胃癌根治术后应用地佐辛复合罗哌卡因的镇痛疗效观察

丁战伟，李志彬，孙贺

（1．商丘市第一人民医院胃肠肝胆外科，河南 商丘 476100；2. 商丘市第一人民医院麻醉科，河南 商丘 476100）

手术造成的强烈刺激和创伤会给患者带来剧烈疼痛，造成患者生理和心理的双重创伤，在一定情况下还会导致呼吸、胃肠道、循环、代谢及神经内分泌功能的失调，对患者预后产生严重的不利影响，因此术后及时有效的镇痛具有重要意义[1]。胃癌根治术后镇痛治疗常使用的药物有罗哌卡因和芬太尼，但效果不大理想，如果加大芬太尼的用量虽可有效控制剧烈疼痛，但易引起呕吐、呼吸抑制、胸壁僵硬、恶心、瘙痒等不良反应，严重时甚至会威胁患者生命[2]。地佐辛是一种新型阿片类药物，具有良好的镇痛效果，呼吸抑制作用及不良反应较少，在缓解术后疼痛方面逐渐得到广泛的应用[3]。本文为探究地佐辛复合罗哌卡因在胃癌根治术后中的镇痛效果及对患者血清相关肿瘤指标的影响，现进行下述报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年12月在我院进行胃癌根治术的患者90例，纳入标准[4]：均确诊为胃癌，并拟在我院进行胃癌根治术；纳入研究前未进行过化疗、放疗及相关免疫抑制药物的治疗；自愿签署知情同意书。排除标准[5]：心、肝、肾等脏器存在严重器质性病变者；存在活动性出血或明显的出血倾向者；合并高血压、心脏病等疾病者；对于阿片类药物成瘾者；精神异常或意识模糊，不能或不愿配合本研究者。按随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各45例，研究组男25例，女20例；年龄45～66岁，平均年龄（54.6±3.1）岁。对照组男26例，女19例；年龄46～69岁，平均年龄（55.1±2.4）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

在胃癌根治术后，两组均进行硬膜外镇痛泵的连接以进行硬膜外镇痛，其中对照组镇痛泵中药液配比为：0.75%罗哌卡因（广东华润顺峰药业有限公司，国药准字：H20050325）20 mL、芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20003688）8 μg、0.9%氯化钠注射液100 mL。研究组镇痛泵中药液配比为：0.75%罗哌卡因20 mL、地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20080329）30 mg、0.9%氯化钠注射液100 mL。

1.3 观察指标

1.3.1 VAS评分 通过视觉模拟评分法（VAS）评估术后4 h、8 h、24 h及48 h疼痛程度，0＜VAS≤3：轻度痛感，在患者忍受范围内；3＜VAS≤6：中度痛感，对患者正常生活产生影响，然仍在可忍受范围内；6＜VAS≤10：重度痛感，患者难以忍受[6]。

1.3.2 应激反应 使用放射免疫检测法检测患者术后12 h、术后24 h血管紧张素（Ang）Ⅱ和血浆内皮素（ET）水平，二者水平越高，表示应激反应越明显。

1.3.3 免疫功能 采用流式细胞仪检测手术前后两组患者T淋巴细胞亚群（包括CD3+、CD4+、CD8+）和自然杀伤（NK）细胞水平，水平越低，免疫功能越差。

1.3.4 相关肿瘤指标 记录并比较两组手术前后血清中癌抗原（CA）125、CA19-9、CA72-4水平的变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后VAS评分比较

术前两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后4 h、术后8 h、术后24 h及术后48 h研究组VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组手术前后应激反应比较

术前两组ET及AngⅡ水平比较，差异有统计学意义（P＞0.05）；术后12 h、术后24 h研究组ET及AngⅡ水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组手术前后免疫功能情况比较

术前两组CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后研究组CD3+、CD4+及NK细胞水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组手术前后相关肿瘤指标比较

