暖心康通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化对心肌梗死后小鼠心室重构的影响

林祉均，陈梓欣，江佳林，董鑫，关卓骥，王陵军（广州中医药大学第一附属医院/中医证候全国重点实验室，广东广州 510405）

急性心肌梗死后心室重构是指在发生急性心肌梗死后，非局限于梗死的心肌区域，而是整个心室发生的进行性扩张和外形改变，尤其是左心室发生包括心室容积、室壁厚度及心肌结构的改变。心肌梗死后心室重构涉及多种病理过程，其中线粒体能量代谢异常及免疫炎症反应发挥了重要作用。研究[1]显示，心肌能量代谢障碍可导致心脏结构和功能的异常，而心室重构则进一步加重线粒体能量代谢紊乱，二者相互影响。急性心肌梗死后心室重构的主要病理基础为心肌纤维化，心肌纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、胶原过度沉积及异常分布为特征的病理表现。心肌梗死状态下，免疫细胞被大量激活，生成和分泌多种活性生长因子，促进心肌成纤维细胞活化并大量增殖。其中，巨噬细胞作为重要的免疫细胞，参与心肌梗死后“损伤-修复”及心室重构全过程。

根据临床表现，心肌梗死后心室重构可归于中医学“胸痹”“心水”范畴，并且与“心咳”“水肿”“支饮”“心悸”“喘”“哮”等病证密切相关。目前一般认为其病机多属本虚标实，本虚主要为气、血、阴、阳亏虚，标实为血瘀、水停等病理产物[2]。暖心康是本院冼绍祥教授团队治疗慢性心力衰竭的经验方，由红参与毛冬青2 味中药组成，具有益气温阳，解毒活血利水之功效。前期研究[3-5]表明，暖心康方能够改善慢性心力衰竭患者的心功能及中医证候，其机制可能与改善心室重构、减轻炎症反应、改善线粒体功能、减少心肌细胞凋亡等有关。故本研究拟基于“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化，探讨暖心康改善心肌梗死致心力衰竭小鼠心肌纤维化及延缓心室重构进程的作用与机制，以期为中药复方防治心力衰竭提供新的理论依据和治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 细胞及动物 （1）RAW 264.7 巨噬细胞（货号：ZQ0098），购自上海中乔新舟生物科技有限公司。（2）30 只SPF 级C57BL/6J 雄性小鼠，6～8 周龄，体质量21～28 g，购自广东省医学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK（粤）2018-0002；饲养于广州中医药大学岭南医学研究中心SPF级实验动物中心。（3）12 只SPF 级SD 大鼠，雌雄各半，体质量约200 g，购自广州中医药大学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK（粤）2018-0034；饲养于广州中医药大学实验动物中心，实验动物使用许可证号：SYXK（粤）2018-0001。动物实验均通过广州中医药大学实验动物伦理委员会批准，伦理批文号：120191127004。

1.2 药物及主要试剂 暖心康干膏粉委托广州中医药大学科技园制备。制备方法：红参、毛冬青（23∶77）粗粉加70%乙醇，回流提取后过滤，合并滤液减压回收乙醇，加入二甲基硅油继续浓缩，浸膏减压干燥后粉碎，取粉末。

PRIM1640 培养基（批号：C11875500BT）、胎牛血清（FBS，批号：10100147），均购自美国Gibco 公司；Masson 染色试剂盒，武汉赛维尔生物科技有限公司，批号：G1006；MitoSox Red线粒体超氧化物荧光探针，美国赛默飞世尔科技公司，批号：M36008；糖酵解压力测试试剂盒，美国安捷伦（Aglient）公司，批号：103020-100；脂多糖（LPS），北京索莱宝科技有限公司，批号：L8880；F4/80抗体（批号：565410）、CD11b抗体（批号：557672），美国BD 公司；CD86抗体，美国Biolegend 公司，批号：159202；RNAzol RNA 抽提试剂，美国MRC 公司，批号：RN190；Fastking RT 反转录试剂盒，北京天根生化科技公司，批号：KR116。

