不同煎煮时间大黄水提物对大鼠子宫、卵巢、体重指数的影响*

刘梦杰，宋素英，佟继铭，卢 宁，张树峰△

(1.河北省中药研究与开发重点实验室，承德医学院中药研究所，河北承德 067000;2.河北联合大学中医学院)

大黄是传统泻下药的代表，具有清热泻火、逐瘀通经、凉血解毒等功效[1];临床上常用于便秘、止血、抗菌消炎、利胆、改善肾功能等[2]。研究发现，大黄煎煮时间不同药效不同[3];大黄煎煮10-15min时总蒽醌含量最高，时间过短成分溶出不完全，过长则导致成分破坏[4]。本课题组的前期研究发现，长期灌胃大剂量大黄水提取物可使雄性小鼠睾丸间质细胞消失、生精小管基膜缺失断裂、部分生精细胞消失[5]。本研究在前期实验的基础上，观察了不同煎煮时间大黄水提物对幼年雌性大鼠体重以及生殖系统的影响，以期为今后临床用药提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 仪器与药品 大黄，产地甘肃，购自安国市长安中药材有限公司，批号:20090902。经承德医学院中药研究所刘翠哲研究员鉴定为掌叶大黄的干燥根茎。AG-245型电子分析天平(瑞士Mettler公司)。

1.2 大黄水提取物的制备 大黄药材粉碎为粗粉，10倍水浸泡2h，水煎煮沸10min(30min)两次，合并提取液，过滤，40℃减压浓缩至生药量含量为0.4g/ml备用。

1.3 实验动物分组及处理 4周龄雌性SD大鼠70只，SPF级，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号:SCXK(京)2009-0004。随机分为正常对照组，大黄水 煎10min 0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg组，大 黄 水 煎30min 0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg组，每组10只。每组大鼠给予相应剂量的药物连续灌胃给药30d后处死。

1.4 计算体重、子宫、卵巢指数 记录每周体重，计算体重指数:体重增长(%)=(用药后体重-用药前体重)/用药前体重×100%;取子宫、卵巢称重，计算脏器指数:子宫(卵巢)指数(%)=双侧子宫(卵巢)质量(g)/体重(g)×100%[6]。

1.5 统计分析 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大黄对体重的影响 与正常对照组比较，大黄水煎10min各剂量组，大黄水煎30min 2.0g/kg组大鼠体重增长受抑制，体重指数明显降低(P＜0.05)。相同煎煮时间不同剂量比较:水煎30min 2.0g/kg组体重指数低于0.5g/kg组(P＜0.05)，水 煎10min 2.0g/kg、1.0g/kg组体重指数低于0.5g/kg组(P＜0.05);不同煎煮时间相同剂量比较:10min各剂量组均低于30min各剂量组(P＜0.05)。见附表。

2.2 大黄对子宫、卵巢指数的影响 与正常对照组比较，大黄水煎10min各剂量组，大黄水煎30min 2.0g/kg组大鼠子宫、卵巢指数明显降低(P＜0.05)。相同煎煮时间不同剂量比较:水煎30min 2.0g/kg组低于0.5g/kg组(P＜0.05)，水 煎10min 2.0、1.0g/kg组 低 于0.5g/kg组(P＜0.05);不同煎煮时间相同剂量比较:10min各剂量组均低于30min各剂量组(P＜0.05)。见附表。

附表 大黄水提取物对雌性大鼠子宫、卵巢指数及体重指数的影响(±s，n=10)

附表 大黄水提取物对雌性大鼠子宫、卵巢指数及体重指数的影响(±s，n=10)

与正常对照组比较:aP＜0.05;与相同煎煮时间0.5g/kg剂量组比较:bP＜0.05;与大黄水煎30min剂相同剂量比较:cP＜0.05

组别 剂量(g/kg) 体重指数 子宫指数 卵巢指数正常对照组 - 2.03±0.10 0.23±0.04 0.074±0.011 0.5 1.91±0.04ac 0.19±0.01ac 0.065±0.006ac大黄水煎10min剂 1.0 1.84±0.08abc 0.18±0.01abc 0.059±0.005abc 2.0 1.80±0.11abc 0.17±0.02abc 0.058±0.008abc 0.5 1.97±0.07 0.22±0.03 0.073±0.007大黄水煎30min剂 1.0 1.94±0.10 0.21±0.03 0.071±0.009 2.0 1.9±0.07ab 0.19±0.02ab 0.066±0.004ab

3 讨论

动物的体重指数和脏器指数是毒理学安全评价的重要指标，可用于判断受试物是否导致某项指标的异常[7]。本研究显示，水煎10min各剂量组、水煎30min 2.0g/kg组大鼠体重指数明显低于正常对照组，说明两种煎煮时间的大黄水提物均能降低大鼠的体重指数;不同煎煮时间相同剂量比较，大黄水煎10min各剂量组大鼠的体重指数明显低于水煎30min各剂量组，说明大黄对大鼠体重增长的影响与煎煮时间有关;相同煎煮时间不同剂量间比较的结果显示，大黄对体重增长的影响程度随剂量的增加而增大。

卵巢作为女性生殖系统的中心，具有排卵、分泌雌性激素的内分泌功能，子宫是胚胎发育的器官，卵巢和子宫出现损伤则会导致生殖周期等雌性生殖功能的障碍[8-9]。本研究发现，不同煎煮时间大黄水提取物均能降低子宫、卵巢指数，可见，大黄水提取物可对子宫、卵巢造成损害;本研究亦显示，大黄对大鼠子宫、卵巢指数的影响与大黄煎煮时间有关，且影响程度随剂量的增加而增大。

综上所述，不同煎煮时间大黄水提取物可对幼年雌性大鼠体重增长、子宫和卵巢指数造成一定影响，影响程度与大黄的煎煮时间和剂量有关。因此，本研究可为大黄在临床的安全应用提供相关数据。

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