宫颈癌介入治疗的研究进展

辛 悦，朴龙一，孙 抒 (.延边大学医学院，吉林 延吉 00;.吉林省吉林市中心医院肿瘤介入科，吉林 吉林0;.延边大学医学院病理学与法医学教研室，吉林 延吉 00)

宫颈癌是最常见女性恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，居第2位，且80% 发生于发展中国家。我国宫颈癌发病率与死亡人数约占世界1/3［1］。在宫颈癌的临床治疗中介入治疗的应用越来越受到重视，许多研究表明介入化疗具有抑制淋巴结转移，缩小肿瘤体积，提高远期生存率的作用。宫颈癌病因尚未明了，常与性行为、分娩次数及病毒感染等因素有关。虽然其在临床上较为常见，但手术切除的难度大，且复发或者转移率高，这也是宫颈癌治疗的难点。传统的放疗法容易严重破坏患者的卵巢和阴道功能，所以不被众多患者尤其是年轻患者所接受［2］。随着介入放射诊断学和治疗学的不断发展，介入治疗在恶性肿瘤中的应用也逐步的受到重视，尤其是在中晚期宫颈癌的治疗中。近年来，许多学者的研究表明介入化疗有着缩小瘤体［3－7］，抑制淋巴结转移［4－7］，为手术治疗提供机会，提高生存率［6－7］的优点。本文将对宫颈癌介入治疗的优势及研究作简要综述。

1 宫颈癌介入治疗的优势

1.1 20世纪80年代末，介入治疗已在具有高危因素的宫颈癌术前新辅助化疗阶段开始应用。介入治疗与传统的静脉化疗相比，其主要具有以下四大优势:①局部作用于瘤体，不仅提高了药物作用于肿瘤的浓度，还延长了肿瘤细胞暴露于化疗药物中的时间，从而提高了杀伤肿瘤细胞的作用。②动脉给药定位准确，药物直接作用于瘤体，减少循环至全身组织的含量，从而降低了全身不良反应的发生［8］。③介入治疗不仅能够降分期，为手术治疗创造机会;还可以降低肿瘤细胞的活力，消灭微小转移灶，从而降低术中播散及术后转移复发的机率。④介入治疗还能增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，达到提高中晚期宫颈癌的综合治疗效果的目的，有利于提高患者的生存质量，尤其是对于年轻的患者更显重要［9］。

随着30余年的研究，介入治疗已形成了三大体系，即动脉灌注化疗、动脉栓塞和动脉栓塞化疗。其中的血管介入化疗和栓塞为宫颈癌治疗提供了新的手段［10］。子宫内的血管分布为宫颈癌的介入治疗提供了理想的血管解剖学基础，因为子宫动脉起自髂内动脉前干，主要为子宫供血，所以灌注时首选髂内动脉前干［11］。近年还有研究指出，在做髂内—子宫动脉栓塞或化疗栓塞术时，如发现卵巢动脉参与供血，补充做卵巢动脉栓塞术是有价值的［12］。

由于化疗药物的抗癌效果在一定范围内与其浓度成正比，且局部高浓度用药比药物作用持续时间更加重要。在一定范围内局部浓度提高1倍，杀灭癌细胞的数量可提高10～100倍［13］。而通过介入技术经子宫动脉局部应用大剂量、高浓度化疗药物，既增加了在肿瘤组织及邻近器官组织内抗癌药物作用的浓度，延长了药物的作用时间，还减少了药物与血浆蛋白结合的几率，同时也避免了药物代谢的首过效应，以及减少淋巴结转移和亚临床播散［14］。另外，肿瘤供血动脉灌注化疗及栓塞的机制还包括:①灌注化疗及栓塞使肿瘤细胞的膜通透性增加，便于抗癌药物进入到细胞内，从而提高了药物的疗效，加速了肿瘤细胞的坏死。②术前进行供血动脉栓塞，便于手术时分离宫旁组织，减少手术损伤;同时，也便于减少术中出血。③术前供血动脉栓塞，可使原发灶缩小或坏死，利于术中切除瘤体或降低手术难度。

2 宫颈癌介入治疗的相关研究

子宫动脉灌注化疗栓塞术因其可缩小瘤体，减轻肿块与周围组织的浸润，为手术治疗创造机会，所以多用于中晚期宫颈癌的临床治疗且效果明显。该方法治疗中晚期宫颈癌，临床症状总缓解率为88.2%，近期有效率为82.4%，76.5%患者获得手术机会，提高了生活质量［10］。

