奥美拉唑联合凝血酶鼻饲对脑出血合并应激性溃疡患者炎性因子及生活质量的影响

王昕 张英房 王宏艳

脑出血是一种常见的脑血管疾病，并发症较多，其中应激性溃疡较为常见，会造成患者呕血、脉搏加速等，影响患者的生活质量[1]。临床上常通过提高胃内pH值来治疗消化道溃疡出血，凝血酶是一种从猪血中提取精制而成的制剂，具有较好的凝血功能，且不良反应较少；奥美拉唑(商品名，洛赛克，兰州生物制品研究有限责任公司)是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能够有效保护黏膜，抑制胃酸分泌[2]。因此，本文选取106例相关疾病患者作为研究对象，旨在探讨对炎性因子及生活质量的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5～10月我院收治的106例脑出血合并应激性溃疡患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。对照组中，男63例，女37例；年龄44～76岁，平均(60.03±5.17)岁；脑实质出血68例，蛛网膜下腔出血32例。观察组中，男64例，女36例；年龄44～75岁，平均(60.58±5.02)岁；脑实质出血70例，蛛网膜下腔出血30例。2组患者年龄、性别比、出血部位等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[3]：①经颅脑CT或MRI诊断确诊为脑出血；②发病前无消化道溃疡病病史，大便隐血试验阳性；③脑出血1～10 d内发生消化道溃疡。

1.2.2 排除标准：①合并严重心、肝、肾功能异常；②合并严重基础性疾病；③妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：采用奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司)治疗，静脉注射奥美拉唑40 mg+0.9%氯化钠溶液20 ml，每12小时注射1次，连续治疗7 d。

1.3.2 观察组：采用奥美拉唑(兰州生物制品研究有限责任公司)联合凝血酶(每10毫升0.9%氯化钠溶液含有1 000～2 000 U)鼻饲治疗，奥美拉唑用法以及剂量同对照组，将新鲜配制的凝血酶经鼻饲管注入，每次注入20 ml 0.9%氯化钠溶液，每6小时注入1次，至鼻饲管回抽无咖啡样液体后继续使用1 d。

1.4 观察指标

1.4.1 炎性因子：治疗前后对肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等指标采用酶联免疫吸附法测定，抽取空腹静脉血5 ml测定。

1.4.2 采用美国伯明斯顿公司提供的M377340TCD-200经颅多普勒血流分析仪探测患者治疗前、治疗3 d、治疗7 d的双侧大脑中动脉(MCA)、基底动脉(BA)[4]。

1.4.3 比较2组生活质量：采用QOL-74生活质量评定，总分为100分，分数越高，生活质量越好。

2 结果

2.1 2组临床指标比较 观察组腹痛消失时间、便血消失时间少于对照组，血红蛋白、血小板水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床相关指标比较

2.2 2组炎性因子水平比较 2组治疗前TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组治疗后明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎性因子水平比较

2.3 2组脑血流平均峰流速度比较 观察组患者治疗3、7 d MCA、BA显著低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组脑血流平均峰流速度比较

2.4 2组生活质量比较 2组治疗前生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前明显提高(P<0.05)，且观察组治疗后明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组生活质量比较 n=100,分,

3 讨论

脑出血是一种发病机制复杂、发病率呈现升高趋势的脑血管疾病，诊疗中以老年患者多见，高血压、颅内血管畸形、脑动脉硬化等均是脑出血的常见病因，情绪激动和用力等也是脑出血的诱因，脑出血的高发趋势主要与近年来慢性代谢性疾病发病率的升高相关，在我国居民死亡构成中，以脑出血为主的脑血管病变占比较高，已成为对我国居民健康与生命安全威胁最大的病变之一[5,6]。脑出血患者发病多较突然，发病迅速，进展较快，病情凶险。基底节是脑出血最常见的发生部位，尤其以壳核部位最常见，丘脑次之，此外，脑叶、脑桥、小脑和脑室等也均为脑出血的好发部位[7,8]。应激性溃疡是重型脑出血较为严重的并发症，本病患者以急性胃黏膜损害、糜烂、溃疡等为基本病理改变，以呕血、黑便为主要表现。患者发生脑出血后，躯体处于应激状态，会累及正常的免疫调节功能与创伤耐受能力，增加应激性溃疡的发生风险。同时脑部大量出血致使患者颅内压升高，影响脑干和下丘脑功能，累及机体自主神经功能，影响其他脏器组织的血供，导致胃黏膜缺血，继而导致溃疡的发生。合并应激性溃疡的脑出血患者机体胃酸分泌会增加，损害丘脑功能，造成恶性循环，这也是合并应激性溃疡患者死亡率倍增的主要原因。应激性溃疡发生后胃肠蠕动增加，胃液分泌过高，增加张力引发痉挛，患者机体伴有不同程度的酸碱失衡与血流动力学水平异常等情况[9,10]，因而应激性溃疡的发生会加重患者病情，增加死亡风险，需要予以积极有效的治疗。

