尤瑞克林治疗高危性短暂性脑缺血发作32例近期疗效观察

朱新臣 刘斌 石军峰

短暂性脑缺血发作(TIA)是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍，是缺血性脑卒中的高危因素。尤其高危TIA患者的临床治疗效果欠佳。我科于2010年1月至2011年12月应用尤瑞克林治疗高危TIA患者32例，近期疗效相对较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 67例患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的TIA诊断标准［1］，均经头颅CT或MRI排除合并颅内出血和新梗死灶的TIA患者，两组ABCD2评分均为6～7分，按入院顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男17例，女15例，平均年龄(66.1±10.8)岁，颈内动脉系TIA21例，椎基底动脉系TIA11例。

对照组35例，男19例，女16例，平均年龄(65.9±11.3)岁，颈内动脉系TIA23例，椎基底动脉系TIA12例。两组患者的性别、年龄、病程长短、发作持续时间、发作频率、既往史、ABCD2评分、并发症评分等经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组均常规应用氯吡格雷(75 mg/d)、阿托伐他汀(20 mg/d)口服，血塞通针(400 mg)静脉点滴，并行危险因素控制及对症治疗。在此基础上，治疗组将尤瑞克林0.15PNA单位加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静滴，滴速30～40滴/min，1次/d，连用14 d。治疗前24 h和治疗期间禁用血管紧张素转化酶抑制剂类降压药。治疗期间，所有患者监测血压、脉率;治疗前和治疗14 d后检查肝肾功能、三大常规和凝血功能，必要时复查头颅CT，观察及记录不良事件。合并有高血压病、糖尿病、冠心病者给予相应治疗，其余治疗均相同。治疗结束后随访90 d。

1.3 疗效判定 痊愈:症状、体征完全消失，发作停止;好转:发作次数减少和/或发作程度减轻;无效:发作程度无改善、发作次数增多和/或发作程度加重或发展为脑梗死。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗组的有效率明显优于对照组(P ＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组90 d内发生脑梗死比较 90 d内治疗组32例患者中有5例发展为脑梗死(15.63%)，对照组35例患者中有9例发展为脑梗死(25.71%)，两组对比，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 两组患者治疗前后血常规、肝肾功能和凝血功能均无明显异常。治疗组中有1例患者输注尤瑞克林针出现一过性血压降低，可能与滴注速度过快有关，另有一例患者出现颜面部发红、发热现象，无其他明显不良反应发生。对照组中有1例患者输注血塞通针出现皮疹，其他未见明显不良反应发生。

3 讨论

短暂性脑缺血发作是临床常见的脑血管病，它是脑梗死的前兆，及时治疗TIA是预防缺血性卒中的重要措施。尤其高危TIA患者临床常规治疗效果往往不理想。近年来，对TIA的病因、发病机制的认识取得了较大的进展。有学者［2］根据发病机制，将TIA分为3种类型:血流动力学型、微栓塞型和梗死型，其中血流动力学型TIA占很大一部分。血流动力学型TIA是由于脑动脉严重狭窄或闭塞而侧枝循环代偿不良，或因血压波动导致远端一过性供血不足引起的。尤瑞克林是从健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，其有效成分为人尿激肽原酶。治疗组应用尤瑞克林治疗高危TIA患者近期疗效较好，可能与以下机制有关:①尤瑞克林能使激肽原释放具有血管活性的激肽，选择性扩张缺血脑组织细小动脉［3］，改善缺血脑组织血供和氧供，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环;②尤瑞克林能促进缺血区新生血管的生成［4］，增强红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用;③尤瑞克林还可能够通过提高TIA患者的脑血管储备能力来改善预后［5］。

尤瑞克林治疗组未出现颅内出血、胃肠道出血及皮肤粘膜出血，也未见明显过敏反应。治疗前后血小板计数、凝血功能、肝肾功能等均无明显改变，说明该药安全有效，但远期疗效尚有待进一步观察。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

［2］王拥军.短暂性脑缺血发作的新概念.国外医学:脑血管疾病分册，2005，13(2):81-88.

［3］Chao J，Chao L.Kallikrein-kinin in stroke，cardiovascular and renal disease.Exp Physiol，2005，90(3):291-298.

［4］Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases.Arch Mal Coeur，2004，97(6):679-687.

［5］龚浠平，司丽萍，白亚秋，等.注射用尤瑞克林对急性缺血性卒中患者脑血流储备能力的影响.中国卒中杂志，2009，4(7):581-584.