祛湿化瘀清热方治疗糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效及对机体免疫、炎症反应和氧化应激反应的影响※

蒋峻嵩 邓行华 陈 鸿

[广西壮族自治区柳州市中医医院(柳州市壮医医院)口腔科,广西 柳州 545000]

糜烂型口腔扁平苔藓(erosive oral lichen planus,EOLP)属于一种慢性口腔黏膜病,临床较为常见,病损黏膜有灼烧感、疼痛、粗糙不适,且可能出现充血、红斑、溃疡、糜烂等典型症状。该病在颊黏膜多发,也可发生于牙龈、唇部、舌部等口腔黏膜部位,好发于中年女性[1]。通常EOLP患者经正规药物治疗后,一般能够清除口腔黏膜症状,预后较好。但该疾病具有患病率高、病程长、易复发及可发生癌变的特性,需要患者做好长时间预防措施。目前,世界卫生组织(WHO)已将EOLP列为口腔潜在恶性疾病(OPMD),引起人们的广泛关注[2]。目前临床治疗EOLP主要采用羟氯喹及糖皮质激素等,虽取得一定疗效,但副作用较大。中医学认为,EOLP属于“口疮” “口破”“口糜”等病证,主要与湿、瘀、热等病邪密切相关[3]。祛湿化瘀清热方以利湿、祛瘀、滋阴清热中药为主,临床治疗EOLP效果良好。2021年8月至2022年2月,我们采用祛湿化瘀清热方治疗EOLP患者66例,并与雷公藤多苷片治疗66例对照,观察对患者免疫指标、炎症因子及氧化应激指标的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部132例均为我院口腔科治疗的EOLP患者,按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 符合《口腔黏膜病学》[4]中EOLP的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 ①符合诊断标准;②近1个月内未使用任何抗炎、抗生素类治疗药物;③临床资料完整;④依从性较好;⑤所有患者及家属均对本研究方案知晓且同意,并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①对本研究所用药物过敏者;②患有恶性肿瘤者;③合并严重肝肾功能障碍者;④妊娠或哺乳期女性;⑤伴有血液系统、免疫系统等系统性疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予雷公藤多苷片(远大医药黄石飞云制药有限公司,国药准字Z42021212),每公斤体质量1～1.5 mg/d,分3次口服。另糜烂部位涂冰硼散,每日3次。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上予祛湿化瘀清热方。祛湿化瘀清热方药物组成:白花蛇舌草10 g,生地黄10 g,红花10 g,天花粉9 g,知母9 g,黄芩5 g,甘草5 g。日1剂,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次口服。并根据患者临床症状加减药物。血虚内燥、阴虚火旺者加女贞子、制何首乌;伴肝郁血瘀者加绵茵陈或醋柴胡;血瘀伴湿热重者加川木通、枳子或泽泻、车前子等。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 细胞免疫指标及体液免疫指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血,采用流式细胞仪检测细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+,采用免疫散射比浊法检测补体C3及体液免疫指标免疫球蛋白M(IgM)。

1.4.2 炎症因子指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

1.4.3 氧化应激反应指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血,采用放射免疫法测定丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4.4 2组复发情况 患者随访6个月,统计并比较治疗总有效患者的病情复发情况。

1.5 疗效标准 治愈:口腔黏膜充血、溃疡、糜烂、溃疡斑纹等损害完全消失,无自觉疼痛症状;显效:口腔黏膜充血、溃疡、糜烂等病变完全消失,溃疡斑纹去除2/3以上,自觉疼痛症状显著减轻;有效:口腔黏膜充血转淡,溃疡斑纹去除1/2～2/3,自觉疼痛症状减轻;无效:口腔黏膜损害及自觉疼痛症状改善不明显[4]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率90.91%(60/66),对照组总有效率77.27%(51/66),治疗组临床疗效优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后细胞免疫指标及体液免疫指标比较 2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前升高(P<0.05),IgM、补体C3均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05),IgM、补体C3均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后细胞免疫指标及体液免疫指标比较

2.3 2组治疗前后IL-10、TNF-α水平比较 2组治疗后IL-10、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后IL-10、TNF-α水平比较

2.4 2组治疗前后氧化应激指标比较 2组治疗后SOD均升高(P<0.05),MDA、LPO均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SOD均高于对照组(P<0.05),MDA、LPO均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 2组复发情况比较 治疗组复发12例,复发率20.00%(12/60),对照组复发27例,复发率52.94%(27/51),治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

