交变磁场治疗对老年脑卒中睡眠障碍患者血清褪黑素和睡眠质量的影响

李梦雪 (青海大学附属医院康复医学科，青海 西宁 810007)

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2018年1月至2019年5月青海大学附属医院康复医学科收治的脑卒中失眠患者75例，纳入标准：①根据2019年我国脑卒中相关睡眠障碍评估与管理专家共识确定诊断〔14〕；②年龄60～70岁；③意识清醒，无失语、智能障碍，能理解量表内容并配合治疗者；④无严重器质性疾病(如心血管疾病、肝肾功能不全)及精神病等。排除标准：①严重意识障碍者；②任何使用金属假肢和(或)可产生磁性的综合体、起搏器或其他电子植入物者；③严重并发症，如心力衰竭、肾衰竭、癌症、癫痫等及其他对患者生存质量的影响超过脑卒中后睡眠障碍的疾病或状态；④有精神病史、痴呆病史，存在认知功能障碍或感觉性失语，不能表述意见者；⑤对磁疗有明显不良反应或依从性可能不好者；⑥睡眠剥夺、酗酒、滥用药物史及过度疲劳者；⑦其他睡眠障碍(不宁腿综合征，呼吸暂停综合征等)。按照系统随机抽样将受试者分为药物治疗组、针灸组及磁疗组。本研究经医院伦理委员会批准且所有患者签署知情同意书。3组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组基线资料比较

1.2治疗方案 磁疗组采用广州一康公司生产的交变电磁场YK-5000B治疗仪，调制频率：2～100 Hz(正弦波)；5～1 000 Hz(方波)，选择正弦波治疗处方，频率2 Hz，密度15%，治疗时间为20 min，10 d为1个疗程，连续3个疗程。 针灸组取双侧安眠穴、神门、三阴交及百会穴针刺，得气后接通电针仪，采用疏密波，强度以患者能耐受为度，通电30 min。1次/d，10次为 1 个疗程，连续3个疗程。药物治疗组使用阿普唑仑0.4 mg，每晚睡前口服，10 d为1个疗程，连续3个疗程。

1.3观察指标 在治疗3、10、30 d时使用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者睡眠质量〔15〕、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者情绪状态〔16〕，并静脉采血5 ml，采用酶联免疫吸附试验检测血清褪黑素含量。

1.4统计学分析 使用SPSS22.0软件进行方差分析、χ2检验,采用多因素重复测量方差分析计算时间与各组之间的交互作用与单独效应，当主效应方差分析有统计学差异时说明时间与分组之间有显著交互作用，在各个时间点比较分组因素独立效应；当主效应方差分析无统计学差异时说明时间与分组之间无交互作用，比较各组内的时间效应，估算值以均数及95%CI表示。当球形度检验结果无统计学差异时采用假设球形度比较时间或分组的单独效应，当球形度检验结果有统计学差异时采用格林豪斯-盖斯勒比较时间或分组的单独效应。

2 结 果

2.13组睡眠质量比较 球形度检验P<0.01，需用格林豪斯-盖斯勒校正，时间×分组交互作用F=15.12，P<0.01；时间主效应F=661.44，P<0.01；成对比较中磁疗组PSQI评分显著低于其他两组(P<0.01)，而药物治疗组与针灸组差异无统计学意义(P>0.05)，各时间点中PSQI评分随时间推移逐渐降低，0、3、10、30 d PSQI估算值依次为〔12.50(95%CI：12.44～12.55)，11.62(95%CI：11.51～11.73)，10.63(95%CI：10.54～10.72)，10.15(95%CI：10.08～10.22)〕，各时间点间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表2。

表2 3组治疗各时间点睡眠质量比较分,n=25)

2.23组情绪状态比较 球形度检验P<0.01，需用格林豪斯-盖斯勒校正，时间×分组交互作用F=50.86，P<0.01；时间主效应F=429.40，P<0.01；成对比较3组HAMD评分估算值由高至低依次为〔针灸组24.17(95%CI：23.80～24.54)，药物治疗组21.78(95%CI：21.41～22.15)，磁疗组19.97(95%CI：19.60～20.34)，均P<0.01〕，各时间点中HAMD评分随时间推移逐渐降低，0、3、10、30 d HAMD评分估算值依次为〔25.97(95%CI：25.59～26.35)，24.16(95%CI：23.72～24.60)，19.25(95%CI：18.90～19.60)，18.51(95%CI：18.19～18.12)〕，各时间点间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表3。

表3 3组治疗各时间点情绪状态及血清褪黑素水平比较

2.33组血清褪黑素水平比较 球形度检验P<0.01，需用格林豪斯-盖斯勒校正，时间×分组交互作用F=8.84，P<0.01；时间主效应F=588.62，P<0.01；成对比较磁疗组血清褪黑素水平显著高于另两组(P<0.01)，而针灸组与药物治疗组差异无统计学意义(P>0.05)，各时间点中血清褪黑素水平随时间推移回升，0、3、10、30 d血清褪黑素估算值依次为〔17.63 ng/L(95%CI：17.41～17.85 ng/L)，19.61 ng/L(95%CI：19.17～20.06 ng/L)，26.35(95%CI：25.87～26.82 ng/L)，29.33(95%CI：28.77～29.90 ng/L)〕，各时间点间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表3。

3 讨 论

低频交变磁场在医学领域应用已久，除前述的对于肿瘤细胞的抑制作用外，最主要的生理学作用在于加强骨组织功能，改善骨骼力学属性方面〔17〕。中枢神经系统能灵敏地感应电磁场的效应，磁场对于动物的神经反射活动主要表现为抑制作用，但近年来报道的重复经颅磁刺激对于脑卒中后吞咽困难的治疗作用的研究发现低频率的磁刺激能调节双侧大脑半球之间的功能交互作用，抑制非优势半球活动，降低其对于优势半球的抑制作用，还能通过拮抗胼胝体对大脑半球的抑制作用从而减弱健侧大脑半球的兴奋性而发挥治疗效果〔18，19〕。

本研究首先比较了低频交变磁场与经典的西医药物治疗、传统的中医针灸疗法的疗效，结果表明对于睡眠质量的改善交变磁场优于药物及针灸疗法，此外，本研究发现各组睡眠质量虽然都随疗程的增加而改善，但药物治疗与针灸在治疗10 d后睡眠改善不及10 d内明显。这可能由于药物及针灸由耐受性所致，而磁疗组未出现该效应，从而使其综合治疗效果优于其他两组。

在此基础上，鉴于睡眠障碍会影响患者情绪，进而导致患者出现抑郁为主的不良精神心理状态，影响脑卒中的预后，本研究结果发现磁疗组治疗后情绪状态最优，说明交变磁场有较好改善患者情绪的作用，而药物治疗虽然也优于针灸组，但需要谨慎对待长期应用所引起的其他精神不良反应及药物依赖，尤其对于老年患者多半伴有神经系统退变，更须严格控制用药指征。

此外，褪黑素作为大脑松果体分泌的激素，有调节睡眠周期，改善睡眠质量的作用，杨玲等〔20〕提出褪黑素水平与血清低密度脂蛋白及C反应蛋白有关，监测其水平有助于预测脑卒中高危人群的发病风险并及时给予干预。本研究结果表明，血清褪黑素与患者睡眠质量及情绪状态有较好的相关性，也能较好地反映患者疗效。

综上，交变磁场在改善老年脑卒中睡眠障碍患者睡眠质量及情绪状态方面的疗效优于药物治疗及针灸，有助于其远期恢复并改善预后。