术后应用低剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎对其鼻黏膜、血清ECP及TIgE水平的影响

靳倩倩 牛广宪 刘 敏

濮阳市油田总医院(河南 濮阳 457001)

慢性鼻窦炎是鼻窦黏膜的慢性炎症,患者临床可出现流脓涕、鼻塞、头痛、嗅觉减退或者丧失等症状,严重影响其生活质量[2]。鼻窦是鼻腔周围颅骨中的一些含气空腔,各个鼻窦均有窦口与鼻腔相通,因此,鼻腔黏膜的感染、炎症可能累积鼻窦。由于窦口小,易发生狭窄及阻塞,影响鼻窦内炎性分泌物的排出[1]。手术是治疗慢性鼻窦炎的重要方案,能够有效促使气流通道开通,恢复黏膜清除功能,但手术无法彻底消除黏膜病变,术后需采取有效的治疗手段减轻黏膜病变。桉柠蒎肠溶胶囊是一种的粘液溶解性祛痰药,对慢性鼻窦炎术后鼻黏膜恢复具有显著的治疗效果,但其抗菌效果并不理想。克拉霉素同时具备抗菌、抗炎、调节免疫的作用,有研究发现[3]其在呼吸道疾病治疗有稳定的疗效,基于此,本研究旨在探讨术后应用低剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎对其鼻黏膜、血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)及总免疫球蛋白E(TIgE)水平的影响,报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取我科2019年9月至2020年6月期间95例慢性鼻窦炎术后患者作为研究对象,按照治疗方法不同分成两组,对照组47例,男29(61.70%)例,女18(38.30%)例;年龄25～59岁,平均年龄(37.12±2.06)岁;病程1～6年,平均病程(3.41±0.35)年;其中轻度11(23.40%)例,中度28(59.57%)例;重度8(17.02%)例。观察组48例,其中男性30(62.50%)例,女性18(37.50%)例;年龄25～60岁,平均年龄(37.15±2.08)岁;病程1～7年,平均病程(3.45±0.32)年;其中轻度12(25.00%)例,中度29(60.42%)例;重度7(14.58%)例。两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度等一般基础资料无统计学差异(P>0.05),可以进行比较。

1.2纳入标准 ①符合慢性鼻窦炎的诊断标准[4]。②病程>12周。③患者及家属同意并签订相关协议。

1.3排除标准 ①合并患有原发性肝肾功能不足等其他影响研究的疾病者;②对研究所用药物过敏者或不耐受者;③出现严重并发症,严重不良反应或依从性差者。

1.4治疗方法 对照组术后给予桉柠蒎肠溶胶囊(北京远大九和药业有限公司,国药准字:H20070006,规格:100mg*18s)口服,300mg/次,3次/d,连续服药3个月。

观察组联合低剂量克拉霉素(江苏黄河药业股份有限公司,国药准字:H44204314,规格:0.25g*6s)口服,0.25 g/次,1次/d,连续服药3个月。

1.5观察指标

1.5.1 鼻黏膜恢复情况 治疗前后按Lund-Kennedy黏膜形态评分进行评价,借助鼻内镜检查,观察所有患者是否具有息肉、水肿、鼻漏、瘢痕、结痂等现象。依据症状的严重程度分别分为无、轻度、中度、重度,分别记为0、1、2、3分,总分为0～20 分,分数越高说明症状越严重。采用鼻腔鼻窦结局测试-20(SNOT-20)评分进行评价,评价项目包括比鼻部症状、相关症状、睡眠障碍、情感结局,总分为60分,分数越高说明症状越严重。

1.5.2 炎症介质 治疗前后抽取所有患者空腹静脉血5ml,经过离心分离出血清,采用酶联免疫吸附实验测定血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、酸性粒细胞比率(EOS%)。

1.5.3 血清ECP及TIgE水平 治疗前后抽取所有患者空腹静脉血5ml,经过离心分离出血清,采用酶联免疫吸附实验测定血清嗜酸细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)及总免疫球蛋白E(Total immunoglobulin E,TIgE)水平。

2 结果

2.1鼻黏膜恢复情况 两组治疗后Lund-Kennedy评分、SNOT-20评分分值均降低,但观察组降低幅度高于对照组(P<0.05),详见表1。

表1 两组患者治疗前后鼻黏膜恢复情况对比,分

2.2炎症介质 两组治疗后血清中IL-6、IL-17、EOS%水平均降低,但观察组降低幅度高于对照组(P<0.05),详见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性介质水平对比

