妈富隆治疗无排卵性功能失调性子宫出血临床观察

张振芹

功能失调性子宫出血是妇科常见病、多发病，大约占妇科门诊患者10%，其中无排卵性功血较多见，常发生于青春期和更年期妇女，发病率大约分别占功血患者的20%和50%。无排卵性功血是由于调节生殖的神经内分泌机制失调所致的异常子宫出血，不伴有全身及内外生殖器官器质性病变。无排卵性功血失去正常周期性和出血自限性，患者最主要的症状就是子宫不规则出血，临床表现为月经周期不规则，经期持续时间长，出血间隔时间和出血持续时间长短不一等，出血量少者仅为点滴出血、淋漓不断，多者大量出血，不能自止。进而可能导致患者贫血，个别患者会中重度贫血甚至休克。不仅给患者带来身体及精神的痛苦，还给工作生活带来不便。如果不及时治疗或纠正，还可引起身体重要器官衰竭，严重危害妇女健康。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究在于探索一种简单有效、副作用小的药物-妈富隆用于治疗无排卵性功血的疗效。对象为自2009年10月至2012年10月间在我院妇科门诊临床确诊为无排卵性功血患者126例，经妇科检查和盆腔彩超检查排除妇科其他疾病。年龄15～50岁间，其中15～19岁25例、20～39岁51例、40～50岁50例，无宫内节育器、无血液性疾病、无心血管疾病、不是长期卧床患者。并对所有患者进行血常规检查，根据其贫血程度服用铁制剂，血红蛋白＜60 g/L的患者给予输血纠正贫血，感染者给予抗生素治疗。出血量大、病程长的患者适当加大药物剂量。

1.2 方法 ①将126例患者随机分为妈富隆组为治疗组66例;补佳乐组为对照组60例。治疗组:妈富隆是一种低量高效复合型口服甾体避孕药，为雌激素、孕激素联合药。采用逐渐减量的方法，对阴道出血较多的患者开始给予妈富隆1～2片/次口服，2～3次/d，待阴道出血停止3 d后，每三天减量一次，每次减量不超过原用量的1/3，维持量为1片/d口服，1次/d，无血期连续服用21 d，停药7 d左右等待撤药性子宫出血。在撤药性出血5 d后再给予妈富隆1片口服1次/d，连续服用21 d，共3个周期为1个疗程。阴道淋漓出血的患者每晚空腹服用妈富隆2片，血止后改1片/d，连服21 d停药，等待撤药性出血第5天开始1片/d，继续服用维持至无血期21 d，连续用药3个月为1个疗程。②补佳乐组即对照组:阴道大出血患者，初始剂量为苯甲酸雌二醇3～4 mg/d，分2～3次肌内注射，阴道出血明显减少或血止后，改为1次/12 h，之后开始逐渐减量，通常以每3 d递减1/3量为宜。当减至2 mg/d时改口服补佳乐1 mg/d，共服药21 d，最后10 d加服安宫黄体酮片10 mg，以使子宫内膜转变为分泌期，使撤药性出血时内膜能够完整脱落，连续用药3个月为1个疗程。

1.3 疗效判定标准如下 疗程结束后，①痊愈:患者月经规律＞6次;②显效:患者恢复规律月经3～6次;③有效:患者恢复规律月经1～3次;④无效:用药3 d后患者阴道出血无明显减少，无显著疗效，改用其他方法进行治疗。其中治疗总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 随访 疗程结束后通过电话方式对患者进行随访，随访时间为1年，随访率为100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 止血时间 从表1可看出治疗组与对照组比较，出血控制时间两组间差异不大，但止血时间治疗组明显优于对照组(P ＜0.05)，见表1。

表1 治疗组与对照组止血效果比较(±s)

表1 治疗组与对照组止血效果比较(±s)

组别 例数(n) 控制出血时间(h) 止血时间(h) 失败例数(n)治疗组＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 66 24.78±9.93 54.61±18.17 0对照组 60 27.18±10.11 72.44±20.08 5 P值

2.2 治疗效果 治疗组总有效率为97.0%，对照组总有效率为76.7%，治疗组治疗效果优于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗组与对照组疗效比较(例，%)

2.3 副反应 对照组出现恶心、胃部不适等胃肠道症状35例，治疗组出现恶心症状7例，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。针对恶心、胃部不适的患者及时给予维生素B6对症处理均可改善。

