根除幽门螺杆菌对帕金森病患者UPDRS评分和非运动症状的影响

王少颖 王莉迪 曹玉娇 李净兵 赵璨 王青青

帕金森病(PD)亦被称之为震颤麻痹，是以黑质多巴胺能神经元变性坏死为主要病理特征的中枢神经退行性退行性疾病，主要临床表现为姿势异常、肌肉僵直、静止性震颤和行动迟缓等运动症状。PD患者的非运动症状逐渐受到了临床的高度关注，而非运动症状包括感觉异常、睡眠障碍、便秘、流涎、焦虑抑郁、排尿异常等，亦是导致患者生活质量低下常见原因之一[1,2]。幽门螺杆菌(H.pylori)是一种定植于胃上皮管腔中的革兰阴性杆菌，是导致胃癌、消化道溃疡、胃炎等胃肠道疾病的重要原因[3]。研究表明，PD患者中H.pylori检出率为27%～71%，显著高于健康人群，是促进PD发病的重要因素[4]。既往的研究显示，H.pylori感染能加重PD患者运动症状及运动并发症，根除H.pylori治疗能够提高临床疗效，有利于预后转归[5]。然而笔者发现根除H.pylori是否有利于PD患者非运动症状及生活质量的改善则鲜有报道。本研究观察了根除H.pylori对PD患者统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分和非运动症状的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年9月至2018年9月我院收治的H.pylori阳性的PD患者77例，纳入的患者按照随机数字表分为观察组(n=39)和对照组(n=38)。观察组中，男24例，女15例；年龄56～75岁，平均(64.44±7.10)岁；病程3～14年，平均(8.24±3.17)年；H-Y分级平均为(2.58±0.53)级。对照组中，男22例，女16例；年龄55～73岁，平均(63.23±6.67)岁；病程4～13年，平均(8.11±2.54)年；H-Y分级平均为(2.51±0.50)级。2组一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①诊断符合英国帕金森病协会发布的PD诊断标准[6]，且患者病程3～15年；②年龄55～75岁，且Hoehn-Yahr(H-Y)分级属于1～4级；③患者均经过14C尿素呼气试验证实为H.pylori阳性，H.pylori阳性诊断标准：微量14C尿素呼气试验≥100 dpm/mmol CO2；④签署知情同意书，且经本院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准：PD叠加综合征或继发性PD、糖尿病、高血压、恶性肿瘤，伴有严重心、肝、肾功能不全、严重精神障碍者、纳入前4周内接受过质子泵抑制剂、抗生素等对H.pylori有影响的药物者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：给予美多芭片(上海罗氏制药有限公司)口服，初始剂量为62.5 mg/次，3次/d，之后逐渐增加剂量，按照疗效适时调整剂量并以最低有效剂量给予维持治疗；盐酸普拉克索片(勃林格殷格翰公司)，初始剂量为0.375 mg/d，之后每隔5～7 d调整增加1次剂量以达到最大疗效。对照组疗程16周。

1.3.2 观察组：在对照组基础上给予根除H.pylori治疗，克拉霉素分散片(250 mg/次，2次/d，扬子江药业集团有限公司)，阿莫西林胶囊(1.0 g/次，2次/d，珠海联邦制药)，奥美拉唑肠溶胶囊(20 mg/次，2次/d，阿斯利康制药有限公司)，疗程14 d。

1.4 观察指标 (1)记录2组治疗前和治疗后12周的UPDRS评分，该评分包括3个部分，第1部分为行为和情绪，分值范围为0～16 分；第2部分为日常生活活动，分值范围为0～52分；第3部分为运动能力，分值范围为0～56分。分值越高则表示各项能力越差[7]。(2)记录2组治疗前和治疗后12周的非运动症状筛查问卷(NMSQ)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)评分。NMSQ评分总分为30分，分值越高表示非运动症状越严重[8]；HAMD和HAMA量表评分≥8则表示存在抑郁或焦虑状态[9]。MMSE量表总分为30分，分值越高表示认知功能越好[9]。PDSS量表包括15个条目，每个条目为0～10分，量表总分为150分，分值越高表示睡眠质量越高[10]。(3)记录2组治疗前和治疗后12周的非运动症状发生率，本研究纳入常见的症状包括感觉异常(不安腿综合征、疼痛、麻木、肢体痉挛)、睡眠障碍、便秘、尿频尿急、流涎。(4)记录36条简明健康状况调查表(SF-36)，包括8个维度[生命活力(VT)、总体健康感(GH)、生理功能(PF)、生理职能(RP)、社会功能(SF)、情感职能(RE)，躯体疼痛(BP)、心理健康(MH)]，每个维度原始分经过标准化换算后为0～100分，分值越低则表示生活质量越差[11]。