1.3 主要仪器 Vevo®2100 高分辨率小动物超声成像系统，加拿大VisualSonics 公司；Harvard Inspira ASVv容量控制动物呼吸机，美国自然基因有限公司；FACS LSRFortessa 流式细胞仪，美国BD 公司；Seahorse XF24 细胞能量代谢分析仪，美国安捷伦公司；CFX96 Touch 实时荧光定量PCR 检测仪，美国Bio-Rad公司。

1.4 模型复制 所有小鼠适应性喂养1 周后，分别称体质量，以0.5%戊巴比妥钠（50 mg·kg-1）进行腹腔注射麻醉；经小鼠口腔气管插管，固定后连接呼吸机，设定呼吸频率为100 次·min-1，潮气量为2.5 mL。沿胸骨左侧第3、4 肋间剪开小鼠胸腔，暴露心脏；剖开心包膜，找到左心耳，在其下方1～2 mm 处用8-0号双针缝合线穿过左前降支冠状动脉下方，并穿过心肌组织结扎牢固，可见心尖处明显发白；随后关胸并逐层缝合胸部肌肉、皮肤。假手术组仅进行相同的开胸手术操作，但不进行心肌梗死结扎手术。

1.5 分组及给药 将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组：假手术组、模型组、暖心康组，每组10只。暖心康组按照前期研究[3-5]设定剂量给予暖心康干膏粉（1.65 g·kg-1）混悬液灌胃，灌胃体积为10 mL·kg-1，每日1 次，连续4 周，假手术组、模型组给予同体积生理盐水灌胃。

1.6 暖心康含药血清制备 将12 只SD 大鼠随机分为含药血清组和空白血清组，每组6只，雌雄各半。将暖心康干膏粉用无菌生理盐水稀释，充分震荡溶解，灌胃前适当加热。含药血清组按照1.15 g·kg-1剂量[6]给予暖心康干膏粉混悬液灌胃（每次1 mL），每日2 次，持续灌胃5 d；空白血清组给予等量生理盐水灌胃。末次灌胃后2 h 内，采用3%戊巴比妥钠麻醉大鼠，在无菌条件下腹主动脉采血；静置2 h 后，以4 ℃、3 000 r·min-1（离心半径=8.5 cm）离心20 min；取上清液，56 ℃水浴灭活1 h，过滤除菌后冻存待用。

1.7 细胞培养及干预 采用含10%胎牛血清及1%双抗的1640 培养基培养RAW 264.7 巨噬细胞。采用200 μg·mL-1脂多糖诱导巨噬细胞M1极化模型。分组如下：空白血清对照组（含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基）、暖心康含药血清组（含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基）、脂多糖组（含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基+200 μg·mL-1脂多糖）、暖心康含药血清+脂多糖组（含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基+200 μg·mL-1脂多糖），各组细胞置于细胞培养箱中孵育16 h后进行后续实验。

1.8 Masson 染色法检测心肌组织胶原沉积情况 小鼠心脏取材后，经固定、脱水、石蜡包埋、切片后，使用Masson 染色试剂盒染色：用Weigert 氏铁苏木素染5 min，清洗后使用1%盐酸乙醇分化数秒，冲洗数分钟返蓝；丽春红酸性品红液染5～10 min，蒸馏水快速漂洗；使用磷钼酸水溶液处理约3～5 min 后，用苯胺蓝液复染5 min；1%冰醋酸处理1 min 后，脱水、晾干，封片。将切片置于光学显微镜下观察并采集图像。

1.9 超声检测小鼠心功能 用2.5%异氟烷气体吸入麻醉小鼠，胸部脱毛后将小鼠固定于小动物恒温操作台上，以1.0%异氟烷气体维持麻醉；使用超声探头检测小鼠心功能，采集指标包括：左室射血分数（LVEF）、收缩末期左室前壁厚度（LVAWS）及舒张末期左室前壁厚度（LVAWD）。

