尤瑞克林治疗急性脑梗死80例临床观察

刘喜灿 王润青 赵松耀

郑州市中心医院神经内三科 郑州 450007

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,具有高发病率、致残率和致死率的特点,居我国居民死因的第二位[1],给社会和家庭造成沉重的负担。缺血性脑卒中约占全部脑卒中的70%～80%。我科2008-11～2009-11使用尤瑞克林治疗急性脑梗死80例效果满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例来源：选取我院神经内科2008-11～2009-11连续入院的急性脑梗死患者80例,男50例,女30例;年龄33～80岁,平均67.24岁,发病到接受治疗时间平均32.4 h。

1.1.2 纳入标准：均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管学术会议修订诊断标准[2],且满足以下标准：①起病48 h内的轻、中度颈动脉系统首发完全性血栓性脑梗死住院患者;②年龄18～80岁住院患者;③发病48 h以内;④头颅CT或MRI排除脑出血;⑤签署书面知情同意书。

1.1.3 排除标准：①神经功能缺损程度评分(NIHSS)＜3或＞21;②以往有脑出血、脑肿瘤、脑外伤及其他脑部病变者;③严重心功能不全、慢性肝肾疾病、ALT升高(大于正常值1.5倍)、血肌酐升高(大于正常值1.5倍);④近期患出血性疾病或有出血倾向者;⑤过敏体质,对多种药物有过敏者。

1.2 方法 在抗血小板、脑保护、调控血压、神经康复等治疗基础上,给予0.9%生理盐水100 mL+0.15 PNAU尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产,批准文号：国药准字H20052064)静滴,1次/d,连用14 d。应用尤瑞克林期间不使用血管紧张素转换酶抑制剂类降压药。治疗前后监测血压、血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能,并详细记录不良反应。

1.3 评价指标 全部患者于治疗前和治疗后2周采用美国国立卫生研究院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评定患者神经功能缺损程度,ADL和MRS评定日常生活能力。临床疗效评定参照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准进行[3]：(1)基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%,病残程度0级;(2)显著进步：功能缺损评分减少46%～89%,病残程度1～3级;(3)进步：功能缺损评分减少18%～40%;(4)无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内;(5)恶化：功能缺损评分增加18%以上;(6)死亡。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件,数据用±s表示,计量资料比较用t检验,P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 尤瑞克林注射液组治疗前神经功能缺失总分12.25±3.71,对照组总分11.72±2.43,2组间差异无统计学意义。2组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s)

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s)

注：与治疗前比较,*P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗14 d治疗组 40 12.25±3.71 9.11±2.02*对照组 40 11.72±2.43 10.35±3.86*

2.2 2组疗效比较 治疗组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 2组疗效比较 (n)

2.3 2组治疗前后ADL、M RS评分比较 治疗前后日常生活能力评分比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表3、表4。

表3 2组治疗前后ADL评分比较 (±s)

表3 2组治疗前后ADL评分比较 (±s)

注：与治疗前比较,*P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗14 d治疗组 40 35.55±8.29 68.61±7.39*对照组 40 31.27±6.60 60.90±5.53*

表4 2组治疗前后M RS评分比较 (±s)

表4 2组治疗前后M RS评分比较 (±s)

注：与治疗前比较,*P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗14 d治疗组 40 4.25±0.71 2.11±1.05*对照组 40 4.02±0.43 2.45±0.88*

2.4 药物不良反应 治疗组出现一过性血压下降2例,1例减慢滴速后自行缓解,另1例应用升压药物多巴胺后血压很快回升。2组均未见肝、肾功能损害。

3 讨论

急性脑血管疾病是引起人类死亡的前三位原因之一,其中急性脑梗死占有重要的比例。目前特效的治疗手段少,经循证医学证实有效的治疗方法为超早期溶栓治疗,但其治疗时间窗短(＜6 h),临床实践中大部分患者因超过溶栓时间窗而不能溶栓。早期治疗的关键在于恢复梗死区血供、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤和抑制血小板聚集,恢复和改善缺血组织的血液灌注成为关键。

