大剂量静脉注射人免疫球蛋白联合纳洛酮治疗儿童重症病毒性脑炎疗效研究

吕秀丽，王 翔，刘 伟

(1 驻马店市中心医院急诊儿科，驻马店 463000；2 驻马店市第一人民医院儿内科，驻马店 463000)

病毒性脑炎为儿科常见疾病，是一种由病毒直接侵犯脑实质引起的中枢神经系统感染性疾病，可引起意识、精神障碍及运动神经损害，疾病类型主要分为轻症和重症，脑炎会累及脑组织不同区域。该病具有起病急、病情发展迅速、死亡率高等特点，表现为发热、头痛、视力丧失、智力低下，甚至死亡[1]。尤其对于重症病毒性脑炎患儿而言，若错过最佳治疗时机，致残率和致死率很高，为此寻找一种科学合理的治疗方案成为众多研究的重点[2-3]。目前临床主要采取抗病毒治疗、解除痉挛、降低颅内压等治疗方式，但其疗效往往无法达到临床预期水平。为进一步提升病毒性脑炎患儿的临床治疗效果，本研究采用大剂量静脉注射人免疫球蛋白联合纳洛酮进行治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月～2019年9月本院收治的110例重症病毒性脑炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，各55例。本研究已获得本院伦理委员会批准(伦理批号：IRB-2018-289)，并经过患儿及其家属知情同意。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较 n=55

纳入标准：① 基础信息完整，参与整项研究者。② 无其他重要脏器功能受损者。③ 符合《诸福棠实用儿科学》中的重症病毒性脑炎诊断标准者[4]。

排除标准：① 机体严重疾患且影响研究结果者。② 合并免疫性疾病、感染性疾病者。③ 中途因各种原因无法继续接受相关治疗而退出者。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后，给予退热、抗病毒、镇静、维持水电解质平衡、营养脑神经及降低颅内压等常规治疗。对照组给予注射用盐酸纳洛酮(重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20073029，规格1.0 mg)治疗，5%葡萄糖溶液中加入0.01～0.03 mg/kg注射用盐酸纳洛酮，静脉滴注，tid，治疗14天为1个疗程。观察组在对照组基础上给予人免疫球蛋白(贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字S20003027，规格10% 0.3 g)治疗，1.0 g/(kg·d)静脉注射，连续治疗2天。

1.3 观察指标

① 临床疗效：根据患儿各项生命体征(体温、脉搏、呼吸、血压等)与临床症状(抽搐、发热等)的变化评定临床疗效。显效：生命体征良好，临床症状消失、神经系统恢复正常；有效：生命体征有所好转，临床症状逐渐消失；无效：生命体征和临床症状无改善[5]。总有效率=显效率+有效率。② 症状改善时间：主要包括退烧、抽搐消失、意识恢复、呕吐消失、头痛消失的时间。③ 神经功能：采用酶联免疫吸附法检测两组患儿治疗前和治疗后神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。④ 免疫功能：采用单克隆抗体免疫荧光法检测两组患儿治疗前和治疗后免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率(96.36%)高于对照组(83.64%，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较n=55，n(%)

2.2 症状改善时间

观察组退烧、抽搐消失、意识恢复、呕吐消失、头痛消失时间短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组症状改善时间比较 n=55，天

2.3 神经功能

治疗前，两组NGF、S-100β蛋白、NSE水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组NGF、S-100β 蛋白、NSE水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前和治疗后神经功能比较 n=55

与同组治疗前相比，a：P<0.05。下同

2.4 免疫功能

治疗前，两组IgG、IgM水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组IgG水平高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)；两组IgM水平比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 免疫功能对比n=55，g/L

3 讨论

病毒性脑炎是一种常见的神经类疾病，与炎症反应、代谢异常、缺氧缺血等因素密切相关，具有较大危害性，尤其是对于重症病毒性脑炎患儿来说，可出现持续高热、惊厥、呼吸及循环障碍。若未能及时接受治疗，患儿很可能会因并发症而出现大脑永久性创伤[6-7]。因此，找到一种及时有效的治疗方式显得尤为重要。

纳洛酮可以快速经过血脑屏障，与分散在脑干各个部位的阿片受体结合，可以逆转内源性阿片样物质介导的多种效应，防止阿片受体不断受损，有效改善脑血流，增强脑灌注压，重新分布缺氧后的脑血流量，保障脑干等其他重要组织的血液供应[8-9]。此外，还可以抑制氧自由基的释放，稳定溶酶体膜，从而保护神经细胞，以防缺血再灌注损伤；抑制全身炎症的发生，避免脑内和机体系统的过度促炎和抗炎，阻断免疫炎症反应的恶性循环，维持机体内环境平衡，调节免疫以防各器官功能衰竭[10-11]。但单纯应用纳洛酮往往无法达到临床预期水平。研究显示[12]，在纳洛酮治疗的基础上给予大剂量静脉注射人免疫球蛋白治疗，可提高临床疗效。

本研究中，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；观察组退烧、抽搐消失、意识恢复、呕吐消失、头痛消失时间短于对照组(P<0.05)。可能原因：人免疫球蛋白是治疗病毒性脑炎的常用药物，富含多种可识别病毒的抗体，并与病毒抗原相结合，增强细胞吞噬能力，通过中和炎症介质，抑制炎症反应，加快病毒清除，从而有助于改善临床症状。本研究中，治疗后两组NGF、S-100β蛋白、NSE水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。可能原因：大剂量人免疫球蛋白包含特异性抗体，可结合病毒特异性抗原，进而阻断早期瀑布效应，加快病毒灭杀，降低神经损伤。本研究中，治疗后两组IgG水平高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)，两组IgM水平比较无统计学差异(P>0.05)。可能原因：人免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白，主要成分IgG[13]。IgG对免疫调节功能起着重要作用，也是Fcγ受体多态性的关键因素。人免疫球蛋白与免疫细胞表面的Fc受体结合，使Fc受体失去对前炎症刺激因子的反应，最终阻断靶细胞的免疫激活，抑制免疫反应的发生[14-15]。大剂量人免疫球蛋白可迅速提高人体循环中的IgG浓度，直接中和病毒，封闭效应细胞Fc受体，抑制或阻断炎症介质的过度释放，降低白细胞介素-2的作用，抑制淋巴细胞增殖、分化，阻止补体介导的免疫损伤，从而在短时间内达到抗炎和调节免疫功能的作用。

综上所述，大剂量静脉注射人免疫球蛋白联合纳洛酮可改善重症病毒性脑炎患儿神经功能、临床症状、免疫功能，疗效确切，可广泛应用于临床。