应用NBI、卢戈液染色及EUS联合测定血清CRP、TRF在青海地区老年早期食管癌的临床诊治价值

逯艳艳 马颖才 曹启迪 孔鑫磊 刘芝兰

(1青海省人民医院消化科，青海 西宁 810000；2青海大学研究生院；3青海省中医院药剂科)

食管癌(ESCC)是世界范围内癌症致死的第六大原因〔1〕，在我国也是第四大常见肿瘤，多发于50～60周岁〔2〕，且发病率具有明显的地域性〔3〕。ESCC具有很强的侵袭性，患者的5年生存率不足20%〔4〕，因此对ESCC的早期预防、早期诊断及早期治疗对提高患者的生存率有至关重要的作用〔5〕。青海是一个多民族、高寒缺氧的地区，喜食刺激性、热茶、浓茶、烈酒等，因此成为了食管癌的高发地区之一，由于经济水平相对滞后，食管癌患者确诊时已多为中晚期，失去了根治的机会。为此，本课题组将应用窄带成像技术(NBI)、卢戈液染色及超声内镜(EUS)联合血清中C反应蛋白(CRP)和转铁蛋白(TRF)的表达量为依托，建立一套符合青海地区特点的食管癌诊治技术流程，以提高青海省早期食管癌诊治水平。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年6月至2019年12月间在青海省人民医院行普通内镜符合纳入标准的200例患者。排除标准：①不能耐受内镜检查及治疗者；②进展期食管癌；③食管静脉曲张、息肉、疝、憩室，食管手术及其他手术，放化疗及中医治疗的患者；④有明显出血倾向者；⑤慢性肝病、肾衰竭、严重肺部疾病、严重心脏病、合并有其他晚期恶性肿瘤者；⑥碘过敏、甲亢者；⑦精神失常不能合作者、拒绝行内镜下黏膜切除及手术切除者；⑧近2个月内接受过皮质激素、接受过免疫调节剂或抑制剂治疗者。其中男135例，女65例，年龄60～76岁，平均(68.08±4.66)岁。

1.2器材 电子胃镜Olympus GIF-H260Z型及NBI系统行内镜检查，超声胃镜OlympusUM-2000型，超声小探头OlympusUM-2R型(超声频率为12 MHz)，喷洒导管Olympus PW-5L型，离心机，酶联免疫检测仪，超净工作台。

1.3研究方法 严格按筛选标准行普通内镜后纳入研究对象200例，填写知情同意书、问卷调查；再予以精查准备，检查当日禁食、禁饮10 h，检查前15 min采用盐酸达克罗宁胶浆进行咽部麻醉和润滑，并口服二甲基硅油及糜蛋白混合溶液，检查前肌肉注射解痉药物或静脉注射丙泊酚、芬太尼镇静镇痛，操作过程中对区域病变进行清水冲洗。在操作过程中判断病变部位、大小、边界、微血管形态、浸润深度及有无局部淋巴结转移等，并取精准病理活检进行诊断。内镜操作需由同一名有经验的内镜医师完成，另由两位不知内镜结果的病理医师分别进行阅片。对入组200例患者予以用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CRP、TRF水平，对于活检诊断食管早期癌及高级别上皮内瘤变者、食管进展期癌者均行血清CRP、TRF检测，并进行相应治疗后第1、3、7天进行血清CRP、TRF表达量测定，且对于未发现病变定期随访者予以定期监测血清CRP、TRF并进行对比研究。

1.4统计方法 采用SPSS17.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1不同诊断方式下病灶检出准确率 200例患者中通过EUS共检出病灶21例，其中15例(60.0%)早期食管癌，通过EUS+NBI共检出病灶33例，其中23例(92.0%)早期食管癌，EUS+NBI+卢戈液染色共检出病灶36例，其中早期食管癌25例(100.0%)，EUS+NBI对早期食管癌病灶的检出率显著高于EUS(χ2=7.018，P=0.008 1)，EUS+NBI+卢戈液染色检出率显著高于EUS(χ2=12.50，P=0.000 4)和EUS+NBI(χ2=4.348，P=0.037 1)。