1.10 流式细胞术检测小鼠心脏巨噬细胞分布情况研磨小鼠心脏组织，提取巨噬细胞，将组织匀浆过滤后置于50 mL 离心管中，以1 700×g离心5 min；弃上清，加入1 mL HANKS 液重悬；然后置于15 mL离心管中，加入4 mL红细胞裂解液，以2 000×g离心5 min；弃上清，加入200 μL HANKS 液重悬。每管细胞加入连接有荧光素的F4/80、CD11b、CD86 抗体各1 μL 进行免疫标记反应，充分混匀，插冰上；每10 min 吹打30～40 次，重复3 次后，加HANKS 液至10 mL；以2 000×g离心5 min；弃上清，加入1 mL HANKS 液重悬；加入流式管，采用流式细胞分析仪检测。

1.11 qPCR 法检测心脏组织 LDHA、 CPT-1、GLUT4、IDH、SDHa mRNA 表达 采用RNAzol RNA 抽提试剂提取小鼠心脏组织总RNA，检测RNA含量和纯度（A260/A280=1.8～2.0）。采用Fastking RT 反转录试剂盒进行2步法逆转录反应，配制反转录体系1，反应条件为：42 ℃、3 min，以去除样本中gDNA；接着配制反转录体系2，反应条件为：42 ℃、15 min，95 ℃、3 min，4 ℃保持。然后进行PCR 反应，反应体系为20 μL；反应条件：预变性95 ℃、30 s，变性95 ℃、5 s，退火60 ℃、30 s，共40个循环。扩增反应后进行熔解曲线分析，判断产物是否有非特异性扩增；分析扩增曲线，计算Ct值；以GAPDH 作为内参基因，采用2-△△Ct法计算各组间mRNA 表达水平差异，模型组基因表达量设为1，实验重复3次及以上。引物由生工生物工程（上海）公司合成，引物序列见表1。

“情然而心为之择谓之虑。心虑而能为之动谓之伪。虑积焉，能习焉而后成谓之伪。”欲之满足的必然通过心活动，经由思虑而非单纯的欲的活动即为“伪”。“伪”经由实践而积累的“正利”“正义”的经验就成为了荀子所称道的“礼”。因“好利而恶害”为桀、纣所同然之性，故心的思虑活动就成为礼之制作的关键，而圣人(君子)之心的思虑又在其中处于中心地位。

表1 PCR 引物序列Table 1 Primer sequences for PCR

1.12 qPCR 法检测RAW 264.7 细胞MPC1 mRNA表达 细胞分组及干预同“1.7”项下。细胞经处理后，吸去原培养基，使用PBS 缓冲液清洗细胞2 次；吸去PBS 缓冲液，加入RNAzol RNA 细胞抽提试剂，反复吹打细胞；将吹打下的贴壁细胞收集至无酶无菌的1.5 mL EP 管中，置于冰上。后续操作按照试剂说明书进行。提取细胞总RNA 后，采用Fastking RT反转录试剂盒进行逆转录，接着按照“1.11”项下方法检测MPC1 mRNA 表达水平。引物合成由生工生物工程（上海）公司合成，引物序列见表1。

1.13 糖酵解压力测试实验检测RAW 264.7 细胞的糖酵解水平 将RAW 264.7 细胞接种在24 孔微孔板中，细胞密度为每孔2×106个，细胞分组及干预同“1.7”项下。各组RAW 264.7细胞干预16 h后，按照安捷伦Seahorse XF 糖酵解压力测试试剂盒说明书步骤操作。将包括葡萄糖（10 mmol·L-1）、寡霉素A（1.0 mmol·L-1）和2-脱氧葡萄糖（50 mmol·L-1）在内的化合物按顺序注射到微孔板中，使用Seahorse XFe24分析仪检测细胞糖酵解活性。

1.14 MitoSox Red 荧光染色法检测RAW 264.7 细胞线粒体氧化应激损伤程度 细胞分组及干预同“1.7”项下。按照MitoSox Red 荧光染色试剂盒说明书步骤配制储存液，取适量储存液按照1∶1 000 的比例加入HBSS（含钙镁离子）中配制成工作液。各组RAW 264.7 细胞干预16 h 后，吸弃原培养基，HBSS 洗涤1～2 次；加入适量预孵育后的MitoSox Red 工作液，在37 ℃下与细胞共同避光孵育10 min；然后吸弃工作液，HBSS 洗涤1～2 遍；再用0.25% 胰酶消化细胞，集中至15 mL离心管配平，以1 000 r·min-1（离心半径=8.5 cm）离心5 min；吸弃上清液，用500 μL HBSS重悬细胞后，加入流式管中，采用流式细胞分析仪检测。

