心肌酶谱对中重度缺氧缺血性脑病新生儿亚低温治疗效果的评估价值

陈少军 周凤霞 查志刚 陈全景

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指一种围生期新生儿缺氧窒息而引发的脑组织缺氧缺血性损伤，发生特征性神经与生理病理改变，是新生儿窒息后的严重并发症[1]。大量研究证实缺氧缺血性脑病是新生儿神经系统的重要疾病之一，影响到患儿生长发育[2]。该病临床表现为一系列脑病症状，若治疗不及时对损患儿的神经系统发育造成损伤，严重者威胁到患儿的生命安全。循证医学证实亚低温治疗缺氧缺血性脑病能够有效保护患儿的神经系统，是治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的首选方法[3]。宋小燕等[4]研究还表明亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病能够控制病情进展、改善患儿预后，显著降低患儿致残率与死亡率。新生儿缺氧缺血性脑病可分为轻度、中度和重度不同病变程度，且在不同临床预后亦存在一定差异性。由于新生儿缺氧缺血性脑病伴有多功能器官功能损伤，以心肌损伤最为常见，近年来心肌酶谱检测在病情进展及预后中发挥重要作用，在临床应用中被广泛推广[5]。鉴于此，本研究通过检测心肌酶谱在新生儿缺氧缺血性脑病中病变不同程度表达，旨在探讨亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病患儿疗效的评估价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年1月至2020年1月医院重症救治中心收治的100例行亚低温治疗的新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为观察组，其中男55例，女45例；胎龄37～40周，平均(38.7±1.2)周；体重2 917～3 643 g，平均(3 280.69±363.53)g；早产儿48例，足月儿52例。将100例新生儿缺氧缺血性脑病患儿按照病情严重程度分为轻度42例，中度33例和重度25例，同期选取医院产科出生的52例健康新生儿作为对照组。

1.2 入选与排除标准 入选标准：(1)入选患儿均符合中华医学会儿科学分会新生儿学组制定《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[6]的诊断标准，经磁共振成像(MRI)检测确诊；(2)出生后1 h内血气分析pH值≤7.0，碱剩余(base excess)≤-16 mmol/L；(3)出生后给予持续通气时间>10 min，出生后5 min Apgar评分≤5分；(4)患儿家属或监护人知晓本次研究，并签署知情同意书；(5)经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：(1)具有先天性心脏病，神经系统畸形及遗传代谢性疾病；(2)血小板计数(platelet,PLT)<50×109/L或具有自发性出血倾向；(3)临床资料不完整；(4)未进行亚低温治疗；(5)先天性细菌或病毒感染。

1.3 分度标准 依据新生儿缺氧缺血性脑病临床分度标准[7]：(1)轻度：新生儿出生72 h以内呈高度兴奋状态，易激惹，肌张力正常，拥抱反射正常，无惊厥现象；(2)中度：新生儿出生72 h以内易嗜睡，肌张力减弱，原始反射降低，伴有惊厥现象；(3)重度：新生儿出生72 h以内处于昏迷状态，肌张力显著降低，拥抱反射消失，惊厥发作频繁，出现呼吸暂停乃至呼吸衰竭。

1.4 方法

1.4.1 亚低温治疗:患儿于出生后6 h内进行亚低温治疗，置于自动的调控冰毯上，全身尽量裸露，直肠温度保持在33℃～34℃，连续治疗72 h后进行人工复温，控制直肠温度每2小时升高0.5℃。

1.4.2 心肌酶谱检测:收集2组研究对象股静脉血3 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管内，以3 000 r/min高速离心10 min(离心半径800×g)，静置后提取上层血清；采用日本东芝2000型全自动生化仪检测心肌酶谱，于120 min内完成试验操作。心肌酶谱参考范围：肌酸磷酸激酶(CK)25～200 U/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)0～25 U/L，乳酸脱氢酶(LDH) 75～195 U/L，a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)72～199 U/L。

2 结果

2.1 2组研究对象一般资料比较 2组研究对象在性别、出生体重、分娩方式、胎龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组碱剩余、pH值、1 min Apgar评分明显低于中度组，乳酸显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象一般资料比较

