磷酸肌酸钠对新生儿脑损伤患儿心肌损伤的保护作用研究

张金玉，许俊，张红阳

（河南省南阳市第一人民医院新生儿重症监护科，河南 南阳 473003）

新生儿脑损伤是指出生前到28 d由于各种原因引起的非进行性脑损伤，多表现为神经发育异常、智力低下、中枢性运动障碍及视力障碍等[1]。随着病情的不断发展，将会引起心肌损害，增加新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）发生率[2]。临床研究表明，新生儿脑损伤具有死亡率高、致残率高等特点，发病后常伴有炎症因子的参与，会加剧疾病的发展[3]。磷酸肌酸钠是体内高能磷酸化合物，能为机体合成腺嘌呤核苷三磷酸提供磷酸基，为细胞的增殖、代谢提供能量，但是该药物在新生儿脑损伤及对心肌损伤的保护作用机制缺乏研究[4]。因此，本文采取随机对照研究方法，探讨磷酸肌酸钠在新生儿脑损伤中的应用效果及对患儿心肌损伤的保护作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年5月—2018年3月我院收治的新生儿脑损伤患者82例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组男23例，女18例，胎龄35～39周，平均胎龄（37.21±1.09）周；出生体质量3.12～3.59 kg，平均体质量（3.25±0.35）kg；Apgar评分1～7分，平均Apgar评分（3.23±0.41）分；疾病严重程度：轻度17例，中度20例，重度4例。观察组男22例，女19例；胎龄36～40周，平均胎龄（38.44±1.12）周；出生体质量3.01～3.76 kg，平均体质量（3.33±0.39）kg；Apgar评分1～7分，平均Apgar评分（3.21±0.38）分；疾病严重程度：轻度15例，中度21例，重度5例。两组性别、胎龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准》[5]中新生儿脑损伤诊断标准；②符合单唾液酸四己糖神经节苷酯钠液、磷酸肌酸钠治疗适应证；③对患者的检查、治疗均在医嘱下完成。

排除标准：①合并血液系统疾病或伴有恶性肿瘤者；②合并先天性心脏病或由于其他因素引起的心肌损伤者；③合并先天性畸形或伴有严重的遗传代谢性疾病者。

1.3 方法

两组均给予低流量吸氧、降颅压、维持水电解质平衡、抗惊厥及营养神经等对症支持治疗。对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷酯钠液（西南药业股份有限公司，国药准字：H20093712）治疗，20 mg混合10 mL5%葡萄糖注射液，ivgtt，qd，连续治疗1周（1个疗程）。观察组在对照组基础上联合磷酸肌酸钠（吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字：H20045399）0.5 g混合10 mL浓度为5%葡萄糖注射液，ivgtt，qd，两组均治疗1周。

1.4 观察指标

①心肌指标。两组治疗前、治疗1周后次日早晨取空腹静脉血5 mL，离心（半径60 cm，速度4 500 rpm）20 min，分离血清后采用全自动生化分析仪测定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白T（CTnT）水平；②神经功能评分。采用神经行为功能评定量表评估两组治疗前、治疗后3 d、7 d及2周神经功能，共有20项神经行为学评分，总分40分，分值越高，神经功能越好；③安全性。统计并记录两组治疗后恶心呕吐、躁动、皮疹、肝肾功能异常及腹泻发生率。

1.5 统计分析

采用SPSS 18.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肌指标比较

治疗前两组CK、CK-MB、LDH及CTnT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后观察组CK、CK-MB、LDH及CTnT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心肌指标比较

2.2 两组神经功能评分比较

治疗前两组神经行为功能评定量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后3 d、7 d及1周神经功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能评分比较

2.3 两组安全性比较

治疗后两组恶心呕吐、躁动、皮疹、肝肾功能异常及腹泻发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组安全性比较

3 讨论

常规治疗新生儿脑损伤主要以利尿、吸氧及应用活血药物治疗为主，虽能改善患者症状，但是远期治疗预后较差，难以实现心肌损伤保护作用[6]。

磷酸肌酸是人体维持正常活动、代谢的重要物质，能维持细胞内ATP及磷酸肌酸表达水平，减少无氧酵解中毒，还能抑制黄嘌呤氧化酶的生物活性，减少脂质过氧化反应，从而降低传导与心肌细胞的自律性，发挥良好的抗心律失常作用[7]。磷酸肌酸钠有助于肌肉收缩能量代谢，能作为骨骼、心肌化学能量的储备，并且磷酸钠能与ATP相互作用、合成而发挥重要的作用。本研究结果显示，治疗1周后观察组CK、CK-MB、LDH及CTnT水平均显著低于对照组（P＜0.05），说明磷酸肌酸钠有助于改善新生儿脑损伤患儿的心肌功能，利于恢复。磷酸肌酸钠能保护心肌损伤，水解时能释放大量的能量维持机体代谢需要，抑制有氧自由基的生成，促进心肌细胞修复[8]。本研究中，治疗后3 d、7 d及2周观察组神经功能评分均高于对照组（P＜0.05），说明磷酸肌酸钠能改善新生儿脑损伤患儿的神经功能，从根本上控制、延缓病情发展。临床研究表明[9]，磷酸肌酸钠能直接作用于心肌细胞，维持心肌细胞的稳定，从而实现心肌损伤的保护作用，且药物安全性较高，有助于提高患者的耐受性及治疗配合度。本研究中，两组恶心呕吐、躁动、皮疹、肝肾功能异常及腹泻发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，磷酸肌酸钠治疗新生儿脑损伤有助于改善患儿心肌功能，提高神经功能修复能力，且安全性较高，值得推广应用。