嗜酸乳杆菌联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝的临床应用及安全性观察

荣爱梅，吴慧丽

(郑州大学附属郑州中心医院消化内科，郑州 450052)

随着饮食习惯和生活结构的不断改变，脂肪肝发病率也随之上升。脂肪肝主要是由肝细胞内脂肪堆积所引起[1]。一旦患病，轻则无典型症状，部分患者会出现乏力、疲惫等临床表现；重则可能会出现呕吐、肝区或右上腹隐痛等临床表现，对患者生理、心理造成严重影响[2-3]。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是无饮酒史、以肝细胞内脂肪过度沉积为病理特征的疾病，病情严重时可发展为获得性代谢应激性肝损伤，严重影响患者身心健康[4-5]。本研究采用嗜酸乳杆菌联合谷胱甘肽治疗NAFLD，以探讨其临床疗效和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2019年5月本院收治的200例NAFLD患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各100例。本研究已获得本院伦理委员会批准(伦理批号：IRB-2017-289)，患者均知晓本研究并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较 n=100

纳入标准：① 资料齐全，可配合完成研究者。② 年龄18～65岁者。③ 谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均高于正常值2倍者。④ 符合《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》中NAFLD诊断标准，有肝脏影像学改变和(或)有谷氨酰转肽酶、ALT、AST持续升高半年以上者[6]。

排除标准：① 合并血液疾病者。② 病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者。③ 存在本研究药物禁忌症者。

1.2 治疗方法

对照组给予谷胱甘肽含片(福安药业集团庆余堂制药有限公司，国药准字H20163042，规格0.1 g)口服治疗，0.1 g/次，tid，治疗3个月。观察组在对照组基础上给予复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114，规格0.5 g)口服治疗，1 g/次，tid，治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

有效：临床症状消失，肝功能指标恢复正常，B超检查未发现脂肪肝；好转：临床症状有一定好转，肝回声可见，肝功能指标有一定改善；无效：不符合上述指标[7]。总有效率=有效率+好转率。

1.3.2肝功能指标

治疗前和治疗后分别在清晨空腹抽取5 ml肘静脉血，2500 r/min离心10 min，选用CL-7300全自动生化分析仪(日本岛津公司)检测两组患者肝功能指标[AST、ALT、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)]水平。

1.3.3健康调查简表(SF-36)评分

SF-36评分包含情感职能、社会功能、生理功能、精力、躯体疼痛等项目，每项分值区间为0～100分；分值越低表明患者生存质量越差，甚至可能无法独立生活[8]。

1.3.4不良反应

观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况，如口腔溃疡、恶心、呕吐等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较n=100，n(%)

2.2 肝功能指标

治疗前，两组AST、ALT、TG、TC水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组AST、ALT、TG、TC水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 SF-36评分

治疗前，两组SF-36各项评分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组SF-36各项评分高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前和治疗后肝功能指标比较

表4 两组治疗前和治疗后SF-36评分比较 分

2.4 不良反应

治疗期间，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较n=100，n(%)

3 讨论

脂肪肝是临床常见病症，为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，对患者生理、心理造成严重影响。NAFLD多见于肥胖和高血压患者，发病后，会因不健康的饮食和生活习惯不断恶化，严重影响患者的生活水平[9]。

目前临床治疗NAFLD的常用药物为吡格列酮和维生素E，以提高肝脏分解脂肪的能力，减少脂肪在肝细胞中的沉积。长期使用吡格列酮可能对患者的肾脏和胃肠道造成损害，因此不建议长期使用[10]。维生素E对肝脏有一定的保护作用，但作用不明显，常作为有明显停药症状的辅助用药[11]。临床上，降脂药物通常是在改善患者饮食和生活习惯的基础上给予，大多数降脂药物会对肝脏造成一定的损害，其危害不容忽视[12]。谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，是一种由人体细胞质自然合成的肽，参与人体三羧酸循环和葡萄糖代谢[13]。在人体中，巯基可与自由基结合，有效抑制肝脏组织中的过氧化物和甘油，减少组织损伤，促进细胞修复[14]。谷胱甘肽治疗NAFLD对减轻肝组织损伤有一定作用，但难以达到良好的治疗效果[15]。研究表明[16]，NAFLD患者肠道内具有乙醇合成功能的细菌数量上升，革兰阳性菌比例增高。引起外周血乙醇浓度升高可能是诱发NAFLD病情加重的关键原因之一，因此有学者认为加用益生菌以实现NAFLD患者肠道菌群调节是临床治疗的新方向之一[17]。

本研究中，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组AST、ALT、TG、TC水平低于对照组(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳杆菌能有效抑制胆固醇合成酶的活性，加速胆固醇的粪便排泄，影响血液中胆固醇的吸收，减少胆固醇的氧化程度和肝脏炎症，降低脂肪肝和肝纤维化程度，抑制肝脂肪沉积，从而改善肝功能。复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌4种菌粉组成的复方片剂，尚未发现不良反应。本研究中，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)，表明在谷胱甘肽的基础上给予复方嗜酸乳杆菌片不会增加不良反应，安全性较高。本研究中，治疗后，观察组SF-36各项评分高于对照组(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳杆菌可以改善肠道菌群失调，促进有益菌的生长，酸化肠道，改善肠上皮细胞屏障保护功能及营养情况，提升肠道免疫和防御功能，降低血氨和内毒素水平，有效调节肠道微生态环境，改善肝功能和缓解症状，从而提升生活质量，促进病情恢复。

综上所述，嗜酸乳杆菌联合谷胱甘肽治疗NAFLD，可改善患者肝功能，提升生活质量，疗效确切，且安全性较高，可广泛应用于临床。