盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效分析

方玲娟 严依军

作者单位：322000义乌市精神卫生中心精神科(方玲娟)；322000义乌北苑中心卫生院外科(严依军)

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，又称为老年性痴呆，作为一种常见的中枢神经系统退行性病变，其病变机制为大脑皮质和海马等中枢神经系统功能退化[1-2]。随着国内老年化程度的加剧，AD患者发生率呈现出每年增加的趋势。AD患者临床症状主要包括言语、记忆和认知功能渐进性的障碍以及人格改变，这给患者家庭和社会均带来极大的压力和经济负担[3]。AD对患者身心健康和生存质量均带来严重影响[4-5]。目前临床上对AD疾病的病原尚不完全清楚，尚缺乏有效的终止和逆转AD疾病的治疗方法。现有研究表明，AD患者的胆碱能神经元发生损害，引起患者定向力减退、个性和行为改变，而多奈哌齐能显著降低脑组织中乙酰胆碱水平。鉴于此，本研究对盐酸多奈哌齐治疗AD的临床疗效进行分析，旨在为AD患者的临床治疗提供参考意见。

1 对象和方法

1.1观察对象选取2015年度义乌市精神卫生中心收治的128例AD患者，所有AD患者临床诊断均与美国国立神经疾病研究院提出的“阿尔茨海默病”相关诊断标准相符合，均签署知情同意书且经院伦理委员会批准，患者均未合并严重肝肺肾等脏器功能异常以及恶性肿瘤，患者未对本研究药物存在过敏或禁忌证。按照随机数字表将其分为两组(对照组64例和研究组64例)。研究组中男34例、女30例，年龄为60～81岁，平均(70.79±2.67)岁，病程6个月～6年，平均(3.37±0.69)年，合并疾病包括高血压60例、冠心病55例、糖尿病50例；对照组中男38例、女26例，年龄58～80岁，平均(71.26±2.91)岁，病程6个月～6年，平均(3.42±0.61)年，合并疾病包括高血压64例、冠心病52例、糖尿病54例。两组患者一般资料间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法对照组患者予以吡拉西坦片(规格0.4 g×100片，杭州民生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33021957)口服治疗，每次1.2 g，3次/d。研究组患者在对照组基础加用盐酸多奈哌齐片(10 mg×7片，上海海尼药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20040103)口服治疗，5 mg/次，1次/d。两组患者均予以持续3个疗程的治疗，1个疗程为10 d。

1.2.2采用Barthel量表(简体中文版)对患者预后生活质量进行评估：内容主要为进食、上厕所、上下楼梯、穿脱衣服、大小便控制、转移、修饰、洗澡、行走等，最高分为100分，总分越高表示生活质量改善越好。

1.2.3观察并对比两组不良反应情况：主要包括乏力、恶心、头晕、皮疹等。

1.3统计学处理本研究数据均采用SPSS21.0软件进行分析， 计量资料数据以均数±标准差表示，两组间比较t检验；计数资料以百分率(%)表示，两组间比较χ2检验。以P<0.05表示差异具统计学意义。

2 结果

研究组患者治疗总有效率明显高于对照组(χ2=6.015，P=0.014)，具体结果见表1。研究组患者Barthel量表评分明显高于对照组〔(86.3±6.2)分vs.(73.1±8.1)分，t=10.352，P=0.000〕。

研究组患者不良反应包括腹胀1例、胃肠道反应2例、皮疹1例，对照组患者不良反应包括腹胀2例、胃肠道反应1例、头痛头晕2例，研究组患者不良反应(6.3%)与对照组(7.8%)比较差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.730)。

表1 不同组AD患者临床治疗效果比较(n=64)

3 讨论

AD是一种以进行性和获得性记忆力衰退，行为异常以及认知功能障碍为特征的退行性神经系统病变[6-7]。尚延昌等[8]研究报道，AD是老年人群痴呆的重要原因之一，其不仅对老年人群生活质量带来严重影响，同时还给家庭和社会带来极大的经济负担，这使得患者家属承担长期治疗医药费和精神压力，所以积极加强AD患者临床治疗十分必要。

目前临床学者普遍认为，AD患者患病机制主要因胆碱能神经递质缺乏所引起，与胆碱能神经传递功能降低有关[9]。临床上治疗AD主要采取吡拉西坦进行治疗，然而临床治疗效果多不理想[10]。多奈哌齐是属于第二代高选择性的乙酰胆碱酯酶阻滞剂，研究证实多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用，服用多奈哌齐后对大脑内胆碱酯酶水解乙酰胆碱呈现出剂量依赖性的抑制作用，然而对小肠和心脏上的乙酰胆碱酯酶无明显抑制作用[11]。经体外研究试验发现，多奈哌齐对大脑内乙酰胆碱酯酶的阻滞作用明显高于血浆中乙酰胆碱酯酶的阻滞作用，而且颅脑内多奈哌齐的浓度显著高于血浆浓度[12]。文献报道，多奈哌齐具有高度选择性的乙酰胆碱酯酶阻滞剂，其阻滞乙酰胆碱酯酶的持续时间较长，且外周作用较弱，能显著提高中枢神经系统，特别是基底节突触和大脑皮质中的乙酰胆碱浓度，最终改善患者认知功能。Um等[13]研究报道，多奈哌齐作为第二代乙酰胆碱酯酶阻滞剂，主要用于治疗轻度和重度的AD疾病以及脑卒中后认知功能轻度障碍。本研究结果显示，研究组患者临床治疗总有效率和Barthel量表评分均高于对照组(P<0.05)。MMSE量表主要针对患者计算力、记忆力、注意力等认知功能进行评估，研究组患者临床治疗总有效率明显高于对照组，这提示经盐酸多奈哌齐治疗后患者病情得到一定控制，认知功能得到明显改善；Barthel量表主要评估患者预后生活质量，研究组患者Barthel量表评分均显著高于对照组，这提示患者预后生活质量明显改善。本研究结果与英杰等[14]研究结果相类似。在临床使用盐酸多奈哌齐治疗AD疾病过程中，为进一步提高临床治疗效果，需注意以下几点：①临床治疗期间医生需根据患者临床症状改善以及严重程度合理减少和增加药物剂量，从而发挥最佳临床治疗疗效。②由于AD患者年龄较大，机体素质欠佳，同时患者多并发糖尿病和高血压等基础疾病，所以临床治疗时医生需密切关注患者身心健康，严格监控患者各项身体指标，一旦发生危险，及时采取积极有效的处理措施，保障患者治疗安全，从而提高患者临床治疗疗效以及促进患者早日康复。

综上所述，AD作为一种危害较大的疾病已经获得社会各界的重点关注。临床上还需继续对有效治疗AD患者的研究，以便缩短AD疾病的治疗时间，提高患者生存质量。盐酸多奈哌齐对AD患者具有一定临床疗效，可以改善患者预后生活质量、生活能力以及认知功能，可作为临床治疗AD类疾病的药物。