盐酸美沙酮片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者的临床观察

李文涛，靳冬民

嵩县中医院，洛阳 471499

疼痛是指由于各种原因导致人体在生理或心理上的不适感，在临床中也是最常见的症状之一［1］。其包括生理上感受到的痛觉以及心理上对伤害性刺激的痛反应。疼痛的产生可被视为机体对于受伤的警告，避险去害，引发一系列的防御保护反应。但从另一方面而言，疼痛的局限性也很明显，例如长期的剧烈疼痛，会对机体造成生理和心理的双重折磨；再如癌痛的疼痛作为疾病警告出现，但出现后多为时已晚［2］。在晚期恶性肿瘤患者中，对于癌痛的控制极为重要，如控制不当将降低患者的治疗信心和医从性，使患者生存质量降低，最终影响治疗效果。

盐酸美沙酮属于强阿片类药物，相较于吗啡、羟考酮、芬太尼等药物而言，其对于中重度癌痛和难治性疼痛有独特的优势，主要表现在口服吸收程度高、生物利用率高，约为吗啡的3倍［3］。在临床上阿片类药物在使用后，常常因为严重的不良反应、长时间使用后的耐药性和经济上的负担，使得患者难以长时间持续使用；但临床应用美沙酮时，上述问题发生情况较低。复方苦参注射液为纯中药提取的抗肿瘤中药注射剂，临床研究结果证实其具有抗肿瘤和镇痛的双重作用。该药含有苦参碱、脱氧苦参碱和氧化苦参碱等多种抗肿瘤活性成分，被广泛用于恶性肿瘤的辅助放化疗和止痛治疗，效果良好且无肾毒性。

本研究旨在探寻盐酸美沙酮片联合复方苦参注射液对中重度癌痛患者的临床疗效，以期为临床提供新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取某院2017年1月～2022年9月收治的恶性肿瘤中重度癌性疼痛患者100例作为研究对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。在治疗过程中由于3例患者合并并发症、2例患者发生疾病进展、1例患者自主要求退出，共计剔除6例，其中观察组剔除5例，对照组剔除1例，最终纳入观察组（45例）和对照组（49例）。观察组：男性21例，女性24例；年龄53～79岁，平均年龄（64.61±7.34）岁；体重40～73kg，平均体重（56.12±6.71）kg；肺癌19例，结直肠癌13例，胃癌11例，肝癌2例。对照组：男性26例，女性23例；年龄55～80岁，平均年龄（66.47±7.81）岁；体重43～76kg，平均体重（58.67±6.39）kg；肺癌20例，结直肠癌11例，胃癌9例，乳腺癌6例，肝癌3例。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究经医院伦理委员会批准，本研究患者及家属知情并签署知情同意书。

表1 入组患者一般资料 ±s

表1 入组患者一般资料 ±s

组别性别病例数（例）年龄（岁）体重（kg）对照组男性2664.61±7.3456.12±6.71女性23观察组男性2166.47±7.8158.67±6.39女性24 χ2/t值0.3841.1871.878 P值0.5360.2380.063

纳入标准：①参照中国临床肿瘤学会（China Society of Clinical Oncology，CSCO）肿瘤诊断标准［4-8］，诊断为恶性肿瘤者；依据《肿瘤中医诊疗指南》［9］诊断为气滞血瘀证者。②年龄53～80岁者。③卡氏（Karnofsky，KSP）评分≥40分者。④数字疼痛程度评估量表（numeric rating scale，NRS）评分≥4分者。⑤数字预计生存期≥3个月者。⑥意识清楚，无精神、智力障碍者。

排除标准：①对所用药物过敏或存在禁忌症者。②无法口服药物者（如出现肠梗阻、无法吞咽、胃潴留等消化道疾病的患者）。③出现器质性病变、呼吸抑制和肝肾功能衰竭者。④拒不配合者。

剔除标准：①试验期间，发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受试验者。②影像学或临床证据证明病情进展者。③发生与试验药物相关的严重不良事件者。④受试者可随时主动要求退出试验，并被纳入剔除病例中。

1.2 治疗方法

本研究中盐酸美沙酮片的剂量转换比参考《盐酸美沙酮片剂用于慢性癌痛治疗中国专家共识》［10］：①剂量＜300mg时，参照美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）成人癌痛指南［11］推荐比率转换。②剂量≥300mg时，参照3天转换法［12］（3 day switch，3DS）计算（表2）。

表2 吗啡与美沙酮的转换比

两组均根据世界卫生组织（World Health Organ-ization，WHO）3阶梯止痛治疗原则［13］，口服给予盐酸美沙酮片（天津市中央药业有限公司，国药准字H19983221，规格10mg）按照表2剂量换算给药，q12h，随患者病情适当加减。观察组在对照组的基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格：每支装5ml）20ml+氯化钠注射液250ml，qd，ivgtt治疗，14天为1个疗程。按照每位患者的不同止痛效果酌情加减，以达到最优止痛效果为准。

1.3 评价指标

（1）疼痛程度评估：参照NRS进行自我疼痛评估，共计10分。①0分：无痛感。②1～3分：轻度疼痛。③4～6分：中度疼痛。④7～10分：重度疼痛。

（2）体力状态评分：将KSP评分作为评价标准，从0～100分进行记录。

（3）疼痛缓解度：参照WHO疼痛疗效评价标准进行判定。疗效指标包括完全缓解（complete response，CR）：痛感消失；部分缓解（partial response，PR）：疼痛评分下降2～3分以上；轻度缓解（minimal response，MR）：疼痛评分下降＜2分，但仍影响睡眠；无缓解（no response，NR）：痛感较治疗前并无减轻。有效缓解率（%）=（CR+PR）/总病例数×100%。