新辅助化疗(NACT)，又称先期化疗或术前化疗，是指癌症手术前或放疗前先行数个疗程化疗后再行手术或放疗，以期提高疗效。Ferrandina等试验证明术前辅助性放化疗可抑制宫旁浸润［15］，降低淋巴结转移等肿瘤病理学风险发生率。术前介入化疗能早期消灭肿瘤，能减少因术中对瘤体的翻动、挤压或血管阻断等因素造成的肿瘤细胞脱落、游离及复发或转移的风险［16－17］，所以此法近年来得到了临床医师的广泛认可。李娟以92例局部晚期宫颈癌患者为试验对象［18］，分别设观察组52例术前行动脉灌注介入先期化疗，对照组40例行常规化疗。观察组与对照组术中所见组织病理结果对照显示，切缘未见癌细胞者61.5% ，宫旁单侧见癌细胞者19.2%，宫旁双侧见癌细胞者、盆腔淋巴结转移者各9.6%;显著优于对照组的40.0% 、30.0% 、15.0%及15.0%(P＜0.05)，且与对照组比较，不会增加不良反应发生率(P＞0.05)，具有临床应用价值。景淑真等对50例Ib－Ⅱb期宫颈癌，给予1～2疗程新NACT后，有效率58.0%［19］，其中完全缓解 8.0%，部分缓解250.0%，无变化42.0%。化疗后手术切除率92.0%。化疗后瘤体缩小或消失，瘤细胞变性、坏死、出血。试验证明宫颈癌1～2个疗程NACT临床疗效明显，能使原发及转移灶肿瘤细胞坏死，肿瘤生长受抑制，改善分期和利于手术治疗。李涛等分析61例手术治疗的Ⅱ期宫颈癌患者临床资料［20］，根据术前新辅助化疗的方法分为动脉化疗栓塞组和静脉化疗组，比较两组结果显示，观察组33例患者术前经动脉化疗栓塞治疗后，总有效率为93.94%，对照组总有效率为89.29%，试验证明了Ⅱ期宫颈癌术前经动脉化疗栓塞能有效控制局部肿瘤，减少淋巴结转移，减轻化疗不良反应，是有效的术前辅助治疗手段。周慷等对72例初治原发性进展期宫颈癌患者行经双侧子宫动脉介入化疗［21］，经治疗后瘤体明显缩小，官旁组织或阴道浸润消退，总有效率为77.8%，Ⅰ B2期有效率92.9%，ⅡA期有效率83.3%，ⅡB期有效率62.5%，试验证实经双侧子宫动脉术前介入化疗在近期内能安全有效的缩小病灶范围，抑制淋巴结转移及宫旁浸润，为手术创造条件并有助于提高远期生存率。

3 讨论

瘤体直径＞4 cm的宫颈癌患者中远期生存率下降，是因为肿瘤体积逐渐增大、盆腔淋巴结易向远处转移、脉管癌栓等术后复发高危因素引起的［22］。由于子宫颈支为宫颈癌癌栓提供血供，所以局部应用大剂量、高浓度化疗药物栓塞子宫动脉后，使癌栓缺血、缺氧，并且被大剂量、高浓度的药物包裹，从而增加了药物对肿瘤细胞的杀伤作用。局部灌注栓塞还可以减少淋巴结转移，同时又可以起到减少全身化疗的毒性反应、不良反应及亚临床转移灶的作用。另外，化疗药物经过全身二次循环还可有效地杀灭体内微小转移灶［23］。动脉灌注化疗栓塞术配合根治术是一种有效的治疗方法。

近年来在宫颈癌的介入治疗方面新辅助化疗应用较多，大量研究证明这种方式不仅能够缩小宫颈癌肿瘤的体积，还能消灭癌灶周围的微小转移灶和淋巴结亚临床转移灶，而且在控制术中、术后医源性转移，降低手术并发症，改善肿瘤的分期等方面，为手术治疗创造机会，尤为重要的是动脉化疗栓塞配合手术治疗是提高宫颈癌生存率的较理想方式。宫颈癌术前进行动脉化疗是一种有效地辅助治疗方法［24］。但介入治疗对恶性肿瘤的消退和缓解作用是短效的，且机制尚未完全明确。宫颈癌介入动脉化疗的方案、疗程、化疗间隔期等还有待完善，介入治疗与放疗或手术治疗如何更好地配合，以达到提高宫颈癌综合治疗的效果，提高远期生存率的目的，值得今后进一步研究和探索。

［1］姚志敏，佟小强，宋 莉，等.宫颈癌术前动脉化疗栓塞疗效［J］. 介入放射学杂志，2009，18(3):189.

