贝复济联合康复新液治疗复发性口腔溃疡的疗效及对炎性因子、复发率的影响

刘 毅, 王广磊

(上海市嘉定区中心医院, 上海, 201800)

复发性口腔溃疡是一种常见的高发性口腔黏膜疾病，又称复发性阿弗他溃疡，消化不良、郁闷不乐、感冒及精神紧张均能引发复发性口腔溃疡，常见于舌缘、唇及颊等部位[1]。研究[2]发现，复发性口腔溃疡好发于青少年群体，临床表现为周期性、自发性及自限性等特点，具有高发病率、反复发作率，临床对其具体病因仍未完全阐明。复发性口腔溃疡的发病机制较为复杂，患者多表现为局部性口腔黏膜溃烂，对生命安全无显著威胁，但会对患者的日常生活造成很大影响，如难以正常沟通、进食时存在剧烈疼痛等，降低了患者的生活质量[3]。目前，临床医学针对复发性口腔溃疡的治疗方法较多，但仍缺乏根治性特效药物，治疗措施以局部用药缓解疼痛以及加快创面愈合为主。贝复济作为多功能细胞生长因子，有促进细胞修复及再生作用，而康复新液具有养阴生肌及通利血脉作用，为溃疡治疗的常用药物[4-5]。本研究分析了贝复济联合康复新液治疗复发性口腔溃疡的疗效，并探讨其对炎性因子、复发率的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月—2018年3月于本院接受诊治的124例复发性口腔溃疡患者作为观察对象，参照随机数表法分成对照组、研究组，各62例。对照组中，男33例，女29例; 年龄18～65岁，平均(38.7±11.3)岁; 病程7个月～13年，平均(5.6±2.4)年。研究组中，男34例，女28例; 年龄19～68岁，平均(39.2±10.7)岁; 病程8个月～12年，平均(5.4±2.9)年。纳入标准: 患者经临床检查明确为复发性口腔溃疡，且每年发作次数≥3次[6]; 溃疡出现到就诊时间<48 h; 患者具备良好的理解、沟通及交流能力。排除标准: 妊娠期、哺乳期女性; 肿瘤、白血病、急性感染性疾病、贫血等患者; 存在自身免疫性疾病、传染性疾病与消化性溃疡者; 研究前24 h内接受镇痛药物治疗者; 研究前1～3个月内应用抗生素、免疫制剂治疗者。2组患者的基本资料差异无统计学意义(P>0.05), 存在可比性。本研究内容与本院伦理学要求相符，且患者及其家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

对照组患者含漱康复新液(湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995)治疗，即告知患者口含10 mL康复新液5 min, 后吞下药液，并在吞服后30 min内禁食、避免漱口, 3次/d, 持续治疗1周。研究组患者则在对照组治疗基础上加用贝复济(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S10980075), 即在应用康复新液治疗30 min后用淡盐水漱口，再将贝复济喷洒于患者口腔溃疡处, 1～2喷/次, 4次/d, 持续治疗1周。治疗后对患者进行3～5个月随访。

1.3 观察指标

观察并对比2组患者治疗效果、溃疡疼痛持续时间、溃面愈合时间及治疗前后血清炎性因子水平变化、复发率。① 治疗效果: 根据2001年中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会颁布的复发性口腔溃疡效果评估标准进行判定[7], 即显效(相较于治疗前，治疗后患者的溃疡面减少>60%, 基本无疼痛感，口腔溃疡显示基本愈合)、好转(相较于治疗前，治疗后患者的口腔溃疡面减少30%～60%, 疼痛感显著减轻，口腔溃疡偶尔发作，但数量显著减少，且严重程度降低)、无效(相较于治疗前，治疗后患者的口腔溃疡症状、溃疡面无显著变化或加重)。② 血清炎性因子: 包括白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、包细胞介素-6(IFN-6)、白细胞介素-10(IL-10)指标，治疗前后所有患者于早晨空腹条件下抽取5 mL肘静脉血，经2 500 转/min离心处理10 min, 分离血清，置入-80 ℃低温冰箱内冻存，待测。选择酶联免疫吸附法对血清炎性因子指标表达水平进行检测，所有步骤严格根据说明书操作要求执行[8]。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗效果

