盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑梗死临床观察

何 昕

河南安阳市安阳地区医院神经内科 安阳 455000

急性缺血性脑梗死作为神经内科常见及危重病，近年来一直是研究热点。据国内外文献报道，发病率不断上升。目前盐酸法舒地尔作为一种RHO 激酶抑制剂，其对急性脑梗死临床作用逐渐受到重视。2010-07—2011-07 我院应用盐酸法舒地尔治疗48例急性缺血性脑梗死患者，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2010-07—2011-07收治急性缺血性脑梗死患者96例，随机分为对照组与治疗组。对照组48 例，男28例，女20例；年龄40～80岁，平均（60.16±14）岁。治疗组48例，男26例，女22例；年龄41～79岁，平均（62.76±15）岁。2组在发病38～72h内就诊，均经头颅CT 或MRI确诊，排除短暂性脑缺血发作、脑出血，均符合全国第4届脑血管病学术会议关于脑梗死的诊断标准［1］。2组年龄、性别及病变程度等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组应用丹参20mL 加0.9%生理盐水250mL静滴，1次／d；胞二磷胆碱针1.0g加入5%葡萄糖250mL静滴；拜阿司匹林肠溶片100mg，1次／d。治疗组在常规组基础上加用盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司）30mg加入0.9%生理盐水100mL中静滴，2次／d。14d为1个疗程，2组均根据病情适当应用降脂、降糖药及各种对症用药。

1.3 疗效标准 依据《神经功能缺损程度评分标准》（全国第4届脑血管病会议修订）进行疗效观察［2］。评价标准：基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分减少17%以下；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；死亡。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示；计数资料采用χ2检验；组间比较采用t检验；检验水准：α＝0.05。

2 结果

表1 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 （±s）

注：与对照组比较，＃P＜0.05；与治疗组前比较，＊P＜0.05

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表2 2组疗效比较

2.1 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 2组治疗前后神经功能缺损评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的疗效明显优于对照组（P＜0.05。见表1。

2.2 2组治疗结果比较 治疗总有效率治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反应 治疗组4例患者轻微头痛，1例头晕，1例面部潮红均在用药结束后症状消失，未出现消化道系统出血、血尿及颅内出血等。对照组和治疗组治疗前后均复查血尿常规、肝肾功能、心电图等检查，未见明显异常。

3 讨论

脑血管疾病是神经系统的常见病及多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，且存活者中50%～70%患者遗留严重残疾，给社会和家庭带来沉重负担。脑梗死又称缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。脑梗死占全部脑血管疾病的70%，主要临床表现为突发的口眼歪斜、言语、感觉障碍或肢体活动障碍等，严重者甚至出现意识障碍，危及生命。急性脑梗死治疗的关键是依据疾病的类型、发病后的治疗时间窗、疾病严重程度、躯体的基础疾病及并发症的不同进行选择，实施个体化治疗方案，尽快恢复脑血供以减轻缺血引起的脑损伤。急性脑梗死治疗的方法有一般治疗如对症治疗（包括维持生命体征和处理并发症）和特殊治疗（包括超早期溶栓、抗血小板治疗、血管内治疗、抗凝治疗、细胞保护治疗和外科治疗等）。

急性脑梗死病灶由中心坏死区（Central necrosis）和其周围的缺血半暗带（Ischemic penumbra）构成。脑细胞对缺血、缺氧性损害非常敏感，脑血流中断30s即发生脑代谢改变，1 min后神经元功能停止活动，超过5min即可造成脑组织死亡。不同神经元缺血性损伤耐受程度不一样，轻度缺血时仅有某些神经元坏死，完全持久缺血将导致缺血区各种神经元、胶质细胞及内皮细胞全部坏死。坏死区中脑细胞死亡，但缺血半暗带由于存在侧支循环，尚有大量存活神经元。如果能在短时间内迅速恢复缺血半暗带血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞可存活并恢复功能。缺血半暗带脑细胞损伤的可逆性是缺血性脑卒中患者急诊溶栓的病理学基础。如早期血流恢复，损伤为可逆性，脑细胞可存活并恢复功能；如脑血流的再通时间超过了再灌注时间窗的时限，则脑损伤可进一步继续恶化，此现象称之为再灌注损伤。此损伤主要通过乳酸堆积、钙超载、自由基的作用、无再流现象等作用于脑细胞，造成脑细胞坏死。Akopov SE 等［3］报道指出，脑卒中发生6～12h后，中性白细胞出现聚集，6～9d后观察仍处于较高水平，脑组织损伤的严重程度及神经功能恶化与中性白细胞的聚集现象密切相关。