［2］陈春林，刘 萍.妇产科放射介入治疗学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:266.

［3］Eifel PJ，Winter K，Morris M，et al.Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para－aortic irradiation for high－risk cervical cancer:an update of radiation therapy oncology group trial(RTOG)90 － 01［J］.J Clin Oncol，2004，22(5):872.

［4］Sardi JE，Boixadera MA，Sardi JJ.Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer:a new trend［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2005，17(1):43.

［5］Yamakawa Y，Fujimura M，Hidaka T，et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in Patients with stage I B2－ⅢB cervical cancer［J］.Gyneeol Oncol，2000，77(2):264.

［6］Motoyama S，Hamana S，Ku Y，et al.Neoadjuvant high － doseintraarterial infusion chemotherapy under percutaneous pelvicperfusion with extracorporeal chemofiltration in patients withstages m a － 1v a cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2004，95(3):576.

［7］陈有平，陈学强，徐 霖，等.晚期子宫癌的介入治疗［J］. 介入放射学杂志，2001，10(1):27.

［8］米建锋，迟 博.局部晚期宫颈癌介入治疗的现状及进展［J］. 医学综述，2010，16(13):1977.

［9］王月凤，温春燕.子宫动脉介入栓塞治疗宫颈癌43例的临床分析［J］. 继续医学教育，2009，23(6)53.

［10］李瑞雄，王 俊.中晚期宫颈癌行子宫动脉灌注化疗及栓塞治疗34例分析［J］.广西医科大学学报，2009，26(5):789.

［11］党之俊，温树伟，畅 俊，等.双侧髂内动脉灌注化疗治疗晚期宫颈癌I临床分析［J］.山西医药杂志，2006，35(5):457.

［12］陈 凯，王茂强，刘凤勇，等.宫颈癌的卵巢动脉供血及介入诊疗的临床研究［J］.中国临床医学影像杂志，2012，23(2):136.

［13］Strecker EP，Heber R，Boos I，et al.Preliminary experience with locoregional intraarterial chemotherapy of uterine cervical or endometrial cancer using the peripheral implantable port system(PIPS):a feasibility study［J］.Cardiovasc Intervent Radiol，2003，26(2):118.

［14］Wright JD，Grigsby PW，Brooks R.Utility of paran elrector my for early stage cervical cancer treated with radical hysterectomy［J］.Cancer，2007，110(6):1281.

［15］Ferrandina G，Fanfani F，Ludovisi M，et a1.Is frozen section analysis of peluic lymph nodes accurate in locally advanced cervical cancer patients administered preoperative chemuradiation［J］.Gynecol Dncol，2008，108(1):220.

［16］Pachmann K，Camara O，Kavallaris A，et al.Monitoring the response of circulating epithelial tumor cells to adjuvant chemotherapy in breast cancer allows detection of patients at－sk of early I－ e.1apse［J］.JClin Oncol，2008，26(8):1208.

［17］Bear HD.Measuring circulating tumor cells as a surrogate end point for therapy of breast cancer:what do they mean and what should we do about them?［J］.JClin Oncol，2008，26(8):1195.

［18］李 娟.局部晚期宫颈癌术前行动脉灌注介入先期化疗的临床分析［J］.中国医学创新，2011，8(21):173.

［19］景淑真，史惠蓉，闫光辉，等.新辅助化疗在宫颈癌治疗中的临床疗效及病理改变［J］.JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY，2009，22(3):262.

［20］李 涛，禹正杨，唐德秋，等.术前经动脉化疗栓塞治疗Ⅱ期宫颈癌的临床观察［J］.中国现代医生，2009，47(17):29.

［21］周 慷，李晓光，金征宇，等.经双侧子宫动脉介入化疗对进展期宫颈癌的疗效观察［J］.介入放射学杂志，2010，19(6):482.

［22］程晓东，吕卫国，叶 枫，等.局部晚期子宫颈癌辅助化疗价值的评估［J］.中华妇产科杂志，2006，41(1):95.

［23］吴沛宏，黄金华，罗鹏飞，等.肿瘤介入诊疗学［M］.北京:科学出版社，2005:770.

［24］李振平，李真慧，刘自强，等.中晚期宫颈癌超选择动脉灌注化疗栓塞术42例临床分析［J］.实用妇产科杂志，2007，23(3):151.