（4）不良反应发生情况：记录恶心、呕吐、便秘、嗜睡等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行数据统计分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者NRS评分比较

治疗前，两组患者NRS评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者NRS评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 治疗前后两组患者NRS评分比较 ±s

表3 治疗前后两组患者NRS评分比较 ±s

NRS评分（分）t值P值治疗前治疗后对照组（n=49）7.00±1.915.82±1.473.4350.001观察组（n=45）6.71±1.844.47±1.186.1340.000 t值0.7444.002 P值0.4590.000组别

2.2 治疗前后两组患者KPS评分比较

治疗前，两组患者KPS评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者KSP评分均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 治疗前后两组患者KPS评分比较 ±s

表4 治疗前后两组患者KPS评分比较 ±s

KSP评分（分）t值P值治疗前治疗后对照组（n=49）50.92±6.3174.84±8.4515.8760.000观察组（n=45）49.82±6.6581.62±10.7216.9110.000 t值0.8203.422 P值0.4140.001组别

2.3 两组患者疼痛缓解情况比较

治疗后，对照组患者CR17例，PR13例；观察组治疗后CR23例，PR13例。观察组有效缓解率（80.00%）高于对照组（61.22%），具有统计学差异（P＜0.05）（表5）。

表5 两组患者疼痛缓解情况比较 n（%）

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应总发生率（15.56%）低于对照组（34.69%），具有统计学差异（P＜0.05）（表6）。

表6 不良反应发生情况比较 n（%）

3 讨论

近年来，美沙酮在治疗中重度癌痛因其独特性和优越性，被广泛注意。相关研究发现［13］，美沙酮相较于吗啡、芬太尼等阿片类药物在难治性疼痛和顽固性疼痛中表现优异。其优越性主要来源于生物利用度高、口服的吸收效果好、代谢产物活性低等特点。2017年，美沙酮被WHO列入治疗癌痛的基本药物目录。在治疗药物的相关价格指南中［14］，也有对于阿片类药物在全球中医疗销售的价格方面的研究。相比于其他如吗啡等阿片类药物而言，美沙酮的药物价格低，具有其他阿片类药物缺失的经济学优势，并可作为替代类药物。在发展中国家或经济发展较为落后的地区，美沙酮具有更好的经济学适应性。但由于美沙酮的药物半衰期长，对于服药患者的个体差异较大，所以在临床应用上需要重点管理［15］。而美沙酮对于阿片类药物的换算不同，所以在换算时，基本会先将目前使用的药物换算成吗啡的剂量，也就是临床上说的每日等效口服吗啡剂量，然后再通过NCCN换算比率或3天转换法进行转换，或者按需转换法［16］。

复方苦参注射液作为中成药物，其成分为苦参、白土苓，配以辅料，主要功效为止痛、抗癌、止血。而在止痛方面，其主要成分为苦参碱，具有中成药特有的温和性和安全性。相关研究发现［17］，其具有清热解毒、散结止痛的作用，能治疗肿瘤引起的疼痛和出血。相关临床研究中发现［18］，盐酸美沙酮片联合复方苦参抗肿瘤治疗，可以明显减少药品不良反应的发生。

本研究选用了盐酸美沙酮片作为WHO 3阶梯止痛治疗原则中的强阿片类药物，由于入组前的患者基本都使用了吗啡作为强阿片类药物进行止痛，因此在治疗之初，会先进行药物剂量的换算，考虑到单纯的阿片类药物会导致耐药性及一系列不良反应的发生，如盐酸美沙酮片最常见有嗜睡、便秘、恶心、呕吐等不良反应。所以本研究最终选择使用复方苦参注射液作为治疗方案组成部分之一，从而达到更优异的临床效果。

作者在查阅了大量的参考文献后发现，对于美沙酮作用于止痛的用途中，其联合其他药物的文献几乎没有，同时由于盐酸美沙酮片存在治疗局限性，包括对于适用人群的限制、药动学的个体差异大、计量转换无金标准等因素，所以本研究结合2022年《盐酸美沙酮片剂用于慢性癌症疼痛治疗中国专家共识》［10］，在充分考虑临床情况后，再添加辅助用药，以减少美沙酮的不良反应的发生。

本研究中，使用盐酸美沙酮片联合复方苦参注射液治疗后，患者的NRS评分下降（t=4.002，P＜0.05），提示患者在加用复方苦参注射液后，在止痛效果方面效果明显。KPS评分增加（t=3.422，P＜0.05），提示患者在联用复方苦参注射液后，生活质量提高。在对于癌痛的缓解率方面，加用复方苦参注射液后，在进行统计后发现疼痛缓解率比较具有统计学差异（χ2=3.954，P＜0.05），且不良反应总发生率有所降低（χ2=4.519，P＜0.05）。提示盐酸美沙酮片联合复方苦参注射液对于治疗中重度癌痛的患者有良好的临床止痛效果，且不良反应发生率更低。本研究存在一定的局限和不足，如样本量较小，且为单中心研究。未来应多开展大样本量的多中心研究，以确保实验结果的可靠性和科学性。

综上所述，与单用盐酸美沙酮相比，使用盐酸美沙酮片联合复方苦参注射液治疗中晚期癌痛患者，不良反应更轻，止痛效果更好，值得进一步研究和推广。

美沙酮methadone分子式：C21H27NO