术前两组CA125、CA19-9及CA72-4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后研究组CA125、CA19-9及CA72-4水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1 两组手术前后VAS评分比较

表2 两组手术前后应激反应比较

表3 两组手术前后免疫功能情况比较

表4 两组手术前后相关肿瘤指标比较

3 讨论

胃癌根治术后患者易出现剧烈的应激反应，引起血管紧张素及去甲肾上腺素水平升高，可能影响患者肺功能，降低修复功能和免疫功能水平，不利于术后恢复[7]。胃癌根治术后腹腔镜手术创面及皮肤切口都会引起疼痛，仅使用单一的镇痛药物或阵痛方法，效果不理想。传统的阿片类药物须使用较大剂量可达到镇痛的效果，但对患者的呼吸系统及心血管系统都会产生不利影响，且还可能降低患者免疫功能水平，加大术后感染的可能性[8]。所以，多模式镇痛和平衡镇痛等引起相关学者和社会的广泛关注。地佐辛是一种新型阿片类药物，具有良好的镇痛效果，对患者呼吸抑制作用及不良反应较少。罗哌卡因为局麻药，具有麻醉和镇痛双重效应，镇静作用强且药效持久[9]。临床上将二者联合应用，取得了理想的治疗效果。

本研究结果显示，术后4 h、术后8 h、术后24 h及术后48 h研究组VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05），术后12 h、术后24 h研究组ET及AngⅡ水平均明显低于对照组（P＜0.05）。说明胃癌根治术后应用地佐辛复合罗哌卡因能够有效缓解疼痛，还能改善患者应激反应，减少因应激反应引起的疼痛和炎症反应。提示胃癌根治术后镇痛的实际工作中，应根据患者具体病情，尽量应用地佐辛复合罗哌卡因[10]。另外，还要密切关注患者的心理健康情况，指导并帮助患者提高生活质量和自理能力，在此过程中努力改善医护、医患关系，建立和谐的医院氛围[11]。

在机体抵抗肿瘤的过程中，T淋巴细胞和NK细胞发挥着十分重要的作用，CD3+是外周成熟T细胞，可反映机体细胞免疫水平；CD4+能够增强免疫应答效果；CD8+可刺激免疫抑制因子的分泌，NK细胞则是广谱杀伤细胞中的一种，能够起到防御及免疫监视的作用[12]。本研究结果显示，术前两组CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平不存在明显差异（P＞0.05），术后研究组CD3+、CD4+及NK细胞水平显著高于对照组（P＜0.05）。说明地佐辛可降低患者应激反应水平，减轻患者免疫抑制作用，在一定程度上改善免疫功能水平，对术后恢复起到良好的促进作用。

CA125是一种大分子糖蛋白，主要来自胎儿体腔的上皮组织，在间皮组织，例如羊膜、胸膜、生殖道、心包、子宫内膜、腹膜等的细胞表面分布广泛，当上述组织出现恶性病变或受到炎性刺激时，血清中CA125的水平会明显升高[13]。CA19-9被认为是胃肠癌相关抗原，产生于腺癌细胞，在胎儿肠、胃、胰腺上皮中普遍存在。正常情况下，成年人机体内CA19-9的含量较低，而当肿瘤等对机体产生刺激时，会导致胰腺细胞中CA19-9大幅度升高[14]。CA72-4是一种蛋白样高分子量糖蛋白，正常情况下人体中CA72-4的含量低于6.9 kU/L，胃癌根治术后外周CA72-4的升高主要与淋巴结转移有关[15]。本研究结果显示，术前两组CA125、CA19-9及CA72-4水平不存在明显差异（P＞0.05），术后研究组各项肿瘤指标水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明地佐辛复合罗哌卡因可降低行胃癌根治术患者血清中肿瘤因子水平，改善手术治疗的效果。

综上所述，胃癌根治术后应用地佐辛复合罗哌卡因能够有效缓解患者疼痛程度，改善患者应激反应和免疫功能水平，降低机体内相关肿瘤指标含量，具有良好的临床应用效果。