3 讨论

3.1 无排卵性功血病因分析 正常月经是下丘脑-垂体-卵巢轴生理调节控制下的周期性子宫内膜剥脱性出血，有明显的规律性和自限性。当机体受到多种因素如精神过度紧张、情绪变化、环境气候改变、营养不良、贫血、代谢紊乱、甲状腺、肾上腺功能异常等影响时，均可通过中枢神经系统引起下丘脑-垂体 -卵巢轴功能调节异常，导致月经失调［1］。无排卵性功血多见于青春期和绝经过度期妇女，育龄期少见。各种无排卵性功血发病机制不同。青春期由幼儿期的原始状态进入青春期而开始逐渐发育，由于下丘脑-垂体 -卵巢轴的功能未臻成熟，H-P-O轴系间尚未建立稳定的周期调节和反馈机制，特别是正反馈机制。垂体促卵泡素(FSH)分泌持续低水平，成批卵泡发育至一定阶段即退变为闭锁卵泡。促卵泡生长激素水平高于促黄体生成素，且垂体对于卵巢的反馈调节也不敏感，因此，当体内雌激素水平发生了较大波动时，就会引起子宫不规则出血［2］。青春期患者多为学生，因情绪多变，感情脆弱，学习紧张且休息时间少，不及时治疗等问题，使得阴道出血时间较长，出血量较多，严重影响青春少女的身心健康。因此，精神心理因素对疾病的发生发展起到不可忽视的作用。更年期由于卵巢功能减退雌激素水平锐减，对垂体的负反馈减弱，此时期垂体分泌促性腺激素释放激素呈持续水平，促黄体生成素(LH)无高峰形成。因此，虽有成批卵泡生长，却无排卵，黄体不能生成，孕激素分泌很少，到达一定程度而发生退形性变，形成闭索卵泡致使雌激素分泌不规律，时多时少，大量雌激素或少量雌激素长期刺激子宫内膜增生过长且无孕酮拮抗，不能使子宫内膜进入分泌期致子宫内膜完全脱落，或子宫内膜脱落不同步，从而发生雌激素突破性出血或雌激素撤退性出血。其退化、脱落的部位、深度、范围及时机，均不规律。若子宫内膜局部脱落，则呈点滴出血，淋漓不尽;若广泛脱落，则血量汹涌，尤如血崩。无排卵型功血的病因及发病机理较复杂，近年来关于无排卵性功血机制的研究认为，主要的是通过子宫内膜局部因子的改变而引起出血。

3.2 妈富隆治疗无排卵性功血机理阐述 无排卵性功血的治疗是以止血、调整月经周期为治疗原则，有生育要求的患者需促排卵治疗。青春期功血的治疗主要是促使卵巢恢复功能和排卵。更年期妇女以止血后调整周期、减少经量、防止内膜癌，以平稳过度至绝经期为原则。单纯用止血药物对症治疗效果不甚满意，患者因阴道出血时间长，常产生焦躁心理，传统的治疗方法是给予患者大剂量的雌激素或孕激素止血，以促使子宫内膜快速增生、修复创面从而达到止血的目的。但这种方法会造成严重的胃肠道反应恶心、胃痛等副作用，且治疗过程中不仅会发生突破性出血，撤药性出血也较多，患者机体恢复较慢。此法过程繁琐，副作用多，难以坚持。90年代后期国内外开始采用避孕药妈富隆来治疗无排卵性功血，效果较好，其基本原理是通过内膜萎缩法来发挥止血作用。妈富隆为第三代新型甾体口服避孕药，是一种低剂量雌孕激素复合物，每片含地索高诺酮150 μg，炔雌醇30 μg。妈富隆除了避孕效果好之外，还可以有效调节月经周期。其中地索高诺酮是一种高效口服孕激素，与子宫内膜受体亲和力高于黄体酮和炔诺酮，几乎无雄激素活性，雌性激素含量较低，且孕激素活性是炔诺酮的18倍以上。由于妈富隆雌激素含量较低，因此也不易引起雌激素造成头痛、恶心、乳房胀痛等不良现象，对胃肠道及肝功能影响小;由于几乎没有雄激素活性，所以避免了体重增加、痤疮等副作用。因此，能够有效促进无排卵增殖期的子宫内膜转化为分泌期的功能，还可以修复内膜，使子宫内膜厚度适当，子宫内膜完整同步脱落。即使停药后撤药性出血量也较少，起到很好的止血作用，进而调节月经量，使月经周期更加规律。且妈富隆能有效抑制腺垂体LH和FSH的分泌，进而抑制卵泡生成，促进排卵。综上所述，妈富隆对无排卵性功血具有很好的治疗效果且疗效稳定，安全、服用方便，副作用小，值得临床推广应用。

［1］丰有吉，等.妇产科学.北京:人民卫生出版社，2011:243.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京:化学工业出版社，2005:118.