血清Omentin-1与高原老年慢性阻塞性肺病病情程度间的相关性※

刘洪千，王耕桐，冯喜英，颜然然，久 太&

(1.青海大学附属医院呼吸与危重症学科，西宁 810001；2.青海大学，西宁 810016)

既往研究发现，Omentin-1与COPD的病程相关[1]，但学界有异议，尤其是对高原患者。本研究拟探讨血清Omentin-1与高原老年慢性阻塞性肺病病情程度间的相关性。

1.对象与方法

1.1 研究对象选择

本课题为前瞻性研究，研究方案通过青海大学附属医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。依照《2019 年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防全球策略解读》，选取2019年10月至12月经明确诊断为COPD患者80例，将患病组患者根据严重程度(渐次严重)分为A、B、C、D组(各20例)。A、B、C、D组平均年龄分别为72.35±9.47岁、73.44±10.16岁、72.76±8.92岁、74.58±11.93岁，性别男/女分别为14/6、12/8、16/4、13/7，组间患者年龄和性别无统计学差异，其他影响本观察结果的因素一致。该风险评估主要依据肺功能检查结果以及改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC问卷)评分[2]结果：A组为加重风险低、症状轻，B组为加重风险低、症状重，C组为加重风险高、症状轻，D组为加重风险高、症状重。排除标准：1)非COPD症者；2)口服激素、免疫抑制剂者；3)患者体重指数(BMI)>30kg/m2；4)拒绝参加者。同时选取同期我院体检中心老年健康体检者20例(平均年龄71.8±9.6岁，男性11例，女性9例)作为阴性对照。

1.2 标本采集和Omentin-1检测

所有COPD患者就诊当天及治疗90天时分别采集血液标本2 mL于EDTA抗凝管。采集后2小时内离心(4℃，1300转/分，10分钟)收集血清样本置-80 ℃冰箱冻存。同理收集健康体检对照血清样本，按照检测试剂盒(江苏，碧云天公司)说明书步骤，使用ELISA法检测血清Omentin-1含量。

1.3 统计学处理

使用SPSS version 22.0软件进行统计学处理与分析。计量资料以均数±标准差表示，使用单因素方差分析(One-way analysis of variance，ANOVA)法比较，采用(Post-hoc)Tukey检验法进行两两比较。并行Pearson或Spearman相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般临床资料和实验室检查结果

如表1所示，COPD各组患者及健康组BMI及白细胞的差异无统计学意义。COPD各组患者C-反应蛋白(CRP)较健康对照组明显升高(所有P<0.05)，且COPD各组患者随病情程度增加CRP逐渐升高(P<0.05)。COPD各组患者降钙素原(PCT)水平较对照组显著升高，且D组COPD患者PCT水平显著高于A、B、C组COPD患者。C、D组患者的氧分压显著低于A、B组患者，而二氧化碳水平显著高于A组和B组患者。

表1 COPD患者及健康者的一般临床资料和实验室检查结果

2.2 血清Omentin-1水平比较结果

治疗前，COPD各组患者血清Omentin-1水平较健康对照组显著降为低(P<0.05)，且COPD各组患者间差异具有统计学意义(均P<0.05)。COPD各组患者治疗后的Omentin-1水平均较治疗前明显升高(均P<0.05)，如表2所示。

表2 健康对照组及COPD各组患者治疗前后血清Omentin-1水平

2.3 血清Omentin-1水平与COPD病情严重程度

COPD患者血清Omentin-1水平与COPD病情严重程度呈负相关(rs=-0.64，P<0.01)。与COPD患者氧分压(r=0.48，P<0.01)呈正相关，与二氧化碳分压(r=-0.42，P<0.01)呈负相关，见图1。

COPD分组 氧分压(mmHg) 二氧化碳分压(mmHg)

3.讨论

新近研究发现网膜素Omentin-1属于保护性脂肪因子，高表达于内脏脂肪组织，由血管基质细胞分泌，其与其他细胞因子及炎症因子相互作用参与炎症反应、糖代谢、血管内皮功能及血管钙化等病理过程[3]。初步研究表明，Omentin-1能够调节肥胖患者慢性炎症状态，减轻脂肪炎症[4]。此外，研究人员还发现血清Omentin-1在其他疾病过程中发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡及调节免疫的作用。例如，动物研究证实Omentin-1能够通过TXNIP/NLRP3信号通路减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪炎症[5]；证实Omentin-1能够保护氧化应激所致的血管内皮损伤[6]。炎症损伤、氧化应激及蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的核心发病机制。多项研究表明，中性粒细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞浸润导致肺组织损伤，产生的氧自由基及趋化因子等导致血管内皮、肺泡上皮功能障碍和细胞死亡，反向促进炎症介质的转录和生成[7]。故而我们猜测血清Omentin-1与COPD症相关。

在本研究中，我们发现COPD患者血清Omentin-1水平较健康者对照明显降低，同时COPD患者发生肺组织抗炎与促炎因子失调状况，提示Omentin-1在维持正常肺组织的抗炎-促炎平衡中发挥了作用。Zhou等人发现Omentin-1能够降低急性肺损伤动物模型中肺部中性粒细胞和巨噬细胞的局部浸润、活化和氧化应激水平，从而发挥保护肺功能的作用[8]。研究证实Omentin-1能够降低促炎因子(如γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞趋化因子-1及白细胞介素8等)的表达[9]。

我们发现，经过治疗后COPD患者血清Omentin-1水平较治疗前显著增加，这可能与治疗后患者肺组织炎症反应和氧化应激水平显著降低有关。有研究指出，多囊卵巢综合症患者血清Omentin-1表达下降，而经二甲双胍治疗能够增加Omentin-1的表达，猜测其可能与炎症反应抑制、内皮细胞功能改善有关[10]。既往研究证实，支气管扩张剂和/或激素治疗能够改善COPD患者肺组织血管内皮功能[11]。内皮功能改善可能是本研究中COPD治疗后Omentin-1表达增加的可能原因之一。

本研究发现，高原老年COPD患者血清Omentin-1水平随着疾病严重程度的增加逐步降低，提示血清Omentin-1有可能成为评估高原老年COPD患者病情程度的客观性指标。与本研究结果类似，有学者发现Omentin-1水平随着急性加重风险的增加而逐步降低，COPD病情越危重血清Omentin-1水平越低[12]。Li等人发现，关节液中的Omentin-1水平与膝关节骨关节炎临床症状严重程度相关[13]。本研究结果提示，血清Omentin-1水平可能成为评估高原老年COPD患者预后的潜在血清学标志物。本研究为单中心、横断面研究，且每组病例数较少，尚需行多中心、大样本队列研究。

综上所述，血清Omentin-1水平在高原随老年COPD患者病情程度加重而逐渐下降。血清Omentin-1水平可辅助评估高原老年COPD患者的病情程度。