盐酸法舒地尔的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，属于Rho激酶抑制剂，通过阻断炎性因子抑制炎性细胞，抑制单核细胞、巨噬细胞及中性白细胞的聚集、变形、浸润和吞噬从而直接发挥作用，结果表明其作用强于常规剂量的甲基强的松龙［4］；盐酸法舒地尔可通过减少乳酸的生成，从而抑制自由基生成，细胞内Ca2＋的恢复加快，维持线粒体正常功能，从而防止Ca2＋相关性细胞损伤以减轻脑缺血损伤［4］；盐酸法舒地尔可减轻对肌球蛋白轻链磷酸酶的抑制作用，这是通过抑制Rho激酶活性实现的，最终抑制钙敏化效应，从而拮抗多种物质诱导的血管收缩，通过降低血管细胞内皮的张力，扩张血管，增加脑组织微循环；盐酸法舒地尔对痉挛的脑血管有较好的选择性扩张，从而降低血管阻力，改善脑细胞缺血状态［5］；盐酸法舒地尔能拮抗谷氨酸盐对神经细胞的兴奋性毒性，降低脑缺血后过高血液黏滞度，影响脑内神经递质多巴胺、5-羟色胺代谢［6］；盐酸法舒地尔可促进神经再生，研究发现半暗带区存在大量的神经再生抑制因子，而这些因子可通过激活Rho激酶，抑制神经元细胞的再生，所以Rho激酶抑制剂可改善脑缺血神经功能的康复。盐酸法舒地尔有神经保护及抗凋亡作用［7］，研究发现其可通过抑制氧自由基、细胞骨架蛋白的分解及增加NADPH 的形成三个方面起到抗凋亡作用。通过抑制JNK 的活性，阻止c-Jun的磷酸化和磷酸化c-Jun生成，从而阻断依赖JNK 通路的细胞凋亡而保护细胞［8-9］。盐酸法舒地尔通过以上各种途径达到保护神经元细胞，促进神经功能恢复的作用。

本研究表明，盐酸法舒地尔作为Rho激酶抑制剂，存在相对较少的不良反应，偶有患者在用药过程中出现程度不同的头晕、头痛及面部潮红，尚未出现与药物本身有关的严重不良反应，国内也曾见类似报道［10］。这些均表明盐酸法舒地尔对于急性脑梗死是安全和有效的，临床耐受性相对较好，不良反应少，值得临床推广应用。

［1］中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，42（6）：60-61.

［2］中华医学会神经科学会、全国第四界脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

［3］Akopov SE，Simonian NA，Grigorian GS.Dynamics of polymorphonu clear leukocyte accumulation in acute accumulation in acute cerebral infarction and their correlation with brain tissue damage［J］.Stroke，1996，27：1 739-1 743.

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［5］黄琳，李琴，王维亭，等.盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用［J］.中国药理学通报，2007，23（2）：251-256.

［6］时国兵，朱政鸣，唐文渊.Rho／Rho激酶信号通路与轴突导向和再生的研究进展［J］.重庆医学，2006，35（24）：2 285-2 287.

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［10］马景镒，杨树源，魏源，等.盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的临床Ⅱ期试验研究［J］.中华神经外科杂志，2006，22（1）：36-40.