养阴生肌散加蛋黄油对促进肛裂术后大鼠模型创面愈合的研究*

刘晓梅，韶建生，戴广盆

(江苏省如皋市中医院 肛肠科，江苏 南通 226500)

肛裂是肛肠科常见的疾病，临床以便秘、出血、肛门周期性疼痛为特征。发病原因多样，多因排便过程中肛管皮肤的反复撕裂引起[1]，其创面难愈合，迁延日久形成慢性溃疡[2]。中医学将本病称为“裂肛痔”“裂痔”“钩肠痔”等，治疗以润肠通便为主。西医学多以手术为主，因创面多为开放性,故愈合时间较长。近年来，用于促进肛裂术后创面愈合的方法众多，疗效显著，但很少有从实验角度来探讨中医药外用治疗肛裂术后创面的疗效及作用机制。养阴生肌散加蛋黄油是我科根据现代创面愈合机制及多年换药经验研制，并经临床证实治疗有效的方法[3]，本研究旨在通过动物实验进一步探讨养阴生肌散加蛋黄油治疗肛裂术后创面的作用及其机制。

1 实验材料

1.1 药物来源与制剂加工

1.1.1 养阴生肌散

由煅石膏、雄黄、青黛、龙胆草、黄柏、冰片、薄荷、甘草、儿茶、蒲黄组成，由如皋市中医院提供成品。批准文号：苏药制字Z 04000928，每只含药3 g。

1.1.2 蛋黄油

是从散养土鸡鸡蛋蛋黄中提取，由如皋市中医院提供。

1.1.3 使用方法

将蛋黄油和养阴生肌散按照2∶1比例调成稠膏状物，局部外涂。

1.2 动 物

SD大白鼠30只，体重180 g～200 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(京)2012-0001。

2 实验方法

2.1 肛裂术后大鼠模型构建及分组

大鼠进入实验室后常规饲养2 d后开始实验，用8 % 硫化钠脱去后背部区域的毛，温水清洗拭干，1 d后应用戊巴比妥钠60 mg/kg 体重腹腔麻醉，成功后用5 %碘酒及75 %酒精局部消毒术区，于大鼠后背部脊柱单侧旁开1 cm处用剪刀剪去一块直径10 mm，面积为78.5 mm2的圆形全层皮肤，切除开放创面，深达肌肉，充分止血，待清醒后单笼饲养，分别做好组间标记。将造模成功后的30只大鼠随机分为治疗组和对照组，每组15只。治疗组给予药物治疗,对照组不予药物治疗。

2.2 给药方法

造模成功后，治疗组大鼠的创面外敷蛋黄油养阴生肌散膏剂0.1 g，以后换药时创面先用1∶5 000呋喃西林棉球局部消毒清洗后，分别外敷给药，使用无菌垫料单笼喂养，以后每日定时换药1次，对照组予常规饲养不做任何处理。

2.3 观察指标及检测方法

2.3.1 一般情况

观察各组大鼠活动、进食、粪便及精神状态、体质量等一般状态的变化情况。

2.3.2 创面分泌物

以造模成功后第1、3、7、10天为时相点进行统计，创面鲜红表面无明显分泌物，记0分；分泌物量少，记1分；分泌物量较多，记2分；分泌物量大，记3分。

2.3.3 创面水肿情况

以造模成功后第1、3、7、10天为时相点进行统计，创面无水肿，记0分；创面轻度水肿，记1分；创面水肿明显，换药后缓解，记2分；创面水肿重，需手术切除，记3分。

2.3.4 创面肉芽组织生长情况

以造模成功后第1、3、7、10天为时相点进行统计，记0分：创面基本愈合；1分：肉芽组织红润，生长旺盛，创面凸起，色鲜红；2分：肉芽组织生长较旺盛，创面平坦，色淡红；3分：肉芽组织生长缓慢，创面凹陷，色泽晦暗。

2.3.5 组织学观察

于造模成功后的第10天采用脱颈致死方法，每组随机处死2只大鼠，采集标本均在无菌条件下进行，取创面中心至创缘外2 mm的正常皮肤间的新生肉芽组织，修剪后，置10 %中性福尔马林溶液中固定，常规脱水透明后，石蜡包埋，连续切片，片厚5 μm，行HE染色后用普通光镜观察。

2.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差描述，符合正态分布，则用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05表示有统计学差异，P<0.01表示有显著统计学差异。

3 结 果

3.1 两组一般情况比较

两组大鼠造模前后活动正常，进食正常，粪便正常，无腹泻等不良反应，精神状态良好。造模前、造模后两组大鼠体重之间均未见显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组体重变化比较

3.2 两组创面分泌物积分比较

造模后第1、3、7、10天治疗组创面分泌物评分均显著低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组创面分泌物积分比较

3.3 两组创面水肿积分比较

造模后第1、3、7、10天治疗组创面水肿积分均显著低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组创面水肿积分比较

3.4 两组创面肉芽组织生长情况积分比较

经统计学处理后发现,造模后第1、3、7、10天治疗组创面肉芽组织生长情况优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组创面肉芽组织生长情况积分比较

3.5 组织病理形态观察

由图1可见：出现一部分表皮，部分区域尚未收口，局部有大细胞生成；图2可见基本恢复，痂皮未脱落，表皮形成；图3可见汗腺毛囊发育，新细胞生成，胶原组织生成，部分痂皮已经脱落；图4可见痂皮脱落，表皮基本长好，已有完整的毛囊发育，并出现在新生成的表皮中。

总结：在创面愈合过程中，治疗组恢复速度、毛囊生长速度、痂皮形成均明显优于对照组。

4 讨 论

肛裂是指肛管皮肤全层纵行裂开，并形成感染性溃疡，其发病率较高，好发于青壮年，尤其是便秘患者，其发病部位以肛门的前后正中多见。现代医学认为，肛裂发病主要是因解剖异常、外力损伤、感染等导致内括约肌持续痉挛，主要病理特征是溃疡久不愈合。针对肛裂，目前大多以手术治疗为主，一般采取切除肛裂溃疡面或切断部分内括约肌[4]的手术方法，切口多为开放性。但术后存在创面渗出液较多、易受污染、愈合缓慢、换药痛苦等问题，故需有效管理创面，以促进伤口愈合。

中药油膏是由中草药与油类捣匀或熬煎而成的，属于独特的一类中医外治法，其使用方便、作用时间长，具有柔软润滑的特性，在战国时代已有相关记载。明代《外科启玄》中记载：“肌肉未生……将太乙膏等贴之则煨脓长肉，风邪不能侵……”。将油膏直接敷在创面，可以减少创面分泌物、防止创面感染，从而起到保护及促进伤口愈合的作用。

养阴生肌散为我院制剂，具有清热解毒功效;蛋黄油是我科从鸡蛋蛋黄中煎取的油,具有清热解毒、润肤、收敛生肌的作用。二者按一定比例调合成稠膏状物，局部外涂，既能保持创面湿润环境，减少分泌物积聚，又能使创面空间宽松，引流充分，从而加速创面愈合。

本实验结果表明，养阴生肌散加蛋黄油能缩短肛裂术后创面愈合时间，改善创面微环境，促进创面愈合，为临床进一步推广提供了一定的实验依据，但其具体作用机制仍需进一步研究证实。