1.15 统计学处理方法 采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析；计量资料以均数±标准差（±s）表示；多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），两两比较采用LSD 检验，方差不齐采用Dunnett’s T3检验；不符合正态分布则采用秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 暖心康对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响 结果见图1。假手术组小鼠心脏组织中心肌纤维排列整齐、致密，无异常的胶原沉积，且心室壁厚度及心室腔大小适中。与假手术组比较，模型组小鼠的心脏胶原纤维蓝染面积明显增加，并伴有室壁变薄，左心室腔增大。与模型组比较，暖心康组小鼠的心脏胶原纤维沉积明显减少，且室壁厚度增加。结果表明，心肌梗死小鼠的心肌纤维化程度严重，影响心脏结构和正常功能，而暖心康能改善心力衰竭小鼠心肌纤维化，减轻心室重构。

图1 暖心康对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响（Masson染色）Figure 1 Effect of Nuanxinkang on myocardial fibrosis in mice with myocardial infarction（Masson staining）

2.2 暖心康对心肌梗死小鼠心功能的影响 结果见图2。与假手术组比较，模型组小鼠的LVEF、LVAWS、LVAWD 等心功能指标水平均显著降低（P＜0.01，P＜0.001）。与模型组比较，暖心康组小鼠的LVEF、LVAWS、LVAWD 等心功能指标水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结果表明，心肌梗死小鼠出现明显的心功能降低、心室壁受损，而暖心康能改善心肌梗死小鼠的心功能，修复受损心室壁。

图2 暖心康对心肌梗死小鼠心功能的影响（±s，n=4）Figure 2 Effect of Nuanxinkang on cardiac function in mice with myocardial infarction（±s，n=4）

2.3 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织中LDHA、GLUT4、CPT-1 mRNA 表达水平的影响 结果见图3。与假手术组比较，模型组小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA 表达明显上调（P＜0.05），GLUT4 mRNA 表达显著下调（P＜0.01）。与模型组比较，暖心康组小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA表达显著下调（P＜0.01，P＜0.001），GLUT4 mRNA表达显著上调（P＜0.01）。结果表明，暖心康可能通过抑制心肌梗死后小鼠心脏脂肪酸氧化和糖酵解，促进心肌细胞对葡萄糖的摄取，从而改善心肌梗死后心脏能量代谢底物的摄取和利用。

图3 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1、GLUT4 mRNA 表达的影响（±s，n=4）Figure 3 Effects of Nuanxinkang on mRNA expressions of LDHA，CPT-1 and GLUT4 in cardiac tissues of mice with myocardial infarction（±s，n=4）

2.4 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织中SDHa、IDH mRNA 表达的影响 结果见图4。与假手术组比较，模型组小鼠心脏组织中IDH、SDHa mRNA 表达明显下调（P＜0.05）。与模型组小鼠比较，暖心康组小鼠心脏组织SDHa、IDH mRNA 表达显著上调（P＜0.01）。结果表明，暖心康可能通过上调SDHa 及IDH mRNA表达，减轻柠檬酸和琥珀酸的堆积，从而促进心肌梗死后心脏组织线粒体三羧酸（TCA）循环的再通。

图4 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织中SDHa、IDH mRNA表达的影响（±s，n=3～6）Figure 4 Effects of Nuanxinkang on mRNA expressions of SDHa and IDH in cardiac tissues of mice with myocardial infarction（±s，n=3-6）

2.5 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织促炎型巨噬细胞表达的影响 结果见图5。与假手术组比较，模型组小鼠心脏组织中CD86染色阳性细胞数量显著增加（P＜0.001）。与模型组比较，暖心康组小鼠心脏组织中CD86阳性细胞数量显著减少（P＜0.001）。结果表明，心肌梗死状态下促炎型巨噬细胞被大量激活，而暖心康能够抑制心肌梗死后小鼠心脏组织促炎型巨噬细胞的极化趋势，减轻炎症反应。

