强脉冲光联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿皮肤草莓状血管瘤临床效果观察

张园程, 马瑞珩, 张士发, 林 庚, 韩 阳, 崔 琳, 杨玲玲, 冯 葳, 马 靓

北部战区总医院1.烧伤整形科;2.急诊科,辽宁 沈阳 110016;3.东北国际医院 皮肤科,辽宁 沈阳 110000;4.中国医科大学 医学基础实验教学中心,辽宁 沈阳 110122;5.沈阳医学院附属中心医院 皮肤科,辽宁 沈阳 110000

血管瘤为婴幼儿常见的皮肤良性肿瘤之一,是由多种机制共同作用而发生的血管畸形,1岁以内婴幼儿处于血管瘤快速增长阶段[1]。血管瘤根据临床表现可分为增殖期、消退期与消退完成期。目前,婴幼儿皮肤血管瘤的治疗手段包括手术、放疗、激光、冷冻、药物等,但均存在一定的不良反应,且总体呈现出药物联合激光治疗的趋势[2-3]。本研究旨在探讨强脉冲光(intense pulsed light,IPL)联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿皮肤草莓状血管瘤的临床效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取北部战区总医院自2017年1月至2020年1月收治的172例草莓状血管瘤患儿为研究对象。纳入标准:根据病史、临床表现及超声诊断为血管瘤;无其他疾病史;年龄≤12个月。排除标准:接受过其他方法治疗者;病情严重、急需治疗者;皮损位于特殊黏膜者;皮损有溃疡、出血、感染等禁忌证者;伴有血管畸形者。其中,男性45例,女性127例;平均年龄6.9个月。本研究经医院伦理委员会批准。所有患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗前,所有患儿常规检查局部超声,测定体质量、身高及生命体征等。采用IPL光子治疗仪,560～1 200 nm,光斑面积8 mm×40 mm,脉冲模式分2、3、5脉冲,脉宽2～15 ms,脉冲延时5～60 ms,能量密度10～15 J/cm2。具体参数根据患儿肤色、皮损类型、病变部位等评估后设定。治疗前登记照相。患儿取舒适体位,显露皮损处,治疗部位均匀涂抹厚约1～2 mm冷凝胶,首次照射光斑以较安全的能量参数做测试,以皮损出现略微发红为度,逐个光斑进行治疗,每个光斑重叠10%。治疗后10 min,清洗或擦除冷凝胶。注意防晒,每次治疗间隔1个月,共治疗5次。患儿每晚睡前使用5%咪喹莫特乳膏(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司),药物用量根据皮损面积制定。外用药膏后6～10 h,清水清洗皮损表面,连续使用20周。如果用药期间出现血管瘤消退,停用目前治疗,随访至满1年。

1.3 观察指标及疗效评价标准 患儿每4周来院复诊,观察皮损面积、质地、颜色变化,复查超声。记录并比较不同皮损位置患儿与不同月龄患儿的临床疗效。评价标准:痊愈,皮损消退90%～100%、表面无瘢痕、皮损颜色基本消退;显效,皮损消退60%～89%;有效,皮损消退30%～59%;无效,皮损无变化。

有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 172例患儿经过IPL联合5%咪喹莫特治疗后,痊愈70例,显效86例,有效14例,无效2例,痊愈率为40.70%(70/172),总有效率为90.70%(156/172)。2例无效患儿中,1例患儿家属不配合外用药物治疗,1例患儿家属未配合IPL治疗,均未按疗程规范治疗。

2.2 不同皮损位置疗效比较 根据不同皮损位置,将172例患儿分为面部组(n=50)、颈部组(n=5)、躯干组(n=41)、四肢组(n=76)。面部组、颈部组、躯干组、四肢组痊愈率分别为54.00%(27/50)、60.00%(3/5)、41.46%(17/41)、30.26%(23/76),组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。面部组、颈部组、躯干组、四肢组治疗的有效率分别为44.00%(22/50)、40.00%(2/5)、48.78%(20/41)、55.26%(42/76),组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不同月龄疗效比较 根据不同月龄,将172例患儿分为0～3个月组(n=46)、4～6个月组(n=38)、7～9个月组(n=34)、10～12个月组(n=54)。0～3个月组、4～6个月组、7～9个月组、10～12个月组患儿的痊愈率分别为52.17%(24/46)、44.74%(17/38)、38.24%(13/34)、29.63%(16/54),组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。0～3个月组、4～6个月组、7～9个月组、10～12个月组患儿治疗的有效率分别为47.83%(22/46)、47.37%(18/38)、47.06%(16/34)、55.56%(30/54),差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 不良反应发生情况 172例患儿均未出现色素减退、色素沉着及瘢痕等不良反应。

3 讨论

婴幼儿血管瘤为常见的皮肤肿瘤,在某些情况下血管瘤会导致毁容,涉及神经系统、呼吸系统及消化系统的血管瘤甚至会危及生命[4]。血管瘤是一种多因素共同参与调控的皮肤良性肿瘤,其发病机制为在血管畸形的基础上,经内皮细胞基因突变、微环境改变及异常支持细胞等诱发因素,引起血管内皮细胞异常增殖[5]。皮肤血管瘤临床上分为草莓状血管瘤、鲜红斑痣、海绵状血管瘤及混合型血管瘤。目前,婴幼儿皮肤血管瘤的治疗方法包括系统类固醇疗法、抗肿瘤药物、普通激光、脉冲染料激光、手术切除及普奈洛尔等,处于增殖期的婴幼儿皮肤血管瘤应当积极进行早期治疗[6-7]。IPL治疗草莓状血管瘤是利用选择性光热解的作用,导致皮损内的血红蛋白变为热凝固,最终使血管封闭从而治疗血管瘤。IPL在治疗过程中,对周围正常的皮肤组织热损伤程度较弱,正常皮肤组织几乎不受影响[8-11]。咪喹莫特为一种咪唑喹啉胺类化合物,具有免疫调节作用,被广泛用于治疗尖锐湿疣、基底细胞癌、鳞癌等[12-13]。目前,临床使用咪喹莫特治疗皮肤血管瘤,其抗肿瘤新生血管的形成机制包括:诱导抑制血管生成的细胞因子;局部增量调节内源性血管生成抑制剂;局部衰减凋节促血管生成因子;可以促进血管内皮细胞凋亡[14-17]。局部外用咪喹莫特后出现红斑、脱屑为治疗有效的指标,如果出现结痂、破溃,需暂停使用该药物[18-19]。等待皮肤愈合后,继续外用该药物及IPL治疗。对于眼周、口周应避免使用,以防过度吸收的情况发生。

本研究结果显示,172例患儿经过IPL联合5%咪喹莫特治疗后,总痊愈率为40.70%(70/172),总有效率为90.70%(156/172),并且未发现不良反应。这提示,IPL治疗时脉宽较短,脉冲能量密度较低,穿透能力较浅,治疗头和凝胶有同步冷却功能,能作用于病变组织,而正常组织仅受刺激而无损伤,治疗后皮损颜色变浅、变淡,未发现瘢痕及色素形成。在此基础上再外用5%咪喹莫特,促使局部病灶消退,并控制其增长,达到综合治疗的目的。本研究结果还发现,不同皮损位置的疗效比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,根据血管瘤皮损分布不同的解剖部位,治疗后的效果有差异。此外,不同月龄患儿疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。这提示,纳入患儿月龄比较相近,对于不同月龄患儿疗效的比较,未观察出治疗后的效果差异。

综上所述,IPL联合5%咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤疗效佳,未发现不良反应,其临床疗效与解剖部位与月龄相关,为临床选择适合的治疗方案提供依据。