三甲散加减治疗晚期喉癌疗效分析

栗晓东 高仲军 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是临床常见恶性肿瘤，约占头颈部恶性肿瘤的20%[1]。近年来，随着老龄化人口增多及环境污染加剧，喉癌发病率和病死率呈不断上升趋势[2,3]。喉癌早期症状不典型，约40%的患者临床确诊后已至晚期或发生远处转移，治疗难度大，患者预后差[4]。目前，同步放化疗是晚期喉癌的一线治疗方案，能够明显提高患者生存率，但放化疗使得患者耐受性降低，从而影响了临床疗效[5]。本研究对晚期喉癌患者在同步放化疗基础上加用三甲散加减治疗，探讨其临床疗效，为晚期喉癌的治疗提供理论和实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2020年10月张家口市第一医院收治的70例晚期喉癌患者作为研究对象，随机分为对照组和联合组，每组35例。对照组中，男20例，女15例；年龄38～72岁，平均(56.66±9.45)岁。联合组中，男22例，女13例；年龄41～75岁，平均(58.40±9.31)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合晚期喉癌诊断标准，并经病理检查确诊；②未接受过放化疗或其他治疗；③预计生存时间超过3个月；④患者及家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准:①重要脏器功能障碍者；②临床资料不完整；③对本研究药物过敏者；④合并其他恶性肿瘤者；⑤意识障碍、精神疾病患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用TPF方案(多西他赛注射液 75 mg/m2，第1天静脉滴注；顺铂40 mg/m2，第1～3天静脉滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天静脉滴注)。化疗2个周期后行放疗。采用 6 MV 直线加速器X线照射颈后区，剂量为2.0 Gy/d，5次/周。

1.3.2 联合组在对照组基础上给予三甲散加减治疗。组方：三棱10 g、穿山甲15 g、鳖甲15 g、莪术10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蝉衣5 g、红花5 g，1剂/d，水煎成400 ml药液，1剂/d，分早晚2次服用，连续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1 近期疗效:完全缓解(CR)：病灶完全消失，且持续1个月以上；部分缓解(PR)：病灶缩小>50%，且持续>1个月；稳定(SD)：病灶缩小≤50%，或增大≤25%；进展(PD)：病灶增大>25%，或出现新病灶。总有效率= (CR+PR)/总例数×100%。

1.4.2 远期疗效:随访5年，观察2组无进展生存期、5年生存率、复发率。

1.4.3 不良反应发生率:观察并记录2组治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等。

1.4.4 生存质量:采用生存质量测定量表评估患者生存质量，该量表包括生理维度、心理维度、社会关系领域、环境领域共4方面内容，各100分，分值越高表示生存质量越好。

1.4.5 血清肿瘤标志物:抽取患者治疗前后外周静脉血5 ml，采用化学发光法测定血清糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)。

1.4.6 血清学指标:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 对照组CR 14例，PR 9例，SD 8例，PD 4例，总有效率为65.71%；联合组CR 19例，PR 10例，SD 4例，PD 2例，总有效率为82.86%。联合组近期疗效较对照组显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n=35，例

2.2 2组远期疗效比较 对照组、联合组无进展生存期分别为(34.50±2.70)月、(43.77±3.08)月，5年生存率分别为37.14%、51.43%，复发率分别为20.00%、8.57%。联合组无进展生存期较对照组显著延长，5年生存率较对照组显著提高，复发率较对照组显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组远期疗效比较 n=35

2.3 2组不良反应发生率比较 治疗期间，对照组出现胃肠道反应5例，骨髓抑制3例，肝肾功能损害4例，不良反应发生率为34.29%，联合组出现胃肠道反应2例，骨髓抑制1例，肝肾功能损害2例，不良反应发生率为14.29%。联合组不良反应发生率较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 n=35，例

2.4 2组生存质量比较 2组治疗前生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后生存质量评分均较治疗前显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组生存质量比较 n=35，分,

2.5 2组血清肿瘤标志物比较 2组治疗前血清CEA、CA19-9、SCCAg比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后血清CEA、CA19-9、SCCAg均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后血清CEA、CA19-9、SCCAg低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血清肿瘤标志物比较

2.6 2组血清学指标比较 2组治疗前血清VEGF、MMP-9比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后血清VEGF、MMP-9均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后血清VEGF、MMP-9低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组血清学指标比较

3 讨论

长期吸烟、酗酒、人乳头瘤病毒感染是喉癌发病的主要诱因，从而导致消化道上皮组织异常增生并发生恶变[6,7]。早期喉癌症状不典型，约70%的患者确诊时已进展为晚期，大多选择保留喉的同步放化疗。研究发现，同步放化疗虽然能够在一定程度上提高晚期喉癌疾病控制率，但未能有效改善患者生存期，患者5年生存率仍不足50%，且其不良反应容易造成患者耐受性降低，从而导致治疗中断[8,9]。

三甲散加减是具有活血化瘀、消炎止痛功效的中成药方[10,11]。现代药理研究证实，三甲散加减方中主要组分还具有抗炎、抗肿瘤、提高免疫力等作用[12]。本研究对晚期喉癌患者在同步放化疗基础上给予三甲散加减治疗，结果表明，联合组近期疗效、5年生存率较对照组显著提高，无进展生存期较对照组显著延长，复发率、不良反应发生率较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后生存质量评分均较治疗前显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明三甲散加减联合同步放化疗治疗晚期喉癌效果显著，能够提高疾病控制率，改善远期预后，并降低肿瘤复发率，且毒副作用小。

肿瘤标志物是肿瘤细胞合成和分泌的肿瘤相关蛋白，主要存在于肿瘤组织和血、尿等体液标本中，检测其水平可作为肿瘤诊断及预后评估的辅助方法[13,14]。CEA是最早发现的恶性肿瘤标志物之一，在肿瘤发生和转移过程中，肿瘤细胞可分泌CEA进入血液循环，引起血清CEA水平升高，且与肿瘤大小、淋巴结转移密切相关[15]；CA19-9是一种肿瘤相关的大分子糖蛋白，是诊断胰腺癌、结肠癌、喉癌等消化道肿瘤的常用肿瘤标志物，具有较高敏感性和特异性[16]；SCCAg是鳞状上皮细胞来源的肿瘤标志物，研究显示喉癌患者血清SCCAg水平升高，可作为预后评估和复查的监测指标之一[17]。我们研究可知，2组治疗前血清CEA、CA19-9、SCCAg比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后生存质量评分均较治疗前显著提高，血清CEA、CA19-9、SCCAg均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后血清CEA、CA19-9、SCCAg、低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明CEA、CA19-9、SCCAg高表达与喉癌发生发展具有密切相关性，三甲散加减联合同步放化疗治疗晚期喉癌能够显著降低肿瘤标志物水平。

VEGF是可溶性血管内皮生长因子，具有增加血管内皮通透性、促进血管内皮细胞增殖、诱导新生血管形成等作用，其高表达与肿瘤增殖、侵袭和转移密切相关[18]。MMP-9是基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员，通过降解细胞外基质促进肿瘤细胞侵袭转移，其高表达提示患者预后不良[19]。本研究结果显示，2组治疗前血清VEGF、MMP-9比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后血清VEGF、MMP-9均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后血清VEGF、MMP-9低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明三甲散加减联合同步放化疗治疗晚期喉癌能够显著降低VEGF、MMP-9水平，从而抑制肿瘤形成和侵袭、转移。

综上所述，在常规放化疗基础上联用三甲散加减治疗晚期喉癌能够显著提高临床疗效，改善患者生存质量，降低血清肿瘤标志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反应少。