2 结果

2.1 2组治疗前和治疗后12周UPDRS评分比较 2组治疗后12周UPDRS各部分(行为和情绪、日常生活活动、运动能力)评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组各部分评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前和治疗后12周UPDRS评分比较 分,

2.2 2组治疗前和治疗后非运动症状相关评分比较 2组治疗后12周的NMSQ评分、HAMA、HAMD评分较治疗前明显降低，且观察组以上评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后12周的PDSS、MMSE评分较治疗前明显增高，且观察组以上评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前和治疗后非运动症状相关评分比较 分,

2.3 2组治疗前和治疗后12周部分非运动症状发生率比较 2组治疗后12周的睡眠障碍、感觉异常、便秘、尿频尿急发生率均较治疗前明显降低，且观察组前三项症状发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前和治疗后12周部分非运动症状发生率比较 例(%)

2.4 2组治疗前和治疗后12周SF-36量表评分比较 2组治疗后12周的SF-36量表各维度评分均较治疗前明显增加，且观察组以上评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后生活质量比较

3 讨论

研究表明，H.pylori感染不仅与消化系统疾病的发病密切相关，还参与了心血管疾病、神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病的发病[3]。有研究表明，H.pylori阳性者中帕金森病的发生风险显著高于阴性者，并认为H.pylori与帕金森发病成正相关，可能的原因与H.pylori感染诱发的中枢神经系统炎性反应，免疫细胞激活有关[12,13]。既往，临床对于PD患者运动症状比较重视，而非运动症状由于发生较为隐匿，早期症状并不明显，因而往往被忽视。有研究表明，部分非运动症状的发生甚至早于运动症状，且贯穿于PD发病的全过程，对精神心理健康和生活质量的不良影响并不亚于运动症状[1]。如何改善非运动症状同样是PD患者预后转归的重要保障。有研究表明，即使接受正规的常规PD治疗，然而仍有部分患者运动症状及非运动症状改善情况仍不理想，因此，有学者指出可能与未能积极进行根除H.pylori感染有关[14]。

本研究结果显示，2组治疗后12周UPDRS各部分评分均较治疗前明显降低，且观察组各部分评分均低于对照组。提示了根除H.pylori治疗有利于日常生活能力与运动能力的提高。本研究结果显示，观察组治疗后12周NMSQ评分、HAMA、HAMD评分低于对照组，而PDSS和MMSE评分高于对照组。观察组治疗后12周的部分非运动症状(睡眠障碍、感觉异常、便秘)发生率低于对照组。提示了根除H.pylori治疗在改善运动症状的同时，还能缓解患者睡眠障碍、焦虑抑郁不良情绪、便秘、排尿异常等非运动症状。

根除H.pylori能改善PD患者运动和非运动症状的机制可能有：(1)H.pylori可诱导机体免疫细胞激活，释放大量炎性细胞因子，并通过血脑屏障，对中脑黑质-纹状体部的多巴胺能神经元造成毒性损害，此类神经元变性后而发生PD[15]。H.pylori还能诱发机体氧化应激，降低抗氧化酶SOD活性水平，从而导致氧自由基合成增多，对中枢神经元细胞线粒体造成脂质过氧化损伤，从而导致黑质多巴胺神经元变性坏死[16]。已有的研究表明，中脑黑质-纹状体部的多巴胺能神经元变性是PD发生及运动症状产生的重要病理机制，而非运动症状的发生则与中脑皮层通路、中脑边缘系统通路中的多巴胺系统受损密切相关[1,2]。此外H.pylori通过诱发氧化应激、免疫炎性反应等途径同样对中脑边缘、皮层内的多巴胺神经元造成损伤，从而诱发非运动症状[17]。因此，根治H.pylori有利于减缓和改善上述部位多巴胺神经元进一步的恶化，有利于运动及非运动症状的改善。(2)根除H.pylori能够改善胃肠平滑肌电节律，提高胃排空和胃肠蠕动能力，调节胃酸碱度，提高左旋多巴吸收率，对于维持其有效血药浓度，延长其作用时间具有重要意义[18]，因此有利于PD患者运动症状和非运动症状的改善以及生活质量的提高。

综上所述，根除H.pylori治疗能够改善PD患者运动症状及日常生活能力，并有帮于部分非运动症状的缓解和生活质量的改善。