研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 溃疡情况

研究组患者溃疡疼痛持续时间、溃面愈合时间显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 血清炎性因子

治疗后, 2组患者的血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指标水平降低。研究组治疗后血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表2 2组患者溃疡疼痛持续时间、

表3 2组患者治疗后血清炎性因子水平对比 pg/mL

2.4 复发率

治疗后随访2组患者3～5个月发现，对照组中15例患者复发(复发率为24.2%), 研究组中6例患者复发(复发率为9.7%)。治疗后，研究组患者的复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

复发性口腔溃疡发病率较高，为慢性、非特异性口腔疾病，呈周期性发作，多见于青壮年，久治难愈，组织病理学显示口腔黏膜上皮细胞出现局限性坏死、水肿与变形，上皮下层存在显著的炎性细胞浸润，毛细血管出现显著扩张，能并发黏膜腺炎[9-10]。目前，复发性口腔溃疡的具体病因、发病机制尚未完全明确，多认为与自身免疫功能紊乱、遗传因素、胃肠道功能异常、环境改变、感染及内分泌失调等有关，临床治疗方法多为止痛及消炎、加快愈合等局部治疗，或给予免疫调节剂与维生素、微量元素、皮质激素等全身治疗，目的在于减轻机体疼痛，加快溃疡愈合，使复发间隙期延长，降低复发风险[11-12]。

贝复济是临床治疗创面损伤的常用外用性药物，其主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子，属于多功能细胞生长因子，对源自中胚层、外胚层的血管内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等多种组织细胞的再生、修复存在促进作用。研究[13-14]发现，内源性重组牛碱性成纤维细胞生长因子源自邻近结缔组织，在调节伤口愈合过程中发挥重要参与作用，给予患者外源性重组牛碱性成纤维细胞生长因子对内源性重组牛碱性成纤维细胞生长因子表达存在促进作用，能刺激组织释放大量内源性重组牛碱性成纤维细胞生长因子，两者共同参与细胞外基质、成纤维细胞相关蛋白质合成，进而形成胶原纤维[15]; 同时，重组牛碱性成纤维细胞生长因子可加快毛细血管再生，对局部血液循环具有改善作用，能促进创面愈合，进而主动加快创面修复，使创面的愈合质量提高[16]。

康复新液为中药生物制剂，主要由干燥的蠊科昆虫美洲大蠊虫体内提取制备而成，是一种乙醇提取物，主要有效成分为肽类、黏糖氨酸、多种氨基酸、促生长因子、黏氨酸及多元醇等生物活性物质，无显著的刺激性及特殊气味，存在养阴生肌、理气散结及通利血脉等功效，患者可口服或外用[17]。中药大辞典指出，美洲大蠊能发挥消肿、破瘀、化积及解毒等作用，常用于溃疡、烧烫伤、褥疮及外伤创面治疗。研究[18]显示，多数溃疡患者由于溃疡面出血，易产生大量血栓，导致病变黏膜微循环受损，不利于病变创面愈合、修复，造成黏膜损害进一步加重，而将一定量的康复新液涂抹在患者创面，能对局部组织血液循环进行改善，将免疫细胞激活，发挥消炎及杀菌作用，患者口服则能使机体抗感染能力增强，对人体免疫系统进行调节，加快血管新生，促进坏死组织脱落，从而加快创面愈合。本研究结果显示，研究组患者治疗效果显著优于对照组，且溃疡疼痛持续时间、溃面愈合时间显著短于对照组，提示给予复发性口腔溃疡患者贝复济、康复新液联合治疗能减轻机体疼痛，缩短溃疡疼痛持续时间，促进溃疡面愈合。同时，研究组患者治疗后血清炎性因子表达水平、复发率均显著低于对照组，说明贝复济联合康复新液治疗复发性口腔溃疡能调节血清炎性因子表达水平，减轻炎性反应，降低复发风险。

综上所述，复发性口腔溃疡患者采用贝复济联合康复新液治疗效果显著，能有效降低血清炎性因子表达水平，减轻炎性反应，消除口腔疼痛感，促进溃疡面愈合，减少复发，改善患者生活质量。