不同剂量布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作对肺功能及炎症因子水平的影响

孙俭，张晓，杨贤

南阳市第一人民医院儿三科，南阳 473000

支气管哮喘（以下简称：哮喘）是儿童常见的呼吸道疾病，可出现喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状［1］。数据显示，我国0～14岁儿童哮喘的发病率为2.6%，且呈上升趋势［2］。儿童哮喘初期常无明显症状，一旦急性发作，病情进展迅速且症状明显，若不及时干预，可能导致呼吸衰竭，严重威胁了患儿的生命健康。雾化吸入具有起效迅速、给药方便、可避免肝脏首过效应等优势，已成为治疗小儿哮喘急性发作最常用的给药方式［3］。布地奈德作为一种高效抗炎的糖皮质激素，目前是临床用于控制支气管哮喘发作的一线药物。研究表明［4-5］，布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作疗效确切，且不良反应少，但其最佳使用剂量尚不明确。因此，本研究旨在探讨不同剂量布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作期的临床疗效，以期为临床治疗儿童哮喘提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年12月期间于本院接受治疗的120例哮喘患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为0.5mg剂量组与1.0mg剂量组，每组60例。试验过程中，0.5mg剂量组失访脱落1例，未按要求用药剔除1例，最终共58例纳入研究观察；1.0mg剂量组失访脱落1例，最终共59例纳入研究观察。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究符合伦理相关规定，所有患儿监护人签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较 n（%）， ±s

表1 两组一般资料比较 n（%）， ±s

病情程度男性 女性 轻度 中度 重度0.5mg 剂量组（n=58） 39（67.24） 19（32.76） 6.56±1.38 2.26±0.51 26（44.83） 20（34.48） 12（20.69）1.0mg 剂量组（n=59） 37（62.71） 22（37.29） 6.47±1.47 2.16±0.64 23（38.98） 25（42.37） 11（18.64）t/χ2 值 0.264 0.341 0.934 0.575 P值 0.608 0.734 0.352 0.750性别组别 年龄（岁）病程（天）

纳入标准：①符合儿童支气管哮喘诊断标准［6］者；②哮喘急性发作期者（突然产生喘息、气促等症状，或原有症状出现急剧加重）；③年龄6～14岁者。

排除标准：①伴有严重心肝肾系统疾病者；②伴有其他呼吸道疾病者；③近1个月未使用过激素类药物者；④肺发育不良者；⑤精神异常者；⑥对布地奈德过敏者。

1.2 研究方法

两组均予以吸氧、平喘、化痰、抗炎等一般干预措施，每天轻拍患儿胸背部以促进呼吸道分泌物排出，对痰多难以排出者可予以吸痰处理，必要时予以机器辅助呼吸。此外，0.5mg剂量组予以0.5mg/次吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474，规格2ml∶0.5mg）雾化吸入，1.0mg剂量组予以1.0mg/次吸入用布地奈德混悬液雾化吸入，均每隔8h吸入1次，连续治疗7天。

1.3 观察指标

①临床疗效。评价分级包括临床控制：哮喘症状完全缓解，双肺听诊哮鸣音消失，第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）增高＞35%或达到＞80%预计值；显效：哮喘症状明显减轻，双肺听诊哮鸣音消失或偶及，FEV1增高25%～35%或达到60%～79%预计值；有效：哮喘症状有所减轻，双肺听诊哮鸣音较治疗前减少，FEV1增高15%～24%；无效：临床症状未见改善或加重［7］；总有效率（%）=（临床控制+显效+有效）例数/每组总例数×100%。②症状体征消退时间。记录两组呼吸困难、咳嗽、喘息和哮鸣音消退时间。③肺功能指标。于治疗前后，分别对患儿进行FEV1、呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指标检测。④血清炎症因子水平。于治疗前后，采集患儿静脉血3ml，采用C0060-230V型血液离心机（美国Labnet公司，r=15cm），以3000r/min、4℃离心15min。取上清液，检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22）水平，试剂盒均为上海酶联生物科技有限公司产品。⑤安全性。观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

1.0 mg剂量组总有效率（96.61%）高于0.5mg剂量组（84.48%，P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 症状体征消退时间

1.0 mg剂量组呼吸困难、咳嗽、喘息和哮鸣音消退时间均短于0.5mg剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状体征消退时间比较 ±s，天

表3 两组症状体征消退时间比较 ±s，天

组别 呼吸困难 咳嗽 喘息 哮鸣音0.5mg 剂量组（n=58） 2.36±0.83 4.13±1.15 3.46±0.78 4.04±0.92 1.0mg 剂量组（n=59） 1.78±0.71 3.65±1.02 2.81±0.92 3.59±0.89 t值 3.363 2.722 4.119 2.689 P值 0.001 0.008 0.000 0.008

2.3 肺功能指标

治疗前，两组FEV1、PEF水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、PEF水平均高于治疗前（P＜0.05），且1.0mg剂量组各指标水平均高于0.5mg剂量组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能指标比较 ±s，%

