清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷治疗靶向药相关皮肤不良反应及对睡眠质量的影响※

范怿洁 刘戴维 李占林 樊婕婷 耿艳琴

(河北北方学院附属第一医院中医科,河北 张家口 075061)

恶性肿瘤患者采用靶向药物治疗,能有效杀灭肿瘤细胞,减少对正常细胞的影响,因此靶向药物治疗成为了肿瘤治疗的热点[1],该治疗方法可对肿瘤细胞的扩散和增殖产生抑制作用,临床疗效显著,但在治疗期间容易导致毒副作用,包括皮肤不良反应,如皮肤干燥、瘙痒、皮疹等,还有胃肠道反应,如腹胀、便秘、恶心及呕吐等[2-3]。这些毒副作用往往会影响患者的心理状态,降低患者生活质量,对患者的临床治疗和预后效果造成不利影响。另外,胃肠道反应会导致患者营养摄入不足,出现营养不良情况,患者容易有疲乏感,同时靶向药物也可导致患者出现肿瘤相关性睡眠障碍,从而使患者乏而不困,存在睡眠困难[4]。研究显示,大约60.8%的肿瘤患者会发生睡眠障碍,睡眠障碍会影响患者对西医治疗的耐受性[5]。2021年1月至2022年12月,我们在常规干预基础上应用清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷干预靶向药相关皮肤不良反应54例,并与常规干预54例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部108例均为我院靶向药相关皮肤不良反应的肺癌患者,按照随机数字表法分为2组。观察组54例,男30例,女24例;年龄19～78岁,平均(61.41±3.09)岁;病程12～37天,平均(23.03±1.22)天。对照组54例,男29例,女25例;年龄20～79岁,平均(61.33±3.12)岁;病程13～36天,平均(23.05±1.26)天。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 经病理确诊为肺癌,接受抗肿瘤分子靶向药物治疗后出现药物相关皮肤不良反应,根据美国国立癌症研究所(NCI)表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮肤不良反应分级标准进行诊断[6]。

1.2.2 纳入标准 肺癌患者;年龄18～80岁;入院后采用靶向药物治疗;预计生存期在3个月以上,且病情稳定;可填写问卷和正常交流;本研究经我院医学伦理委员会批准,且患者及其家属均知情且自愿签署同意书。

1.2.3 排除标准 腹部曾有过手术史者;入院前已存在胃肠功能紊乱或出现皮肤病者;消化道及肛门出现器质性病变者;四肢及腹部皮肤的完整性受损者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规干预。包括对患者进行癌症相关知识宣教,对病情密切监测、进行用药指导和饮食指导,叮嘱患者作息规律,告知患者注意事项,予患者心理干预等。

1.3.2 观察组 在对照组干预基础上采用清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷。清热利湿中药药物组成:侧柏叶100 g,黄柏60 g,白矾200 g,大黄60 g,苦参100 g,地肤子100 g,白花蛇舌草100 g。将以上中药用打粉机打磨成粉装袋。熏洗时间依据子午流注理论,选择戌时即19:00～21:00进行。应用非接触式红外线测温仪(AR882A+型,上海惠图电气有限公司),一次性浴袋、面盆、干毛巾、脚盆,在面盆和洗脚盆中分别加入热水,水温80～100 ℃,水量为盆容量一半。将中药袋放入热水中浸泡,时间约15 min。当面盆内水温降至50～70 ℃时熏手,用干毛巾放在手上方,同时盖住一半盆面,熏手15 min。当脚盆内水温下降至38～41 ℃时,洗足15 min,若熏洗过程中水温下降,可适当加入热水。中药熏洗完成后,用干毛巾擦干,注意保暖,观察手足是否存在起疱、发红和烫伤等情况,若出现上述不适情况,及时告知。中药熏洗每日1次,每次30 min。将清热利湿中药混匀后研磨成粉,过60目筛,用生姜汁将中药粉调制成膏状。依据子午流注理论,选择辰时即7:00～9:00(胃经经气较为旺盛)。患者平卧位,同时选神阙穴位贴敷,每日1次,每次贴敷4 h以上。

1.3.3 疗程 2组连续干预3天为1个疗程,共干预3个疗程。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组干预前后排便时间、腹胀、便后不尽感、排便顺畅度情况[7]。排便时间≤5 min、>5 min且≤15 min、>15 min且≤30 min、>30 min分别记0、1、2、3分;无腹胀、轻度腹胀、中度腹胀、重度腹胀分别记0、1、2、3分;便后无不尽感、偶尔有、经常有、一直有不尽感分别记0、1、2、3分;排便顺畅、用力、过度费力、需借助开塞露或外力分别记0、1、2、3分。②比较2组干预前后睡眠质量[8],包括7个条目,分别为睡眠障碍、日间功能、入睡时间、睡眠效率、睡眠时间、睡眠质量、安眠药物,每个条目0～3分,分值越低说明睡眠质量越好。