目前,EOLP的病理机制研究主要集中在免疫反应、微生态失衡和炎症反应等方面[5-6]。研究表明,患者口腔黏膜上皮细胞的异常免疫应答是导致糜烂发生的重要原因,而微生物群落的改变和炎症反应在疾病的发生和发展中亦发挥了重要作用[7]。EOLP病变经久不愈,易发生癌变[8]。目前,EOLP尚无特效治疗药物,在临床上常用维甲酸类药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素药物治疗,但远期疗效并不理想,并容易产生一些不良反应[9]。雷公藤多苷片是一种免疫抑制剂,具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤的作用。其主要是通过抑制免疫细胞活性,减轻炎症反应,从而缓解EOLP的症状。近年来,临床采用雷公藤多苷片治疗EOLP取得了显著的效果,且不良反应发生率较低。但其长期疗效和安全性还需要进一步的研究和观察。因此,建议在临床应用中,应根据患者的具体情况,制定个体化的治疗方案。

中医学认为,EOLP的病因主要包括内因和外因两个方面。内因主要包括患者体质、情绪、饮食等,如患者体质虚弱、肝脾功能失调、情绪波动较大、饮食不节等,都会导致机体内部失衡,进而引发疾病。外因主要包括环境因素、生活习惯等,如环境潮湿、饮食辛辣、作息不规律等,都会加重病情。EOLP主要病机包括虚实夹杂、湿热血瘀等方面。患者体质虚弱,加上外界环境因素的影响,导致机体内部失衡,出现虚实夹杂。同时,湿热血瘀也是EOLP的重要病机,湿邪留滞经络,导致局部病变,而热血瘀阻则会使病情加重。EOLP是由于湿热邪毒而引起的气滞血瘀、脉络瘀阻所致,临床治则为清热解毒,活血化瘀[10-11]。祛湿化瘀清热方中白花蛇舌草清热解毒,利湿消痈;生地黄清热生津,凉血;红花活血逐瘀;天花粉、知母具有较强的清热泻火作用;黄芩具有清热燥湿之功效;甘草调和诸药。诸药合用,共奏活血祛瘀、清热滋阴的效果。现代药理研究显示,白花蛇舌草具有增强免疫功能作用,服用后具有明显的抗感染作用,并有助于增强体液免疫功能[12];生地黄具有抗过敏、抗炎及抗肿瘤等作用,可有利于机体淋巴母细胞的转化,促进T淋巴细胞数量的增加[13];红花中的红花多糖具有免疫活性[14]。另外方药中依据患者的具体病情给予个体化治疗,如血虚内燥、阴虚火旺者加女贞子、制何首乌;伴肝郁血瘀者加绵茵陈或醋柴胡;血瘀伴湿热重者加川木通、枳子或泽泻、车前子等。其中女贞子、制何首乌均具有补益肝肾功效。绵茵陈具有清热利湿、清肝利胆的功效,醋柴胡具有疏肝解郁、和解表里的功效。木通利尿通淋,枳子行气散结,泽泻、车前子利尿渗湿。

有研究表明,体液免疫紊乱,细胞免疫抑制为EOLP的主要发病机制,患者主要表现为CD4+、CD3+T淋巴细胞显著减少,IgM分泌升高,B淋巴细胞活性显著加强,C3系统激活等[15]。本研究结果显示,2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前升高(P<0.05),IgM、补体C3均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05),IgM、补体C3均低于对照组(P<0.05)。提示祛湿化瘀清热方可显著调节治疗组患者的细胞免疫指标及体液免疫指标。

EOLP患者口腔黏膜中的淋巴细胞主要以辅助性T细胞(Th)1、Th2为主,其主要分泌TNF-α、IL-10等[16]。TNF-α为Th1细胞因子,可引起皮损处T淋巴细胞分泌炎症因子浸润病损区,导致病情迁延不愈;IL-10为Th2细胞因子,可稳定机体免疫反应,抑制T淋巴细胞增殖,抑制抗原呈递与炎症因子的分泌[17]。本研究结果显示,2组治疗后IL-10、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。提示祛湿化瘀清热方有利于减轻炎症反应。

EOLP的发生与氧化应激反应密切相关,口腔黏膜上皮细胞损伤可由内源性氧化自由基引起[18]。MDA有一定的细胞毒性作用,可结合蛋白质使其变性,进而产生大量毒性物质,使局部组织损伤加重[19]。LPO为不饱和酸与氧自由基反应而形成的病理产物,该物质水平越高,脂质过氧化反应越严重[20]。SOD可清除内源性氧化自由基,有助于生成超氧阴离子、过氧化氢自由基歧化物,降低脂质氧化应激反应,减少自由基造成的炎症损伤,进而达到抗炎作用[21]。本研究结果显示,2组治疗后SOD均较本组治疗前升高(P<0.05),MDA、LPO均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SOD均高于对照组(P<0.05),MDA、LPO均低于对照组(P<0.05)。提示祛湿化瘀清热方可显著降低EOLP患者氧化应激反应。

另外,本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),复发率低于对照组(P<0.05)。提示祛湿化瘀清热方加减治疗EOLP能显著提高疗效,降低复发。

综上所述,祛湿化瘀清热方可调节EOLP患者机体免疫,降低炎症反应及氧化应激反应,疗效显著,安全性较好。但因受样本量限制,本研究结果有待大样本的多中心试验证实。