表4 两组肺功能指标比较 ±s，%

a：与同组治疗前比较，P＜0.05。下同

PEF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0.5mg 剂量组（n=58） 82.14±12.62 95.36±9.43a 75.25±7.26 87.65±11.79a 1.0mg 剂量组（n=59） 83.25±13.74 99.02±8.79a 76.14±8.23 92.36±10.85a t值 0.455 2.172 0.620 2.249 P值 0.650 0.032 0.537 0.026组别FEV1

2.4 血清炎症因子水平

治疗前，两组IL-6、IL-8和IL-22水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8和IL-22水平均低于治疗前（P＜0.05），且1.0mg剂量组各指标水平均低于0.5mg剂量组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清白细胞介素水平比较 ±s，ng/L

表5 两组血清白细胞介素水平比较 ±s，ng/L

IL-6 IL-8 IL-22治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0.5mg 剂量组（n=58） 7.95±2.13 4.26±1.25a 52.36±16.4425.36±6.71a194.58±23.11124.68±15.39a 1.0mg 剂量组（n=59） 8.26±1.96 3.57±1.03a 50.79±15.48 21.71±7.45a 189.47±20.68 109.77±14.87a t值 0.819 3.261 0.532 2.021 0.235 5.330 P值 0.414 0.002 0.596 0.046 0.815 0.000组别

2.5 安全性

两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

近年来，我国儿童哮喘发病率逐渐升高，已成为危害儿童身心健康的常见疾病。糖皮质激素在临床治疗哮喘中发挥了重要作用［8］，雾化吸入是其常用的给药方式。布地奈德作为一种高效抗炎的糖皮质激素，研究证实其对哮喘的治疗效果较为理想［9-10］。然而，目前关于布地奈德的使用剂量尚不明确。文献报道［11-12］表明，布地奈德的使用剂量从单次0.25mg/次～1.0mg/次不等，但鲜有布地奈德不同剂量治疗效果的研究报道。因此，本研究通过探讨不同剂量布地奈德雾化吸入对儿童哮喘急性发作期的临床疗效，旨在为临床合理用药提供一定的参考。

本研究结果显示，1.0mg剂量组总有效率（96.61%）高于0.5mg剂量组（84.48%，P＜0.05），且1.0mg剂量组症状体征消退时间短于0.5mg剂量组，这表明1.0mg布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘的临床疗效优于0.5mg，可有效缓解患儿病情。申芳芳等［13］也针对儿童哮喘治疗开展了不同剂量布地奈德的疗效研究，其结果提示，高剂量（1.0mg）布地奈德可更好地缓解患儿症状，提高临床疗效，这与本研究结果相符。尽快缓解气道炎症是哮喘的治疗原则之一，而较高剂量的布地奈德，可发挥出更优的局部抗炎作用，有助于清除气道分泌物，进而缓解患儿喘息、呼吸困难等症状［14］。

哮喘患儿存在肺功能改变，可表现为阻塞性通气功能障碍，其具有可逆性，可随病情改变而改变，因此在哮喘治疗中进行肺功能检测具有重要作用［15］。本研究结果显示，经治疗后，1.0mg剂量组FEV1、PEF水平均高于0.5mg剂量组，表明1.0mg布地奈德雾化吸入可更有效地改善患儿肺功能。

哮喘是一种慢性气道炎症疾病，目前其发生机制尚不明确。研究认为［16］，辅助性T细胞（T help cell，Th）17/调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）功能失衡在哮喘发病中发挥了重要作用。Th17细胞可分泌IL-6、IL-8及IL-22等多种促炎性细胞因子，促进炎症介质释放，诱导炎症级联反应，进而加重气道炎症反应［17］。IL-6、IL-8可诱导免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）生成，促进Th0细胞分化为Th2细胞，使白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）等Th2型炎症因子大量产生，并通过促进肥大细胞募集和嗜酸性粒细胞浸润等方式，参与哮喘炎症反应过程［18］。IL-22可通过与呼吸道受体结合，诱发气道高反应，其表达水平与肺功能恶化密切相关［19］。布地奈德可通过作用于细胞浆糖皮质激素受体而抑制炎症介质释放，缓解气道炎症［20］。本研究结果显示，经治疗后，1.0mg剂量组IL-6、IL-8和IL-22水平均低于0.5mg剂量组（P＜0.05），表明1.0mg布地奈德雾化吸入可更有效地缓解患儿气道炎症反应。

综上所述，本研究结果表明，在儿童哮喘的干预中，1.0mg/次布地奈德雾化吸入较0.5mg/次可更好地缓解患儿哮喘症状，改善肺功能，降低血清炎症因子水平，提高临床疗效，可为临床治疗儿童哮喘提供一定的参考。然而，本研究仍存在诸多不足。首先，样本量较小，其结论仍有待扩大样本量进一步验证；其次，仅对比0.5mg/次与1.0mg/次两种剂量的疗效差异，其余剂量选择是否影响临床疗效尚不清楚，仍有待今后进一步研究。