高压氧联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效分析

张继振

山东莒南县人民医院神经内科 莒南 276600

偏头痛是神经内科常见病之一,临床主要表现为反复发作性头痛,患病率5%～10%[1],发作时头痛多持续4～72 h,且症状严重。我院神经内科采取高压氧联合氟桂利嗪治疗偏头痛效果满意,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共选取我院2009-01～2011-06门诊及住院患者120例,全部病例按照就诊先后顺序编号,再查随机数字表,分为3组：氟桂利嗪组40例,男 9例,女31例;年龄 18～57岁,平均(28.54±0.72)岁;病程1.1～12 a;伴先兆的偏头痛8例,不伴先兆偏头痛32例。高压氧组40例,男12例,女28例;年龄 17～63岁,平均(28.05±0.68)岁;病程1.2～10 a;伴先兆的偏头痛5例,不伴先兆偏头痛35例。联合治疗组40例,男10例,女30例;年龄21～62岁,平均(28.34±0.64)岁;病程1.5～9 a;伴先兆的偏头痛 7例,不伴先兆偏头痛33例。3组患者在年龄、性别、病程和类型等方面经统计学处理,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 120例偏头痛患者均符合由国际头痛协会(IHS)制定的“头痛疾患的国际分类”(international classification of headachedisorders,ICHD-2)中无先兆偏头痛、先兆偏头痛的诊断标准(2004年)[2]。所有病例均经神经系统检查并排除颅内外各种感染性疾病引起的头痛、头痛性癫、颅内肿瘤、高血压、眼屈光不正、脑血管畸形等器质性病变。

1.3 治疗方法 氟桂利嗪组：每晚睡前30 min口服氟桂利嗪5 mg(西安杨森);高压氧组：采用大型空气加压舱,加压10～15 min,治疗压力0.2 MPa,面罩吸氧3次,20 min/次,中间休息5 min,15 min均匀减压,常压出舱,10次为1个疗程,共进行3个疗程,每2个疗程间休息10 d;联合治疗组：口服氟桂利嗪并接受高压氧治疗,高压氧方案同前。3组均连续治疗2个月,治疗结束时进行疗效评定,对比分析各组间的有效率和1周治愈率。

1.4 疗效评定标准[3]治愈：治疗1周后,头痛不再发作;显效：治疗后头痛各项指标均减轻 50%以上;有效：治疗后头痛各项指标均减轻25%～50%;无效：治疗后头痛各项指标无明显减轻;恶化：治疗后头痛各项指标加重。

2 结果

2.1 治疗效果 有效率：联合治疗组(97.5%)高于高压氧组(82.5%)和氟桂利嗪组(80.0%),差异有统计学意义(*P＜0.05);1周治愈率：接受高压氧治疗的2组(联合治疗组60.0%,高压氧组52.5%)高于氟桂利嗪组(22.5%),差异有统计学意义(#P＜0.01)。见表1。

2.2 不良反应 在接受高压氧治疗的 2组患者中,5例(6.25%)出现轻度耳痛,经指导做咽鼓管调压动作后,均能缓解,不影响治疗;氟桂利嗪组均无不良反应发生。

表1 高压氧与氟桂利嗪治疗偏头痛疗效比较 (n)

3 讨论

偏头痛的发生机制尚不十分清楚,目前主要有以下学说：(1)血管学说：认为偏头痛是原发性血管疾病。(2)神经学说：认为偏头痛是原发性神经功能紊乱性疾病。(3)三叉神经血管学说：近年来受到广泛重视,该学说认为三叉神经节损害可能是偏头痛产生的神经基础。

偏头痛的治疗目的是终止头痛发作、缓解伴发症状和预防复发,除药物治疗外,近年来有作者尝试高压氧治疗偏头痛,并证实确有一定的疗效[4]。目前认为高压氧能够从多个环节抑制偏头痛的发作,其机制包括[5]：(1)高压氧可以使全身血管收缩,颅内血管收缩可以使偏头痛缓解。(2)高压氧可以提高动脉血氧分压,增加血氧含量,迅速改善偏头痛发作前(先兆)脑血管收缩所造成的脑组织缺氧,改善脑组织因缺氧所造成的脑水肿,改善脑毛细血管的通透性。(3)高压氧可以降低血小板聚集力,减少5-羟色胺的释放,加速5-羟色胺的耗竭,导致偏头痛的缓解。(4)高压氧可以改善植物神经功能紊乱。

2006 年欧洲神经病协会联盟推荐氟桂利嗪为偏头痛一线预防治疗药物[6]。既往观点认为,氟桂利嗪通过抑制各种血管收缩物质引起的与钙有关的血管平滑肌收缩而起到治疗作用,随着对偏头痛发病机制的不断认识,目前观点认为氟桂利嗪主要通过影响某些神经递质和受体起到对偏头痛的预防性治疗作用,如支配三叉神经血管系统的神经元上的L型钙通道参与了钙素基因相关肽的释放;P/Q型钙通道可以改变三叉神经脊束核尾侧神经元的活性[7-8]。

本研究结果显示,高压氧联合氟桂利嗪治疗偏头痛的有效率达97.5%,高于单纯高压氧组(82.5%)、氟桂利嗪组(80.0%),差异均有统计学意义(P＜0.05),提示二者在抑制偏头痛发作的机制中起到了协同作用,增加了疗效。在1周治愈率方面,接受高压氧治疗的2组(联合治疗组60.0%,高压氧组52.5%)高于氟桂利嗪组(22.5%),差异有统计学意义(P＜0.01),提示高压氧早期止痛效果好。疗程结束时高压氧组与氟桂利嗪组的有效率比较,差异无统计学意义,提示随着治疗时间的延长,氟桂利嗪的疗效逐渐增强。本研究结果提示,高压氧与氟桂利嗪联合治疗偏头痛,能提高有效率,特别是早期止痛率,减少了频繁使用止痛药物对患者的不良影响和潜在危害,且二者均无明显不良反应,因此高压氧与氟桂利嗪联合应用是治疗偏头痛的理想方法,值得临床推广应用。

[1]贾建平.神经病学[M].第6版.北京：人民卫生出版社,2008：159.

[2]Headache classification subcommittee of the international headache society.The international classification of headache disorders：2nd edition[J].Cephalalgia,2004,24(Suppl 1)：1-15.

[3]总后勤部、卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].第2版.北京：人民军医出版社,1998：219.

[4]Schnabel A,Bennet M,Schuster F,et al.Hyper-or normobaric oxygen therapy to treat migraine and cluster headache pain[J].Schmerz,2008,22(2)：129.

[5]覃威玲,王柳英,黄宏卫,等.高压氧治疗偏头痛101例[J].中华临床新医学,2006,6(6)：527-528.

[6]Evers S,Afra J,Frese A,et al.EFNS guideline on the d rug treatment of migraine-rep ort of an EFNS task force[J].Eur J Neurol,2006,13(6)：560.

[7]Lauritzen M.Cortical spreading dep ression in migraine[J].Cephalalgia,2001,21：757-760.

[8]Akerman S,Williamson DJ,Goadsby PJ.Voltage-dependent calcium channels are involved in neurogenic dural vasodilatation via a presynaptic transmitter release mechanism[J].Br J Pharmacol,2003,140：558-566.