2.2 2组研究对象心肌酶谱水平比较 观察组CK、CK-MB、LDH、HBDH水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组研究对象心肌酶谱水平比较

2.3 不同程度缺氧缺血性脑病患儿亚低温治疗后患儿心肌酶谱水平比较 缺氧缺血性脑病新生儿随着病情严重程度增加，CK、CK-MB、LDH、HBDH水平明显增高；其中轻度、中度和重度患儿CK、CK-MB、LDH、HBDH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度缺氧缺血性脑病患儿亚低温治疗后患儿心肌酶谱水平比较

2.4 心肌酶谱对中重度缺氧缺血性脑病患儿亚低温治疗后预后评估价值比较 心肌酶谱对缺氧缺血性脑病重度患儿的敏感性、特异性、约登指数及AUC面积均高于中度组(P<0.05)。见表4。

表4 心肌酶谱对中重度缺氧缺血性脑病患儿亚低温治疗后预后评估价值比较

3 讨论

缺氧缺血性脑病是新生儿窒息后常见的并发症，可导致患儿出现脑组织水肿、软化及不同程度坏死等不良症状，亦是患儿神经系统伤残的重要原因之一[8]。中重度患儿常合并智力低下、脑性瘫痪、视力障碍、癫痫等严重后果，部分患儿甚至出现死亡。据统计我国每年出生的活婴儿约2 000万，而窒息率将近14%，且窒息的新生儿均伴有不同程度的缺氧缺血性脑病[9]。相关报道指出缺氧缺血性脑病新生儿的预后不良率高达>70%，严重威胁到新生儿的生命安全与生存质量[10]。随着临床研究的不断深入，人们发现新生儿缺氧缺血性脑病主要病因与缺氧缺血后脑组织血流动力学发生改变，脑细胞能量供给明显降低，导致自由基受损、神经细胞坏死[11]。而脑组织产生大量氧自由基，造成细胞内钙超载，与氨基酸相互发挥作用，致使患儿发生不可逆的脑损伤。目前临床上多采用综合疗法、序贯疗法来减轻对患儿的脑部损伤。其中亚低温治疗是通过人工降温的方法降低脑组织氧耗及细胞能量代谢，减少细胞内钙超载，达到控制脑部水肿目的，延缓对神经元的凋亡与坏死，且在治疗过程中不会对心、肺、肾的重要脏器造成病理性损伤。

近年来心肌酶谱成为临床研究的热点，被进一步扩展到脑组织损伤的检测中[12]。有研究显示血清心肌酶谱的表达水平与新生儿缺氧缺血性脑病病情严重程度相关，能够对心肌细胞的完整性进行评估[13]。蔡艳等[14]报道称心肌酶谱水平变化与脑组织损伤程度有关，可作为判断脑细胞损伤的重要依据。本研究结果表明，观察组血清CK、CK-MB、LDH、HBDH水平明显高于对照组，提示血清心肌酶谱在缺氧缺血性脑病新生儿中明显增高，这与刘利利[15]研究一致。进一步研究发现，轻度、中度和重度患儿血清CK、CK-MB、LDH、HBDH水平表达随着病情加重，CK、CK-MB、LDH、HBDH水平呈升高趋势，提示缺氧缺血性脑病新生儿心肌酶谱指标表达异常增高，且随着脑组织损伤程度的增加而升高。这可能由于缺氧缺血而损伤心肌细胞，从而降低细胞膜的稳定性，溶酶体与线粒体破裂，细胞凋亡，致使心肌酶的大量释放，宦鹏等[16]研究亦证实上述结论。此外，血清心肌酶谱对重度患儿的敏感性、特异性、约登指数及AUC面积均高于中度组，提示血清心肌酶谱可作为临床治疗提供依据和预后评估提供重要的临床价值。

综上所述，心肌酶谱指标的检测作为中重度缺氧缺血性脑病新生儿的病情严重程度和预后评估的检测指标。由于本研究样本容量较少，得出的结论可能存在偏倚，尚需大样本容量进一步研究证实。