图5 暖心康对心肌梗死小鼠心脏组织中CD86 染色阳性细胞比例的影响（±s，n=3）Figure 5 Effect of Nuanxinkang on the proportion of CD86 positive cells in cardiac tissues of mice with myocardial infarction（± s，n=3）

2.6 暖心康对促炎型巨噬细胞糖酵解水平及MPC1 mRNA 表达的影响 结果见图6、图7。与空白血清对照组比较，暖心康含药血清组巨噬细胞的糖酵解水平无明显变化（P＞0.05），而脂多糖组巨噬细胞的糖酵解水平显著升高（P＜0.01），MPC1 mRNA 表达显著下调（P＜0.001）。与脂多糖组比较，暖心康含药血清+脂多糖组的巨噬细胞糖酵解水平明显降低（P＜0.05），MPC1 mRNA 表达显著上调（P＜0.001）。上述结果表明，脂多糖能够诱导RAW 264.7 巨噬细胞极化，糖酵解水平升高，同时抑制线粒体MPC1 mRNA表达，而暖心康能够下调巨噬细胞糖酵解水平，上调MPC1 mRNA表达。

图6 暖心康含药血清对促炎型巨噬细胞糖酵解水平的影响（±s，n=3～4）Figure 6 Effect of Nuanxinkang-containing serum on glycolysis level of pro-inflammatory macrophages（±s，n=3-4）

图7 暖心康含药血清对促炎型巨噬细胞MPC1 mRNA 表达的影响（±s，n=5）Figure 7 Effect of Nuanxinkang-containing serum on mRNA expression of MPC1 in pro-inflammatory macrophages（±s，n=5）

2.7 暖心康对脂多糖诱导的RAW 264.7 巨噬细胞线粒体活性氧（ROS）水平的影响 结果见图8。与空白血清对照组比较，暖心康含药血清对照组巨噬细胞的ROS 水平无明显变化（P＞0.05），而脂多糖组巨噬细胞的ROS 水平显著升高（P＜0.01）。与脂多糖组比较，暖心康含药血清+脂多糖组巨噬细胞的ROS 水平显著降低（P＜0.01）。结果表明，脂多糖能够诱导RAW 264.7 巨噬细胞向促炎型分化，ROS 水平升高，增加氧化损伤，而暖心康能够降低脂多糖刺激诱导的促炎型巨噬细胞的ROS产生，改善细胞氧化损伤。

图8 暖心康含药血清对脂多糖诱导的RAW 264.7 巨噬细胞活性氧水平的影响（±s，n=4）Figure 8 Effect of Nuanxinkang-containing serum on ROS levels of RAW 264.7 macrophages induced by LPS（±s，n=4）

3 讨论

急性心肌梗死后心室重构通常指患者发生急性心肌梗死后，其心室持续发生的形态、结构与功能的改变过程。心肌梗死造成的损伤刺激能够激活包括巨噬细胞在内的先天免疫系统和一系列的炎症途径[7]。巨噬细胞是心肌梗死后重要的炎症调控细胞，能够响应不同的微环境被激活为具有促炎或抗炎作用的亚型，其介导的免疫炎症反应参与心肌梗死后心脏组织的“损伤-修复”全过程，与心室重构密切相关[8]。心肌能量供应不足和代谢紊乱是心室重构甚至心力衰竭重要的病理表现之一，近年来研究[9]发现，能量代谢模式与免疫炎症反应密切相关，因此推测心肌梗死后细胞能量代谢异常可能影响巨噬细胞的免疫炎症反应，进而影响心肌纤维化和心室重构。

为进一步证明暖心康可能基于“代谢-炎症”网络改善心肌梗死后心室重构的作用机制，本研究建立了心肌梗死小鼠模型，通过流式细胞术分析了心脏组织中CD86阳性细胞数。CD86为促炎型巨噬细胞极化的重要标志，能够衡量各组小鼠心脏组织促炎型巨噬细胞极化程度。结果发现，暖心康能够明显降低CD86 的表达，抑制促炎型巨噬细胞极化。进一步通过对比不同组小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1、GLUT4 mRNA 表达水平，发现暖心康能够降低心肌梗死小鼠心脏LDHA、CPT-1 mRNA 表达，同时上调GLUT4 mRNA 表达，说明暖心康可能通过抑制心肌梗死后小鼠心脏脂肪酸氧化和糖酵解，促进心肌细胞对葡萄糖的摄取，改善心肌梗死后心脏能量代谢底物的摄取和利用。通过对比各组小鼠心脏组织中TCA循环关键代谢酶的mRNA表达水平，发现暖心康能够上调心肌梗死小鼠心脏组织中IDH、SDHa mRNA 表达，从而减轻柠檬酸和琥珀酸堆积，促进TCA循环的再通。

