激素替代疗法对146例更年期综合征患者性激素及血清内分泌素、β-内啡肽水平的影响分析

朱红兵

（西华县人民医院内分泌科，河南 周口 466600）

更年期综合征即围绝经期综合征，是围绝经期女性卵巢功能减退，导致内分泌机能异常，引起神经功能紊乱，并伴随精神心理症状的症候群[1]。更年期综合征女性存在潮热盗汗、情绪改变、关节疼痛、失眠等临床表现，影响患者的生活质量[2]。性激素代谢异常是更年期形成的主要诱因之一，临床目前主要以激素替代疗法治疗该病，以补充外源性雌激素，调节相对紊乱的内分泌环境，进而恢复性激素代谢，改善临床症状[3]。本研究以激素替代疗法治疗我院收治的146例更年期综合征患者，获得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年6月—2018年6月收治的146例更年期综合征患者。纳入标准：绝经期女性；自然闭经＞6个月；符合中华医学会妇产科学会绝经学组制定的《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南》[3]中更年期综合征诊断标准，具有情绪异常、焦虑、多汗、潮红、潮热等临床表现；经乳腺检查、宫颈涂片及阴道B超检查等均提示正常；入组前6个月内未存在激素类药物应用史者；对本研究知情并签署同意书。排除标准：肝肾功能异常者；糖尿病者；存在乳腺癌、子宫内膜癌等疾病者；脑部器质性病变者；异常阴道出血者；激素替代疗法禁忌症者。按随机数字表法将患者分为对照组与研究组，各73例，对照组年龄42～60岁，平均年龄（48.82±6.76）岁；病程1～9年，平均病程（4.36±1.68）年。研究组年龄40～58岁，平均年龄（49.14±7.23）岁；病程1～8年，平均病程（4.47±1.76）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予谷维素片（西南药业股份有限公司，国药准字：H50020166，规格：10 mg/片）治疗，20 mg，tid，po。研究组应用激素替代疗法，给予戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20171040）口服，1片/d，周期性服药3周（前11 d予白片，后10天予橙红色片）后停药1周。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

①症状改善：应用Kupperman评分法[4]评估患者治疗前后潮热出汗、烦躁易怒、骨关节肌肉痛、失眠、抑郁5个症状情况；②性激素、血清内分泌水平及β-内啡肽水平：治疗前后检测性激素[孕激素（P）、雌二醇（E2）、促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）]、血清内分泌素[5-羟色胺（5-HT）]及β-内啡肽（β-EP）水平；③子宫内膜厚度：以彩超检测患者治疗前后子宫内膜厚度。

1.4 数据分析

采用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较

治疗后，两组潮热出汗、易激动、骨关节肌肉痛、失眠、抑郁5个症状评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状改善情况比较

2.2 两组性激素、血清内分泌素及β-EP水平比较

治疗后，两组P、E2、5-HT、β-EP水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组，LH、FSH水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素、血清内分泌素及β-EP水平比较

2.3 两组子宫内膜厚度比较

治疗后，两组子宫内膜厚度较治疗前增加，且研究组大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较

3 讨论

更年期是女性正常性功能、旺盛生育能力逐渐减弱到老年的过度阶段，调查发现，此阶段75%的女性会发生更年期综合征[5]。临床研究证实，外源性雌激素能够调节下丘脑-垂体-性腺轴，改善内分泌失调状态，有效缓解围绝经期症状[6]。激素替代疗法以外源性介入方式补充激素，调节性激素、内分泌素及免疫因子的表达水平，可改善机体原激素水平降低后造成的不利影响，进而改善生活质量，相关研究指出，激素替代疗法可保护更年期综合征患者中枢神经，增加脑血流量，提高糖皮质利用率等，有利于降低心脑血管疾病发生风险，还可预防骨质疏松、老年痴呆等疾病[7]。本研究针对146例更年期综合征患者应用激素替代疗法进行治疗，发现能够有效调节患者机体内分泌水平，缓解其神经内分泌失调临床症状。

P、E2、FSH、LH均为维持女性正常生理功能的重要性激素，在内分泌紊乱的更年期综合症患者中表现为P、E2水平异常降低，而FSH、LH水平异常升高[8]。除对性激素水平的影响，更年期综合征患者血清内分泌素及免疫指标表达水平均会明显降低，神经-内分泌-免疫调控系统在更年期综合征的作用也受到临床重视。5-HT是参与动机、情绪、食欲调节的单胺类神经递质，能够刺激促性腺激素释放激素刺激神经元，影响体温调节中枢，引起潮热，增加LH的分泌；β-EP是由下丘脑弓状核分泌的的内源性鸦片肽，其表达水平可影响记忆力与情绪，对下丘脑-垂体具有负调节作用，能够抑制促性腺激素释放激素、LH的分泌[9]。本研究结果显示，治疗后研究组症状评分、性激素水平、血清内分泌水平及β- EP改善程度均优于对照组，提示激素替代疗法能够调节更年期综合征患者紊乱的内分泌状态与外在的神经内分泌失调症状。更年期综合征患者因机体激素水平异常，还会导致子宫内膜变薄，质地不均匀[10]。本研究结果显示，治疗后研究组子宫内膜厚度高于对照组，说明激素替代疗法能增加更年期综合征患者子宫内膜厚度，间接反映了激素替代疗法对患者激素的调节作用。

综上所述，激素替代疗法可调节更年期综合征患者的激素分泌，改善临床症状。