1.5 皮肤不良反应干预疗效标准 显效:患者皮肤干燥、瘙痒、皮肤脱屑、皮疹均基本消失;有效:患者皮肤干燥、瘙痒、皮肤脱屑、皮疹均明显好转,对日常生活无影响;无效:患者皮肤干燥、瘙痒、皮肤脱屑、皮疹均未好转,影响日常生活[6]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 恶心呕吐干预疗效标准 依据NCI对放化疗消化道反应制定的分级标准,将恶心呕吐分为0～Ⅳ级。恶心呕吐症状未出现为 0级;恶心呕吐症状程度轻微,对进食无影响为Ⅰ级;明显的恶心呕吐症状,对进食造成严重影响为Ⅱ级;恶心呕吐症状频繁出现,患者需接受治疗,无法承受为Ⅲ级;恶心呕吐症状无法控制为Ⅳ级。显效:恶心呕吐症状0级和Ⅰ级;有效:恶心呕吐症状Ⅱ级;无效:恶心呕吐症状Ⅲ级和Ⅳ级[5]。

2 结果

2.1 2组皮肤不良反应干预疗效比较 观察组总有效率96.30%(52/54),对照组总有效率77.78%(42/54),观察组皮肤不良反应干预疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组皮肤不良反应干预疗效比较 例(%)

2.2 2组恶心呕吐干预疗效比较 观察组总有效率85.19%(46/54),对照组总有效率64.81%(35/54),观察组恶心呕吐干预疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组恶心呕吐干预疗效比较 例(%)

2.3 2组干预前后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分比较 2组干预后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组干预前后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分比较 分,

2.4 2组干预前后睡眠质量评分比较 2组干预后各项睡眠质量评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组干预前后睡眠质量评分比较 分,

3 讨论

目前,恶性肿瘤的患病人数日益提升,临床上靶向药物的应用逐渐增多[9],即将成为21世纪具有前景的一种治疗方式。靶向药物治疗可有效杀灭肿瘤细胞,但同时会给患者机体带来多种毒副作用,较为常见的毒副作用有皮肤相关不良反应、胃肠道不良反应和睡眠障碍等[10]。为降低患者不适,降低毒副作用对患者机体的影响,探寻有效、合理的干预方法极为必要。常规干预是遵医嘱给予患者相应的干预措施,干预过程未能充分考虑到患者的个体差异性和需求,过于机械化,干预效果欠佳。近年来,临床逐渐开始对中医学引起重视,中医技术干预在临床上的应用越来越广泛,并获得了显著发展[11-12]。

本研究所采用的清热利湿中药方是院内自制剂,方中地肤子止痒清热利湿;黄柏清热燥湿,泻火解剂;白矾外用能发挥燥湿止痒作用;白花蛇舌草利湿通淋,清热解毒;大黄清热泻火,凉血解毒;侧柏叶凉血止血;苦参清热燥湿止痒。全方共奏清热、利湿、凉血功效。方中中药太晚熏洗易对患者的气血归经造成影响,从而干扰患者睡眠,且为避免离用餐时间太近对脾胃消化造成影响,故依据子午流注理论确定熏洗时间[13-14]。本研究结果显示,观察组皮肤不良反应干预疗效、恶心呕吐干预疗效优于对照组(P<0.05),2组干预后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显(P<0.05)。提示清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷法,可有效减轻胃肠道不良反应,提高皮肤不良反应干预效果。原因分析,清热利湿中药熏洗能在病变部位直接发挥作用,同时借助局部温热效应,可扩张血管,利于药物吸收,有效提高干预效果[15];穴位敷贴时选取辰时,此时间段正处于胃经经气充盛之时,药力更易于循经而入,选取神阙穴进行穴位贴敷,该穴是任脉要穴,在此处贴敷可对胃肠道神经血管进行进一步刺激,增强和胃理肠、止呕健脾之效,改善患者便秘、腹胀、恶心、呕吐等胃肠道不良反应[16]。

睡眠障碍会对肿瘤患者的生命质量造成直接影响,进而使得患者对靶向药物的耐受力下降,影响治疗效果。本研究结果显示,2组干预后各项睡眠质量评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显(P<0.05)。提示采用清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷法进行干预,可有效改善患者睡眠质量。干预过程中遵循子午流注理论,熏洗时间选择戌时,既比适宜睡眠、人体气血归经的时间段早,又比餐后经气参与饮食消化的时间段晚,若选择的熏洗时间段较晚,可对睡眠造成影响,戌时熏洗可避免上述情况发生[17];此外,中药熏洗本身可对患者的手足神经产生刺激作用,对脏腑功能进行调节,促进副交感神经兴奋,使得患者入睡时间缩短,睡眠深度加深,热力对下肢的熏蒸,可充分扩张血管,促进下肢血液灌注量增大,降低患者的脑血流量,对大脑皮层产生抑制作用,帮助患者改善睡眠质量[18]。

综上所述,清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷,可有效减轻靶向药物治疗所致胃肠道症状和皮肤不良反应,还可改善患者睡眠质量,增强患者对靶向药物的耐受性,值得临床推广应用。