重组人白介素-11治疗儿童恶性实体肿瘤化疗后血小板减少疗效观察

张红梅，刘炜，李彦格，王利娟，李慧霞

（郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000）

随着社会发展，恶性肿瘤已成为儿童死亡的主要 原因之一[1-2]。化疗是治疗恶性肿瘤的一项主要方法，效果明显，但是易导致骨髓抑制，尤其是严重血小板减少，易增加出血的风险，间接影响化疗顺利进行及预后。因此抑制化疗期间血小板减少对小儿恶性肿瘤的治疗具有重要意义。重组人白介素-11可促进血小板的产生，缩短血小板减少时间，从而明显减少化疗时出血风险。本研究对108例恶性肿瘤化疗后血小板减少患儿应用重组人白介素-11进行治疗，取得了显著疗效，现将研究结果报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月—2017年2月我院收治的108例恶性实体肿瘤患儿，入选患儿均为上次化疗有严重血小板减少、本次化疗前评估无严重的脏器功能障碍，无急性感染、活动性出血，均处于疾病缓解期，化疗前血小板数正常。按随机数字表法分为治疗组和对照组，各54例。治疗组男32例，女22例；年龄2.6～11岁，平均年龄（4.6±1.3）岁；非霍奇金淋巴瘤15例，神经母细胞瘤26例，横纹肌肉瘤7例，卵黄囊瘤6例。对照组男35例，女19例；年龄2.1～10.8岁，平均年龄（4.4±1.1）岁；非霍奇金淋巴瘤17例，神经母细胞瘤21例，横纹肌肉瘤11例，卵黄囊瘤5例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组根据不同肿瘤类型选用相应化疗方案，化疗前行肝肾功能检查、心电图检查均无异常，血常规正常。化疗后相应处理：治疗组患者血小板开始下降时（血小板＜8万/µL）开始应用重组人白介素-11（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字 ：S20050040）30 ～ 50 µg /（kg·d），皮下注射，qd，连续2天血小板数量＞8万/µL即停药（排除与血小板输注有关）；对照组患者血小板开始下降立即给予复方皂矾丸（陕西郝其军制药股份有限公司，国药准字：Z6102047）0.1 g/（kg·d），分 3次口服，监测外周血细胞计数，连续2天血小板数量＞8万/µL停服。

1.3 观察指标

观察两组血小板最低值、血小板减少持续时间、血小板输注次数；观察重组人白介素-11的不良反应发生情况（不良反应评价标准：按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板最低值、血小板减少持续时间及血小板输注次数比较

治疗后治疗组血小板最低值高于对照组，血小板减少持续时间和血小板输注次数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1

表1 两组血小板最低值、血小板减少持续时间及输注次数

2.2 重组人白介素-11的不良反应

观察使用重组人白介素-11后，不良反应轻微，主要表现有肌肉关节痛12例（22.96%）、发热6例（11.1%）、头痛4例（7.4%），局部注射部位反应3例（5.55%），均为轻至中度反应，患者可以耐受。见表2。

3 讨论

化疗为恶性实体肿瘤治疗的常用手段之一，骨髓抑制为常见的化疗不良反应，骨髓抑制包括白细胞减少和血小板减少等[3]。血小板减少易引发出血，化疗后血小板减少所致出血仍是恶性肿瘤患儿死亡的常见原因。

表2 重组人白介素-11使用中不良反应

白介素-11是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子。白介素-11通过与特异性受体-配体结合链IL-11Ra结合，刺激原始造血干细胞生长，促进巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞分化成熟，增加血小板的生成，并能促进化疗后骨髓抑制所致血小板减少的恢复，减少血小板输注[4-5]。在动物模型中，重组人白介素-11亦表现出很强的促血小板生成活性，可促进骨髓抑制后血小板减少的恢复，减少血小板降低的幅度，缩短血小板降低的持续时间[6]。

本研究将108例恶性实体肿瘤患儿分为治疗组及对照组，治疗组化疗后应用重组人白介素-11，对照组应用复方皂矾丸，结果显示治疗组血小板最低值显著高于对照组，血小板减少持续时间明显短于对照组，血小板输注次数明显少于对照组（P＜0.05），与国内外报道一致[7-8]。说明重组人白介素-11治疗恶性实体肿瘤患儿化疗后血小板减少的疗效显著，可明显提高患儿的血小板生成活性，促进血小板减少的恢复，缩短病程。另外，治疗组不良反应主要有发热、肌肉关节痛、头痛，且发热多在首次应用后明显，较少需要应用退热药物处理，其他反应均为轻度或中度，无需特殊处理即痊愈，与文献报道一致[9]。说明重组人白介素-11的不良反应轻微，患儿耐受性好。

Saitoh M等[10]的动物实验研究表明，重组人白介素-11在用药后12～21天出现血小板增加峰值。本研究在患儿化疗后开始出现血小板减少（血小板＜8万/µL）时应用重组人白介素-11收到良好结果，并未出现停药后血栓事件。重组人白介素-11化疗后应用的最佳时机目前并无相关规范，尚需大样本继续研究。

综上所述，重组人白介素-11治疗儿童恶性实体肿瘤化疗后血小板减少的疗效显著，可明显缩短病程，且耐受性好，具有较好的临床应用价值。