孟鲁司特钠、阿奇霉素联合复方福尔可定治疗儿童肺炎支原体感染所致咳嗽的临床疗效观察及其作用机制研究

张 宏，况 琦，吕民英，张冉冉

(河南大学第一附属医院儿科，开封 475000)

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)是临床常见的一种致病菌，既不是病毒也不是细菌，感染后可损害多个器官，且往往病程较长，病情较重[1]。儿童肺炎中约20%是由肺炎支原体感染所致，其传播方式为飞沫传播，加上儿童免疫功能还不完善，因此儿童肺炎支原体所致咳嗽发病率较高，且传播速度也快[2-3]。肺炎支原体所致咳嗽的临床表现为刺激性咳嗽、肺部湿啰音、发热等，特异性较差，若不仔细检查则易误诊，这也是延误治疗的主要原因之一[4]。相关研究显示[5]，很多患儿在感染肺炎支原体后会出现气道阻塞或气道高反应，这可能是患儿在感染肺炎支原体后常常发生慢性咳嗽的病理生理基础。为了解决这一问题，本院从2019年1月起开始相关研究，采用孟鲁司特钠、阿奇霉素联合复方福尔可定治疗儿童肺炎支原体感染所致咳嗽，观察临床疗效，并初步分析其作用机制。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年1月本院收治的97例肺炎支原体感染所致咳嗽患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组(n=49)和对照组(n=48)。观察组：男性25例，女性24例；年龄2.5～12岁，平均年龄(5.33±2.46)岁；病程2～12周，平均病程(4.71±2.04)周。对照组：男性24例，女性24例；年龄2～13岁，平均年龄(5.07±2.29)岁；病程2～8周，平均病程(5.02±2.25)周。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会批准。

纳入标准：① 年龄2～14岁者。② 符合《诸福棠实用儿科学》中小儿肺炎支原体肺炎诊断标准和《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013修订版)》中感染后咳嗽诊断标准者[6-7]，且均为急性感染后咳嗽，咳嗽时间不低于2周。③ 肺炎支原体血清学试验阳性者。④ 患儿或家属均签署知情同意书。⑤ 能配合完成研究和治疗，依从性较好者。

排除标准：① 合并心、肝、肾等重要器官或系统严重疾病或功能衰竭者。② 有先天性呼吸道疾病或恶性肿瘤者。③ 目前正参与其他研究者。④ 资料收集不全，一般状况较差或有生命危险者。⑤ 入组后服用其他药物者。⑥ 严重营养不良或对本研究药物过敏者。

脱落标准：① 未完成本研究指标检测者。② 未按照本研究方案治疗者。③ 中途退出本研究者。

1.2 治疗方法

两组患儿均采取对症治疗、营养支持、维持水电解质酸碱平衡等常规治疗。对照组予以孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，国药准字J20130053，规格4 mg)治疗，0.5～1岁患儿2.5 mg/次、2～6岁患儿4 mg/次、6岁以上患儿5 mg/次，qd，睡前口服，连续治疗4周；阿奇霉素片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格0.25 g)治疗，10 mg/(kg·次)，qd，口服，最大单次剂量不超过0.5 g，连续治疗4周，7天为一个疗程，每个疗程均连续服用3天后停用4天再进入下一个疗程。观察组在对照组基础上予以复方福尔可定口服溶液(宜昌人福药业有限公司，国药准字H20000586，规格100 ml)治疗，6岁及以上患儿10.0 ml/次、3～5岁患儿5.0 ml/次、2岁及以下患儿2.5 ml/次，tid，口服，根据病情治疗1～2周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

治愈：基本无咳嗽症状；显效：咳嗽症状显著改善；好转：咳嗽症状有所改善；无效：咳嗽症状没有得到改善[8]。总有效率=(总病例数-无效病例数)/总病例数×100%。

1.3.2咳嗽程度

采用咳嗽症状评分和视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评价患儿咳嗽程度。咳嗽症状评分分为日间咳嗽症状评分和夜间咳嗽症状评分，按照不同咳嗽程度划分为0～3分4个等级[9]。见表1。VAS评分为患儿主观咳嗽程度评价，0分为无咳嗽，10分为无法忍受的咳嗽，分值越大表示咳嗽程度越严重。家长每日根据患儿情况进行记录。