激肽原酶-激肽系统(KKS)是目前研究较多的一个生理系统,具有调节血管舒缩、血压等广泛的生理作用。激肽原酶-激肽系统由激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受体组成。激肽原酶-激肽系统一直被认为是心血管系统平衡、伤害性知觉(nociperception)和炎症的调节因子,现在人们更关注它在修复和治疗血管新生方面的潜力。尤瑞克林即组织型激肽原酶1(hK1),是近年来研制出的一种治疗脑梗死的Ⅰ类新药,主要参与局部循环控制、血压控制、钠平衡、炎症和新血管生成等多个生理过程,如调节血管舒缩、调整血压,改善脑组织血供、氧供、能量代谢等[4]。尤瑞克林的药效学实验显示,在一定剂量下,尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉,抑制血小板聚集和血液凝固,且能促进神经新生,胶质细胞迁移,减少细胞凋亡,改善脑梗死后神经功能缺损。尤瑞克林Ⅱ～Ⅲ期临床试验证实其对脑梗死有明显效果,能有效改善神经功能缺损,降低患者残障程度[5]。

有学者通过用组织型激肽释放酶基因治疗有脑梗死的大鼠模型发现,其神经功能的改善明显优于对照组,同时观察到,组织型激肽释放酶基因治疗能显著减少单核细胞在缺血脑组织的聚集,提示组织型激肽释放酶能有效抑制卒中诱发的局部炎症反应,减轻其对局部脑组织造成的继发性损伤,从而对卒中后神经功能的改善和恢复产生有益的影响[6]。

脑缺血动物模型中也证实尤瑞克林能够保护内皮细胞功能,提高内皮细胞存活率,促进新生血管形成及侧支循环开放,并能减少炎症细胞浸润,缩小梗死面积及减轻脑水肿,保护因缺血濒临坏死的神经细胞[7]。尤瑞克林对脑血管储备的改善已得到动物学研究证实,但仍需结合临床研究结果进一步证实尤瑞克林对脑血管储备的改善作用。

本研究为前瞻性随机对照临床试验,研究结果显示应用尤瑞克林治疗急性脑梗死效果确切,NIHSS评分和ADL评分明显低于治疗前,神经功能缺损程度明显改善,患者的日常生活能力明显改善,其不良反应(包括心慌、恶心、呕吐、血压下降、腹痛等)出现率低且轻微,一般仅需放慢给药速度或稍做对症处理就可以消失,无不良后果。本研究中2例患者应用尤瑞克林时出现一过性血压下降,经对症处理很快缓解,继续使用未再出现不良反应。

综上所述,尤瑞克林注射液作为治疗急性脑梗死的药物,近期疗效稳定,安全,不良反应少而轻微,且易于处理,能够有效减少神经功能缺损,提高生活质量,改善预后。对错过溶栓治疗时间窗的病例,在目前缺乏有效治疗方法的前提下,适时使用尤瑞克林仍不失为一种安全、可取、有益的治疗手段,可以广泛用于急性脑梗死的治疗中,临床可推广应用。

[1]Liu Ming,Wu Bo,Wang Wenzhi,et al.Strokein China：epidemiology,prevention,and management strategies[J].Lancet Neurol,2007,6：456-464.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：379-380.

[3]王拥军.神经病学临床评定量表[M].北京：中国友谊出版社,2005：283-284.

[4]谭泽梁,倪福文,杨职,等.注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(8)：18-20.

[5]丁德云,吕传真,丁美萍,等.人尿激肽酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验[J].中华神经科杂志,2007,40(5)：307-310.

[6]Xia CF,Yin H,Yao YY,et al.Kallikrein protects against is chemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis[J].Hum Gene Ther,2006,17(2)：206-219.

[7]Nagano H,Suzuki T,Tomoguri T,et al.Pharmacological studieson human urinary kallidinogenase：cerebral protective effects[J].Yakugaku Zasshi,1993,113(11)：803-809.