醋酸去氨加压素注射液致不良反应文献分析

汪瑾

（安徽省蚌埠市第三人民医院药学部，安徽 蚌埠 233000）

醋酸去氨加压素为天然精氨盐加压素的结构类似物，是去氨加压素的醋酸盐，可以提高血浆vWF的浓度，有效激活内源性凝血因子Ⅷ和Vonwillebrand因子，同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活因子（t-PA），从而增加血小板的黏附性，发挥止血效果[1-2]。作用可维持6～24小时，药理作用发挥浓度水平低[3]。临床上主要用于缩短侵入性治疗或者诊断性治疗的出血时间；或者用于因为尿毒症、肝硬化、先天性或药源性血小板功能不良及未知原因的出血时间过长的患者，使出血时间缩短或恢复正常；也可用于中枢性尿崩症[4]。另外美国FDA于2017年3月3日批准醋酸去氨加压素用于治疗成人夜间多尿症（nocturnal polyuria，也称夜尿症），适用于一晚至少起夜2次以上者[5]。这也是FDA批准的第一个针对这一适用症的药物。但是，药品是一把双刃剑，既有治疗作用，同时也不可避免的伴随着不良反应，本文对近年来国内报道的醋酸去氨加压素所导致的不良反应作一总结，以期对临床用药提供参考。

1 资料与方法

检索2001年1月—2018年12月维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国知网（CNKI）数据库中有关醋酸去氨加压素注射液所致不良反应的个案报道，剔除同一病例重复报道、病例资料不全以及按照不良反应判断标准无法判断不良反应因果关系的报道，筛选出该药致不良反应个案报道共14篇，含21例，记录患者的性别、年龄、用药原因以及不良反应的临床表现、发生时间、累及系统、处理方法及转归，并进行归纳与分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

21例患者中，男5例（23.8%），女16例（76.2%）。其中年龄最小者23岁，年龄最大者78岁，40岁以上的中年和老年患者较多，占61.9%。见表1。

表1 患者性别与年龄情况

2.2 患者原患疾病和用药情况

21例病例报告中，患者的原患疾病主要涉及外伤（车祸等）、消化系统、呼吸系统等。用药原因主要包括内外科手术的预防出血、术后止血以及外伤性出血，未见超说明书用药的情况。

2.3 不良反应（ADR）发生时间分布

21例不良反应患者中，ADR发生的时间最短为静脉滴注药液还剩40 mL时（配置注射液100 mL，滴速40滴/min），最长为用药1周后。第3天出现不良反应的有6例，占28.6%。见表2。

表2 ADR发生时间分布情况

2.4 ADR累及系统及表现情况

按照WHO药品不良反应术语集对药品不良反应所累及的系统进行整理分析，醋酸去氨加压素所致的不良反应累及6个系统，共计86例次，其中致中枢及外周神经系统损害的占37.2%，主要导致的不良反应是抽搐和意识丧失等；致代谢和营养障碍占29.1%，主要导致的不良反应是低钠血症、电解质异常等。见表3。

表3 醋酸加压素不良反应累及系统及表现情况

2.5 ADR处理及转归

21例不良反应患者中，有12例经停药或治疗后好转，其余9例经停药或治疗后痊愈。

3 讨论

3.1 不良反应与年龄

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[6]，是不可避免的。醋酸去氨加压素常见的不良反应有头痛、头晕、胃痛、恶心，偶见低钠血症及其并发症[7]。从本文患者的数据统计分析来看，女性患者发生不良反应的几率高于男性，40岁以上不良反应所占比例较大，占61.9%，这可能是因为中老年人的血浆蛋白含量降低，肝、肾器官等功能逐渐减退，功能发生不同程度退化，使药物代谢速度减慢，对药物的敏感性增加，提示使用该药物时注意中老年患者的用药监测。

3.2 不良反应与发生时间

从表2可知，前3天出现不良反应的几率较大，占71.4%，因此建议在用药3天内加强监测。充分了解患者的血纳、血钾等离子浓度变化的情况，做好用药监测，及时采取有效的干预措施，避免发生严重的不良反应。

3.3 ADR与原患疾病、药物相互作用等关系

本文统计的患者原患疾病主要涉及外伤（车祸等）、消化系统、呼吸系统等，符合药品说明书的用药情况，使用此药物可缩短出血时间或使延长的出血时间恢复到正常情况[8]。同时要注意一些可引起释放抗利尿激素的药物，如三环类抗抑郁药、氯丙嗪、卡马西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危险；吲哚美辛会加强患者对去氨加压素的反应，但不影响本药作用持续时间[9]，本文检索的文献中并未发现与此类药物合用。

3.4 ADR发生临床表现分析

醋酸去氨加压素所致的不良反应累及的系统较多，以中枢及外周神经系统损害较多，主要表现为抽搐和意识丧失；其次是代谢和营养障碍，表现为低钠血症、电解质异常等。检索国内文献中，上报的多为严重的不良反应。

4 临床建议

建议临床提高医务人员对醋酸去氨加压素不良反应的了解，尤其与低钠血症、低钾血症相关性之间的认识，按照药品说明书规范化、合理化用药，减少此类不良反应的发生[10]。医师在用药前应充分了解患者的情况，对于疗程较长的患者，应该密切监测患者的尿量、渗透压、电解质情况，发现异常要及时处理，以免发生严重的低钠血症、低钾血症。若超剂量用药，要充分考虑患者自身情况，制定个性化给药方案，以期减少不良反应的发生。其中低钠血症的治疗关键在于停药、减少水摄入量同时补充氯化钠，提高血纳浓度的速率应该根据患者病情程度、表现症状综合考虑[11]。医务人员还应加强药品不良反应监测培训，用药期间注意观察患者精神及身体状况，一旦发现不适情况及时采取相应措施并上报国家不良反应监测中心，保障患者的用药安全。