右美托咪定滴鼻对老年患者全麻苏醒质量的影响

李晓芳，李 军，田建民，张红伟，樊 腾，马闻苛，岳修勤*

(1 新乡医学院第一附属医院麻醉与围术期医学科，新乡 453100；2 新乡医学院国际教育学院，新乡 453003)

全身麻醉是临床常见的麻醉方式，麻醉效果确切，但其对患者血流动力学的影响较大，部分患者会出现较明显的应激反应及术后认知功能障碍，影响手术效果与术后恢复[1]。尤其对于老年患者而言，因其机体功能衰退、免疫功能降低、合并症多，对手术操作与麻醉的耐受性较差，使患者麻醉风险升高[2]。因此，探讨一种有效的麻醉方法尤其重要。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，具有稳定血流动力学、降低应激反应、保护免疫功能等作用，将其用于老年患者全麻手术中，或可在一定程度上提高麻醉质量，减轻患者应激反应，确保手术顺利进行[3-4]。基于此，本研究对本院96例老年手术患者的病历资料进行分析，并对比麻醉诱导前右美托咪定滴鼻与生理盐水滴鼻的效果差异。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年10月～2020年10月的96例老年手术患者为研究对象。根据不同麻醉方法分为对照组和观察组，每组48例。对照组：男性26例，女性22例；年龄65～89岁，平均年龄(77.53±5.36)岁；体重49～84 kg，平均体重(68.84±10.75) kg。观察组：男性25例，女性23例；年龄65～89岁，平均年龄(77.56±5.34)岁；体重49～84 kg，平均体重(68.89±10.71) kg。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准(伦理批件号：2019350)，且患者均知情并签署知情同意书。

纳入标准：① 病历完整，年龄≥65岁者。② 择期手术，符合手术指征者。③ 行气管插管全麻，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级者。

排除标准：① 严重脏器功能损伤者。② 凝血功能障碍者。③ 全身免疫性疾病者。④ 恶性肿瘤者。⑤ 精神疾病者。⑥ 术前存在认知功能障碍者。⑦ 麻醉药物禁忌症者。

1.2 治疗方法

术前均禁食8 h，禁饮4 h；入室后开放静脉通路，监测生命体征。对照组与观察组分别于麻醉诱导前10 min予以1 ml生理盐水与盐酸右美托咪定注射液[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格2 ml∶200 μg(按右美托咪定计)] 0.6 μg/kg，经两侧鼻腔滴入。麻醉诱导：丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20163045，规格10 ml∶0.1 g)静脉推注1～2 mg/kg+枸橼酸芬太尼注射液[宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076，规格2 ml∶0.1 mg(按C22H28N2O计)]静脉推注3 μg/kg+注射用苯磺顺阿曲库铵[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，规格10 mg(按C53H72N2O12计)]静脉推注0.2 mg/kg。面罩给氧，肌松理想后行气管插管，连接呼吸机，频率12～18次/min，潮气量6～8 ml/kg。麻醉维持：丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉输注4～12 mg/kg，注射用盐酸瑞芬太尼[宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格1 mg(按C20H28N2O5计)]静脉输注0.1～0.15 μg/(kg·min)；术前20 min停用顺式苯磺酸阿曲库铵，术前10 min停用丙泊酚，术毕停用瑞芬太尼；保持脑电双频指数为40～60。

1.3 观察指标

① 血流动力学指标：包括平均动脉压、心率、血氧饱和度，于滴鼻前、滴鼻后10 min、插管前、插管时进行记录。② 苏醒质量：观察指标为自主呼吸恢复、睁眼及拔管时间。③ 应激反应指标：包括皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素，于术前、术后采血，皮质醇采用非平衡放射免疫法进行检测，肾上腺素、去甲肾上腺素采用改良荧光法进行检测。④ 认知功能：采用简易认知功能评估量表(MMSE)于术前与术后2、6、12和24 h进行评估，满分30分，临界分为26分，<26分表示存在认知功能障碍[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血流动力学指标对比

观察组滴鼻后10 min、插管前、插管时的血流动力学指标优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 血流动力学指标对比

2.2 苏醒质量对比

观察组自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 应激反应指标对比

观察组术后皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组苏醒质量对比

表3 应激反应指标对比

2.4 认知功能对比

观察组术后2、6、12和24 h的MMSE评分均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 MMSE评分对比 分

