活造成了很大的影响。若没有对于子宫肌瘤进行及时治疗，会对生命安全产生一定的威胁。临床上对于子宫肌瘤的治疗主要是通过控制性激素至较低水平，从而可以阻滞子宫肌瘤体积的增长，一般常采用药物进行治疗，米非司酮属于人工合成孕激素受体拮抗剂中的一种，是临床上治疗子宫肌瘤的常用药[4]，但治疗周期较长。他莫昔芬一般是通过抑制雌激素发挥作用，从而抑制肌瘤生长，很好地发挥治疗子宫肌瘤的作用[5-6]。对此，本研究选取2021 年2 月—2023 年2 月于巨野县人民医院收治的80 例子宫肌瘤患者作为研究对象，以探讨米非司酮联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院收治的80 例子宫肌瘤患者作为研究对象，根据用药的不同分为研究组和对照组，各40 例，对照组年龄25～60 岁，平均（41.78±1.02）岁；患病时间6 个月～5 年，平均（2.69±1.17）年；肌瘤多发10 例、单发30 例；肌瘤直径：2～8 cm，平均（4.25±0.44）cm。研究组年龄24～60 岁，平均（41.76±1.00）岁；患病时间6 个月～6 年，平均（2.71±1.13）年；肌瘤多发12 例、单发28 例；肌瘤直径：3～8 cm，平均（4.29±0.46）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批。在详细告知患者以及家属本研究的主要内容以及注意事项后，自愿参与本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①前1 个月未参加过类似的研究患者；②年龄23～60 岁患者；③能够配合研究进行的患者。

排除标准：①对他莫昔芬过敏的患者；②对米非司酮过敏的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性。

1.3 方法

对照组实施米非司酮治疗。米非司酮片（国药准字H10 950347；规格：25 mg）口服，12.5 mg/次，1 次/d，治疗时间为2 个月。

研究组在对照组的基础上实施他莫昔芬治疗。枸橼酸他莫昔芬片（国药准字H32 021472；规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，治疗时间为2 个月。

1.4 观察指标

对比两组治疗效果、血清性激素水平以及血清炎症因子水平。

①治疗效果分为显效（子宫肌瘤减少的程度80%及以上，症状得到显著改善）、有效（子宫肌瘤减少的程度60%～＜80%，症状得到基本改善）和无效（子宫肌瘤减少的程度＜60%，症状未改善）。总有效率=1-无效率。

②血清性激素水平包括促卵泡素（Follicle Stimulating Hormone, FSH）、促黄体素（Luteinizing Hormone, LH）、雌二醇（17β-estrodiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）。

③血清炎症因子包括高敏C 反应蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，血清性激素、炎症因子水平等计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；治疗效果等计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者血清性激素水平对比

治疗前，两组血清性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FSH、LH、E2、P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清性激素水平对比(±s)

表2 两组患者血清性激素水平对比(±s)

注：FSH：促卵泡素，LH：促黄体素，E2：雌二醇，P：孕酮。

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2.3 两组患者血清炎症因子水平对比

治疗前，研究组和对照组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子均与治疗前相比降低，且研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎症因子水平对比(±s)

表3 两组患者血清炎症因子水平对比(±s)

注：hs-CRP：高敏C 反应蛋白，IL-6：白介素-6，TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

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2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

随着生活节奏的加快以及生活水平的提高，罹患子宫肌瘤的患者逐渐增加，对于患者的生活质量产生了很大的不良影响。而临床上一般优先选择药物进行相应的治疗[7-8]。米非司酮属于孕激素受体拮抗剂中的一种，属于临床上治疗子宫肌瘤的首选药物之一，治疗周期较长，但患者长时间地使用米非司酮，一方面可能会很大程度地导致产生肝肾功能异常的概率增加，另一方面，停药后的复发概率也会增大。而他莫昔芬一般是通过抑制雌激素发挥作用，从而抑制肌瘤生长，很好地发挥治疗子宫肌瘤[9-10]。

本研究中，治疗前，研究组和对照组血清性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的FSH（9.35±1.30）U/L、LH（9.59±1.77）U/L、E2（137.58±12.33）pmol/L、P（9.98±2.71）μg/L 均低于对照组（P均＜0.05）。与李玮等[11]研究显示观察组的FSH（7.4±1.1）U/L、LH（14.6±5.2）U/L、E2（112±37）pmol/L、P（8.6±2.5）μg/L 水平均低于对照组（P均＜0.05）的结果一致，提示他莫昔芬联合米非司酮可以改善患者的血清性激素水平。分析原因可能是因为：雌激素、P 不能和受体进行结合，血清中雌激素、P 的水平会处于较高的状态，下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节作用使得雌激素、P 的合成分泌作用有所降低，从而促使血清中雌激素、P 水平有所下降[12-13]。另外国内学者的研究中报道称，雌激素、P 水平会随着FSH 水平的升高而有所上升[14]。而他莫昔芬、米非司酮的作用效果较为相近，属于P受体拮抗药物[15]，因此治疗后，患者的血清性激素水平下降。与此同时，研究组总有效率相比于对照组较高（P＜0.05）。治疗前，研究组和对照组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组（P均＜0.05）。而在安全性方面，研究组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明他莫昔芬联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果显著，可以降低炎症水平，而安全性较高。

综上所述，他莫昔芬联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果显著，可以改善患者的血清性激素水平，降低炎症因子水平。但是本研究也存在一定的不足之处，由于研究时间有限，并未对两者联合治疗的远期疗效进行深入探讨，日后会加大研究的范围和力度。