表1 咳嗽症状评分

1.3.3生活质量

利用莱塞斯特咳嗽问卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)评价患儿生活质量。LCQ评分包括社会、心理和生理3个维度，共19个条目，共21分，分值越大表示患儿生活质量越好。由家长和患儿共同完成，治疗前和治疗后各评价1次。

1.3.4血清炎症因子水平

治疗前和治疗后分别检测两组患儿血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLTs)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的含量，均采用MK3酶标仪(塞默飞公司)进行检测，ELISA试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，操作均严格按照说明书完成。

1.3.5不良反应

记录两组治疗期间不良反应发生情况，如胃肠不适、恶心、头晕、头痛等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率(93.88%)高于对照组(79.17%，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 n(%)

2.2 咳嗽程度

治疗后，两组日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分、VAS评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后咳嗽程度比较 分

与治疗前相比，a:P<0.05。下同

2.3 生活质量

治疗后，两组LCQ评分高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前和治疗后生活质量比较 分

2.4 血清炎症因子水平

治疗后，两组血清TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前和治疗后血清炎症因子水平比较

2.5 不良反应

两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应比较 n(%)

3 讨论

小儿支原体肺炎为临床常见疾病，急性感染肺炎支原体后可能会出现慢性咳嗽、痉挛性咳嗽或顽固性咳嗽等症状。肺炎支原体可损伤儿童呼吸系统，诱发肾炎、心肌炎等严重疾病，甚至导致死亡[10]。目前关于肺炎支原体感染引起咳嗽的发病机制多认为与气道高反应性、炎症反应和呼吸道上皮细胞损伤有关[11]。

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可竞争性抑制白三烯受体D4和半胱氨酸白三烯受体结合，从而改善和消除气道炎症反应[12]。大环内酯类抗生素是治疗肺炎支原体感染的常用药物。阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素，具有代谢缓慢、半衰期长等特点，能抑制蛋白质合成，具有较强的细胞膜穿透性[11]。复方福尔可定是一种新型的小儿止咳用药，具有较强的止咳化痰作用，主要成分为福尔可定、愈创木酚甘油醚、盐酸苯丙烯啶和盐酸伪麻黄碱等[13]。其中，福尔可定具有中枢镇咳作用，可预防剧烈咳嗽加重气道损伤，在体内不会代谢为吗啡，故成瘾性风险小，长期服用不会导致消化不良、便秘等胃肠道反应，具有较高的安全性，因此将其用于治疗小儿急性和亚急性咳嗽具有可行性[14]。愈创木酚甘油醚可刺激气道黏液分泌，从而稀释气道内痰液，有利于痰液顺利排出[15]。盐酸苯丙烯啶是一种强效H1受体拮抗剂，常与伪麻黄碱配伍应用，以收缩气道血管，减少黏膜渗出，保持气道通畅，从而缓解咳嗽症状[16]。盐酸伪麻黄碱可减轻鼻腔充血水肿，扩张气管[17]。

本研究中，观察组总有效率(93.88%)高于对照组(79.17%，P<0.05)；治疗后两组日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分、VAS评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。表明在孟鲁司特钠、阿奇霉素的基础上联合使用复方福尔可定可有效提高临床疗效、缓解咳嗽症状。治疗后两组LCQ评分高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后两组TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。表明联合用药可改善气道炎症，促进康复，提高患儿生活质量。此外，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。表明联合用药不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，孟鲁司特钠、阿奇霉素联合复方福尔可定治疗儿童肺炎支原体感染所致咳嗽，可提高临床疗效和生活质量，并且不会增加不良反应发生率。这可能与预防剧烈咳嗽加重气道损伤、降低机体炎症反应、抑制炎症因子释放等有关。