3 讨论

临床实践表明，有效的麻醉方法能够保证手术的顺利进行，且能维持患者术中的血流动力学稳定、减轻应激反应[6-7]。相关研究报道也指出[8]，麻醉方法不当可能导致患者术后出现认知功能障碍、躁动、心动过速、低血压等不良情况，严重者甚至会出现精神错乱、呼吸抑制，导致其术后恢复受影响，使预后变差。对于身体状况较差、机体功能衰弱的老年患者而言，受全麻药物的影响，其中枢神经与外周神经都处于传导停滞状态，组织、器官对疼痛的敏感度降低，神经细胞被药物抑制，术后也较难在短时间内彻底恢复[9-10]。所以，探讨一种苏醒质量较佳的麻醉方法尤为关键。

右美托咪定为高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可对中枢神经元放电，起到一定的抑制作用，阻止疼痛信号传导，继而发挥镇静、镇痛的作用。且其镇静作用主要处于脑干蓝斑，患者会处于一种类似自然睡眠、可以唤醒的状态，不会影响呼吸。因此，可以维持患者术中血流动力学的稳定[11-13]。该药还可激活交感神经节突触前膜的α2受体，减少肾上腺神经递质的释放，进而起到抗交感作用，因此能稳定心血管功能，减轻应激反应，避免患者出现血压、心率的大幅度变化[14]。相关研究报道指出[15-16]，右美托咪定还具有抗炎、保护免疫功能等作用，其参与调节单核细胞、巨噬细胞生成炎性物质的过程，能减少炎性物质释放、减轻炎症反应、可抑制细胞凋亡、激活神经元间相关的胆碱能抗炎通路、调控中枢交感神经系统活性。李海中[17]的研究报道指出，右美托咪定不仅能维持患者术中血流动力学的稳定，还能避免苏醒时的血压、心率的异常变化，具有安全性高、麻醉苏醒快等优势。

右美托咪定的给药方式以静脉注射为主，滴鼻在小儿麻醉中的应用文献报道较多[18-20]，但在老年患者的应用较少。辛志军等[21]报道指出，右美托咪定滴鼻在老年高血压患者无痛胃肠镜检查中的镇静、镇痛效果较好，患者术中循环平稳，不良反应少。王军等[22]研究发现，右美托咪定滴鼻在老年鼻内镜手术中的安全性与有效性良好，可减少麻醉药用量,且苏醒平稳。由此推断，右美托咪定滴鼻应用于老年患者全麻是可行的。但临床实践表明[23]，右美托咪定不同给药剂量的麻醉效果存在一定的差异性。该药的起效时间为5～20 min，用药后30 min可达到高峰，其负荷量的增加可加快达到目标镇静水平的速度，但相关并发症(常见如过度镇静、心率下降等)的发生率也会随之升高[24-25]。易汀宜[26]的研究发现，右美托咪定经鼻高剂量(1.2 μg/kg)给药会对患者的生命体征产生影响，可导致拔管后的平均动脉压与心率下降。李姣等[27]研究发现，0.6 μg/kg右美托咪定用于老年高血压患者全麻诱导中对血流动力学的稳定效果优于0.2 μg/kg，且不会增加不良反应。本研究以0.6 μg/kg右美托咪定滴鼻，麻醉效果良好，且患者未出现明显的不良反应。因此可以认为右美托咪定滴鼻适用于老年患者的麻醉。

本研究对比老年全麻患者麻醉诱导前予以生理盐水滴鼻(对照组)与右美托咪定滴鼻(观察组)的效果差异。结果显示，观察组滴鼻后10 min、插管前、插管时的血流动力学指标均优于对照组，分析原因，可能与右美托咪定可保持患者术中血流动力学稳定有关[28]。苏醒质量对比发现，观察组的自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间均短于对照组，提示观察组的苏醒质量优于对照组，说明右美托咪定滴鼻能够提高老年患者全麻的苏醒质量，这与刘奕君等[29]报道基本一致。观察组术后皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平均低于对照组，提示观察组患者的应激反应较对照组轻，由此证实右美托咪定能够减轻全麻患者的应激反应，可显著提高麻醉的安全性，这与孙庆田等[30]报道相同。认知功能方面，观察组术后各时间点的MMSE评分均高于对照组，且术后12和24 h的MMSE评分与术前无统计学差异，提示右美托咪定滴鼻可减轻术后认知功能，有助于患者尽早恢复。

综上所述，右美托咪定滴鼻在老年患者全麻中的应用效果较好，有助于稳定患者术中血流动力学指标，且可提高苏醒质量，减轻应激反应，预防术后认知功能障碍发生，值得临床应用推广。