孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能的影响

王宽锋, 任 华, 王翠翠, 屈 晖, 钟红平

(延安大学附属医院, 1. 儿科二病区; 2. 儿科三病区, 陕西 延安, 716000)

咳嗽变异性哮喘是由遗传、环境、自身体质等因素引发的一种呼吸道慢性炎症，以反复持续性慢性咳嗽为主要临床表现，与普通咳嗽症状类似，其误诊率、漏诊率较高，易延误最佳治疗时机[1], 如不及时进行有效干预，约50%患儿会从咳嗽变异性哮喘发展为支气管哮喘，这是由于患儿呼吸系统发育尚不成熟，支气管黏膜较为脆弱，对环境中病原微生物的抵抗能力较差，故易产生呼吸道炎症。抗炎药物、支气管舒张剂是治疗该疾病的常用药物，可有效缓解患儿的临床症状，但由于患儿正处于生长发育期，部分药物作用可能会对器官组织发育产生不利影响，因此有必要探寻一种更有效、更安全的治疗方案[2]。本研究将孟鲁司特钠与布地奈德气雾剂联合应用于小儿咳嗽变异性哮喘的治疗中，探讨该用药方案对患儿肺功能与炎症反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年4月—2017年2月收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准: ① 符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准[3]; ② 咳嗽症状持续时间长于1个月，且夜间和清晨咳嗽症状加重; ③ 昼夜呼气量变异率大于20%; ④ 患儿家属对本研究知情，并签署同意书。排除标准: ① 近2个月内服用过相关治疗药物; ② 严重心、肝、肾等器官功能不全; ④ 对本研究治疗药物过敏者。将60例患儿按随机数表法分为2组，各30例。观察组男14例，女16例; 年龄2～8岁，平均(5.32±1.36)岁; 病程6～24个月，平均(15.33±3.27)个月。对照组男15例，女15例; 年龄2～9岁，平均(5.43±1.24)岁; 病程7～24个月，平均(15.36±3.30)个月。2组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组单纯给予布地奈德(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)进行雾化吸入, 200 μg/次, 2次/d, 完成雾化吸入后，指导患儿正确漱口; 在对照组基础上，观察组加用孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330), 5 mg/次, 1次/d, 睡前咀嚼并漱口。2组患儿均持续治疗8周。

1.3 观察指标

① 比较2组患儿治疗前及治疗2个月后的肺功能指标，包括患儿第1秒末用力呼气量(FEV1)、肺活量(FVC)和最大呼吸流速(PEF); ② 比较2组患儿治疗前与治疗8周后血清炎症因子水平，晨起空腹状态下抽取外周静脉血5 mL, 离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介质素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α); ③ 比较2组患儿咳嗽缓解时间。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 肺功能指标

治疗前, 2组患儿FEV1、FVC、PEF指标水平相比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组患儿FEV1、FVC、PEF指标水平均较对照组显著更高，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患儿治疗前后肺功能指标对比

2.2 炎症因子水平

治疗前, 2组相关炎症因子水平相比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组IL-6、IgE、TNF-α水平均较对照组显著更低，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 咳嗽缓解时间

观察组患儿咳嗽缓解时间为(6.15±1.64) d, 显著早于对照组的(9.67±2.06) d, 差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平对比

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘是以咳嗽为唯一临床特征的特殊型哮喘，患者长期顽固性干咳，采用常规止咳药物、抗生素药物治疗的效果欠佳，其发病率约占哮喘的1/3，且呈逐年上升趋势。临床资料[4]显示，咳嗽变异性哮喘患儿如不及时接受治疗及干预，约30%可发展为典型支气管哮喘，进一步危害患儿身体健康。

咳嗽变异性哮喘的发病因素与嗜酸杆菌、T淋巴细胞、肥大细胞等有关。研究[5-6]发现，多种炎性因子参与哮喘的发作, TNF-α可促进其他因子的生成，加重呼吸道炎症反应，诱发典型哮喘的发作, IL-6可诱导淋巴T细胞和淋巴B细胞的繁殖，重塑气道, IgE升高提示发生过敏反应，与肥大细胞和嗜酸性粒细胞结合，形成致敏状态，再次接触抗原释放组胺和炎症反应有关的活性介质。机体内多种炎症因子参与咳嗽变异性哮喘的呼吸道炎症反应，白三烯为主要炎性介质之一，可直接参与呼吸道炎症反应，使局部出现高反应性，当气道内出现高反应性，而未发生痉挛、气道变窄等变化，或气道狭窄程度轻微，未达到喘息程度[7]。白三烯与其他炎性因子相互作用、影响，构成了该疾病的生理病理基础，临床多采用抗组胺类药物、糖皮质激素和支气管扩张剂等治疗，但患儿停药后复发率较高，且易引起不良反应，损害患儿的器官组织，影响正常的生长发育[8]。本研究通过检测咳嗽变异性哮喘患儿的肺功能与相关血清炎性因子发现，观察组治疗后的FEV1、FVC、PEF肺功能指标水平显著高于对照组, IL-6、IgE、TNF-α血清炎性因子水平显著低于对照组，且观察组咳嗽缓解时间显著早于对照组，表明将孟鲁司特与布地奈德雾化剂联合用于咳嗽变异性哮喘的治疗，可促进临床症状缓解，改善肺功能，减轻炎症反应。

布地奈德气雾剂具有局部高效抗炎作用，可增强平滑肌细胞稳定性，激活腺苷环化酶，促进蛋白质磷酸化，松弛平滑肌，减少IgE合成，抑制过敏活性介质(组胺等物质)释放，并可减轻酶促过程，缓解平滑肌收缩反应，改善气道痉挛，但该药物对白三烯受体无拮抗作用[9-10]。孟鲁司特钠属于非激素类抗炎药物，可对白三烯受体产生拮抗作用，降低平滑肌中白三烯的活性，并可降低血管通透性，阻碍白三烯透过血管与白三烯受体相结合，进而促进咳嗽症状缓解[11]。将布地奈德气雾剂与孟鲁司特钠联合使用，可起到优势互补的作用，其中孟鲁司特钠可弥补布地奈德对白三烯无拮抗作用的不足，增强布地奈德的疗效，而雾化吸入布地奈德可直接作用于气道，给药方便、快捷，且用量少，可降低药物不良反应发生率[12]。

综上所述，采用布地奈德雾化吸入与孟鲁司特钠联合方案治疗咳嗽变异性哮喘患儿，可减轻炎症反应，促进肺功能改善，加快临床症状缓解，改善临床治疗效果。