本研究通过脂多糖刺激诱导RAW 264.7细胞构建促炎型巨噬细胞极化模型，对比含药血清处理后促炎型巨噬细胞糖酵解水平的变化，结果显示暖心康能够抑制巨噬细胞能量代谢模式向糖酵解转换；通过对比MPC1 mRNA 表达水平变化，结果表明暖心康可部分恢复促炎型巨噬细胞下调的MPC1 mRNA 表达。线粒体ROS 水平升高是细胞氧化应激损伤的重要标志。MitoSox 是一种完全自由通过细胞膜并能选择性在活体细胞线粒体内长期滞留而不外漏的染色剂，被ROS 氧化后产生红色荧光（FL-2 通道）。ROS释放越多，红色荧光染色阳性的细胞占比就越高，以此判断细胞氧化损伤情况。通过对比不同组别巨噬细胞在脂多糖刺激下的氧化损伤水平，发现暖心康可以减轻巨噬细胞的氧化应激损伤，这一作用可能是通过对TCA 循环关键代谢酶的激活作用，缓解细胞线粒体内柠檬酸和琥珀酸堆积对TCA 循环的阻断效应，以及抑制下游相关促炎信号通路激活来实现的。

LDHA 是糖酵解过程中的关键酶之一，其表达水平与糖酵解通量呈正相关[10]。LDHA 表达水平降低表明暖心康对于心肌梗死应激状态下糖酵解途径过度激活具有抑制作用。心脏需要比其他任何器官消耗更多能量，其可以利用各种代谢底物作为能量来源。心肌细胞在正常状态下能灵活切换能量代谢底物，而在心力衰竭的缺血缺氧过程中，脂肪酸氧化应激性增加，同时葡萄糖也成为重要的代谢底物。葡萄糖穿过细胞膜，必须通过葡萄糖转运蛋白（GLUT）的介导，GLUT4 是心脏组织中主要的葡萄糖转运蛋白，约占总葡萄糖转运蛋白的70%[11]。结果显示，暖心康能够减轻心肌梗死后CPT-1 大量激活，抑制过度脂肪酸氧化，同时上调GLUT4 表达，改善葡萄糖的转运，从而优化受损心脏组织的能量底物转化。研究[12]发现，分布于线粒体内膜的线粒体丙酮酸载体（MPC）复合物能够调节线粒体丙酮酸通量，从而影响葡萄糖有氧氧化，抑制MPC1、MPC2 表达可促进糖酵解活性和乳酸生成。本研究结果表明，暖心康可能通过调整TCA 循环关键代谢酶表达，促进中断的TCA循环再通，进一步修复心肌梗死后心脏线粒体的能量代谢。心肌梗死引发的炎症激活状态，促使心脏以巨噬细胞为主的免疫细胞代谢模式向产能效率更高的糖酵解转变，而代谢模式的转换造成TCA 循环出现断裂，柠檬酸和琥珀酸等具有促炎效应的代谢物堆积，进而激活下游炎症信号通路，进一步促进巨噬细胞向促炎趋势转化。本研究发现，在促炎型巨噬细胞极化的条件下，细胞内MPC1 表达水平亦受到抑制，而暖心康能够显著上调MPC1 表达，从而促进线粒体能量代谢向葡萄糖氧化转变，同时降低糖酵解水平。

综上所述，暖心康可能通过优化心肌梗死后心脏整体水平的能量代谢，抑制心肌梗死发生后代谢模式以糖酵解为主的促炎型巨噬细胞大量激活，通过代谢重编程调控巨噬细胞表型分化，从而发挥抗心肌纤维化、减轻炎症反应及抗心室重构等作用。