2.3血清ECP及TIgE水平 两组治疗后血清ECP、TIgE水平均降低,但观察组降低幅度高于对照组(P<0.05),详见表3。

表3 两组患者治疗血清ECP及TIgE水平对比

3 讨论

慢性鼻窦炎是鼻窦的慢性化脓性炎症,病理特点为窦口鼻道复合体病变致使通气引流发生障碍,导致鼻窦腔内黏液潴留,反复造成感染现象,常为多个鼻窦同时受累[5]。目前临床治疗慢性鼻窦炎多采用手术,能够切除不可逆病灶,保留鼻窦黏膜,清除鼻窦复合体病变部位,使鼻腔恢复正常通气引流[6]。经手术治疗后,鼻窦粘膜上皮细胞及黏膜纤毛系统开始进入恢复阶段,此时若不采用药物控制,有可能会受外来刺激再次发生感染,加重病变,因此术后延续治疗是保证手术治疗效果的关键。桉柠蒎肠溶胶囊能促进粘液排出,但其抗菌效果差,很难有效清除鼻腔内的生物细菌膜。研究表明[7],克拉霉素是一种光谱抗菌药物,对多种敏感菌均有显著的抑制作用,能有效降低鼻内镜术后感染风险。

慢性鼻窦炎主要特征为黏膜纤毛受损,窦腔内分泌物难以及时排出,鼻窦腔内黏液潴留,反复形成感染现象,进一步加剧黏膜炎症反应,最终造成黏膜纤毛坏死脱落,且该病经久不愈,患者长期遭受流脓涕、鼻塞、头痛、嗅觉减退等症状的困扰,严重影响了患者的生活质量[8]。本文研究结果显示两组治疗后Lund-Kennedy评分、SNOT-20评分分值均降低,但观察组降低幅度高于对照组,说明术后低剂量克拉霉素的应用能促进鼻黏膜恢复。桉柠蒎肠溶软胶囊具有显著的祛痰作用,能直接作用于黏膜纤毛系统,促使纤毛恢复活力,刺激纤毛摆动,维持粘液持续更新,同时能降低黏液的黏稠度,使粘液移动速度增加,从而使粘液被运转排出,促进鼻黏膜功能恢复。克拉霉素具有一定的免疫调节作用,可有效提高鼻腔内中性粒细胞凋亡速度,抑制吞噬细胞的繁殖,促进鼻腔黏膜上皮细胞的再生,使纤毛运动能力增强,加快纤毛摆动,缩短鼻腔黏膜粘液传输时间,促进黏液排出,修复受损粘膜细胞,加快鼻腔黏膜功能恢复。比起单一应用桉柠蒎肠溶软胶囊治疗,联合应用克拉霉素能够发挥多靶点作用,有效加速鼻黏膜恢复。

炎性反应可增加腺体分泌,同时炎性因子可浸润纤毛细胞,导致纤毛清除黏液功能降低,影响炎性分泌物的排出,加重机体炎症反应。EOS能够通过脱颗粒作用分泌释放多种细胞毒性蛋白,产生ECP,该物质能够导致鼻窦黏膜纤毛炎症损伤,还能介导免疫应答反应,加剧鼻黏膜局部炎症反应。IL-17能够刺激IL-6等多种炎性介质的释放,损伤鼻黏膜上皮细胞,还会引发水钠潴留,加重炎性反应。TIgE主要参与免疫过程,慢性鼻窦炎患者由于体内调节性T细胞数量减少,导致机体不能建立正常的免疫耐受反应,TIgE就会变应原做出过激的免疫应答,释放增加。曾伟[9]的研究中也指出慢性鼻窦炎患者中的ECP、TIgE水平均明显高于正常人。本文研究结果显示两组治疗后血清中IL-6、IL-17、EOS%、ECP、TIgE水平均降低,但观察组降低幅度高于对照组,表明术后低剂量克拉霉素的应用能有效降低患者体内的炎性介质及ECP、TIgE水平。桉柠蒎肠溶软胶囊主要通过粘液促排的作用,发挥保护黏液纤毛清除与防御功能的作用,其抗菌、抗炎作用并不理想,很难有效清除鼻腔内的生物细菌膜。克拉霉素属半合成的大环内酯类抗生素,能够与细菌核糖体50S亚基结合,从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用,发挥良好的抗炎、抗菌作用,有效减轻细菌增殖诱发的炎性反应,减少白细胞介素等相关炎性介质的释放,并阻抑和删减核因子的数量及活性,阻抑炎性细胞因子异常表示,改善炎性细胞浸润,进而有效控制黏膜炎症反应。此外,克拉霉素具备一定调节免疫作用,且选择性强,能够诱导EOS的凋亡,抑制吞噬细胞细胞膜酰基丝氨酸内脂酶活性度,减少物质藻酸盐的含量,阻滞细菌生物膜生成,调节机体免疫状态,从而有效降低血清ECP、TIgE水平。周凯[10]等人研究中发现应用低剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎后,患者血清ECP、TIgE水平明显降低,这与本文研究结果一致,进一步说明了低剂量克拉霉素能有效降低慢性鼻窦炎患者血清ECP、TIgE水平。

综上,术后应用低剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎能抑制炎症反应,促进鼻黏膜恢复,降低血清ECP及TIgE水平,值得临床应用。但由于患者间对药物耐药性的不同可能会影响治疗效果,导致结果存在一定的差异性,且所选取的符合本次研究疾病的样本量较少,医学遵循性受限,故后续需积累样本量,再次进行探讨。