2.2EUS、NBI及术前活检与术后病理类型对比 36例患者术前均进行EUS检查，以判断病灶的浸润深度，与术后病理相比，EUS判断病灶浸润深度的准确率为96.0%(24/25)，其中判断黏膜层来源的准确率为100.0%(23/23)，黏膜下层为66.7%(2/3)。利用NBI及IPCL分型对早期食管癌及癌前病变的病理类型进行判断，结果显示，对高级别上皮内瘤变判断的准确率为90.9%(10/11)，对早期食管癌判断的准确率为88.0%(22/25)。36例患者术前活检结果显示，诊断不足2例(5.56%)，诊断过度2例(5.56%)。

2.3食管癌患者血清CRP、TRF表达 患者组血清中CRP〔(43.18±10.64)mg/L〕水平显著高于对照组〔(8.08±2.15)mg/L〕，TRF水平〔(1.42±1.06)mg/L〕显著低于对照组〔(3.34±0.97)mg/L,均P<0.000 1〕。

2.4食管癌患者术前与术后血清CRP、TRF的表达变化 患者组行内镜下黏膜切除术或内镜下黏膜剥除术后血清中CRP表达量下调，在术后第3天时表达量达到最高，随访发现，患者术后60 d基本恢复到正常值，血清TRF表达量在术后上调，且随着术后时间的增加逐渐增加(P<0.05)，见表1。

表1 患者组术前与术后血清CRP、TRF表达变化

2.5联合诊断对早期食管癌诊断的灵敏度 与单一检测相比，联合检测在灵敏度、特异性及准确性显著增加，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 联合诊断对早期食管癌诊断的灵敏度分析(%)

3 讨 论

目前我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，占全球食管癌发病和死亡人数的53.86%和42.96%，其死亡率位于我国十大恶性肿瘤第4位〔6〕。青海省食管癌的发病率和死亡率均较高，但检出率处于全国中下水平〔7〕。现阶段我国临床对于食管癌的诊断多通过普通内镜进行，依赖病理组织学及影像学等方法，目前尚未发现有效的肿瘤标志物，因此食管癌诊断的灵敏度及准确性较低。早期食管癌在普通内镜下无典型表现，病灶范围不清晰，不能清楚地观察食管黏膜的细微结构，且受人为影响因素较大，故早期食管癌的阳性检出率较低〔8〕。

EUS是目前判断早期食管癌浸润深度最常用的方法，还能显示食管壁外邻近气管的情况，同时还可探查是否有局部淋巴结转移，为食管癌早期治疗方法的选择提供了一定理论依据〔9〕。NBI可以对试管黏膜颜色的均一性、表面是否光滑、病变形态及病变边界进行观察，故可以发现食管癌的早期病灶〔10〕。卢戈液染色是通过对食管内黏膜进行染色，使病灶与正常黏膜颜色的对比更加显著，从而明确病变级别、病变范围及病灶数目等，是现阶段临床中对早期食管癌检测的主要方式〔11〕。本研究结果表明，EUS+NBI+卢戈液染色三者联合检测能有效提高早期食管癌及癌前病变的检出准确率，在一定程度上也提高了对早期食管癌阳性检测的准确度。

研究显示，肿瘤细胞中CRP及TRF的表达量与肿瘤的恶性程度密切相关〔12～14〕，测定患者血清中CRP及TRF的表达量是一种有效且简便的判断患者肿瘤进展的方法。患者术后血清CRP表达量的异常上调与手术创伤直接相关〔15〕。上述结果提示血清CRP及TRF的异常表达可能是食管癌癌前病变及食管癌病情进展的重要标志物。

综上，EUS、NBI及卢戈液染色联合血清CRP及TRF能有效提升早期食管癌的检出率，对进一步提高青海省早期食管癌的诊治水平、检出率并降低死亡率具有一定的指导作用。