奥美拉唑是脑出血合并应激性溃疡治疗中的常用药物，属于胃黏膜质子泵酶抑制剂，胃黏膜壁是其主要靶细胞，给药后能够影响胃黏膜壁细胞的H+-K+-ATP酶的活性，使其活性下降，对胃壁细胞H+分泌过程产生抑制，抑制胃酸分泌，且作用效果强且持久[11,12]，24 h 抑制胃酸分泌高达95%。奥美拉唑给药后不会对组胺、胃泌素、胆碱受体等产生关联，能够在一定程度对胃酸、胃酸促分泌素的刺激作用产生抑制，从而有效控制溃疡损害程度，为血小板与体液交互作用改善出血症状提供良好的环境。奥美拉唑还有助于改善胃黏膜血流动力学水平，提升胃黏膜循环功能，促进溃疡区域血小板聚集，达到促进溃疡愈合的效果。

凝血酶在血液凝固中发挥着重要作用，能够直接分解血液中纤维蛋白原，使其变成纤维蛋白单体与钙离子结合，形成不溶性纤维蛋白，导致血液凝固。在脑出血患者病变早期，凝血酶会大量聚集，参与脑出血后生理病理改变过程中，导致脑水肿，增加继发性脑损伤的风险，同时也会导致机体炎性细胞浸润，因而在早期脑出血病例中不宜给予凝血酶补充，而待患者病情稳定后，凝血酶能够发挥较好的促进脑损伤修复的作用，因而应用于脑出血合并应激性溃疡中的作用效果与安全性均较高。凝血酶鼻饲给药，能够将药物直接作用于溃疡部位，将出血点填塞达到止血的效果，其能够选择性、非竞争性抑制胃壁细胞膜中质子泵各种酶，将分泌终止步骤有效阻断，从而发挥强效的抑制胃酸分泌的作用，改善血小板聚集情况，而且还能够促进上皮细胞进行有丝分裂，加速创伤快速愈合[13,14]。少量凝血酶入血，还能够通过缓解缺氧缺糖等因素导致的细胞凋亡情况，发挥一定的脑保护作用。本研究中，2组治疗后炎性因子水平明显降低，观察组高于对照组，治疗后生活质量明显提高，观察组低于对照组，表明奥美拉唑与凝血酶联合用药，能够发挥较好的叠加效应，提升用药效果，在降低TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子水平，提升患者生活质量方面价值突出。同时研究表明，观察组患者治疗3、7 d的MCA及BA显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；究其原因可能是奥美拉唑联合凝血酶鼻饲能够有效改善患者血流状况，同时对消化道内的病毒、细菌及其产生的毒素有固定抑制作用，从而提高消化道黏膜的覆盖能力，进而能够从质和量两方面修复，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能[15-18]。目前关于奥美拉唑联合凝血酶治疗脑出血合并应激性溃疡的研究较少，但两种药物单一用药的效果已经得到了广泛认可，本研究尚缺乏二者联合用药安全性、个体化用药剂量调整等方面的研究，尚待未来临床工作进一步深入探索与完善。

综上所述，脑出血合并应激性溃疡患者采用奥美拉唑联合凝血酶鼻饲的方式治疗可，降低炎性因子水平，改善患者血液流速指标，对提高患者生活质量作用显著，值得临床推广应用。