帕金森病脑深部电刺激术后并发症发生的Logistic回归分析

侯 青 王翀昊 牛鸿婷 孙世娟 方庆娟 杨 婷 王 珅

1）张家口市第一医院，河北 张家口 075000 2）北京天坛医院，北京 100050

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中枢神经系统变性疾病之一，多发于老年患者，为慢性、不可治愈性疾病，大脑神经调节系统出现紊乱，可表现出静止性震颤及神经功能障碍等症状［1-3］。目前PD 在中国发病率仍呈上升趋势，严重威胁人类健康及生存质量［4-5］。脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）是临床治疗PD的常用方案，在脑内特定神经核团植入电极进行刺激，可有效控制PD 患者病情进展［6-7］。PD 患者DBS 后存在脑出血、肺部感染、电解质紊乱、泌尿系感染等术后并发症，严重影响患者预后［8］。因此，探讨PD 患者DBS 后发生并发症的相关因素，可为筛选高危患者、制定治疗及预防措施提供依据。本研究回顾性纳入接受DBS治疗的347例PD患者，探究其并发症情况及相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性纳入2019-12—2023-02 张家口市第一医院收治的347 例PD 患者，均接受DBS治疗，术后随访30 d，根据术后并发症发生情况分为并发症组（n=31）和无并发症组（n=316）。纳入标准：（1）符合PD 相关诊断标准［9］；（2）凝血功能正常；（3）年龄＞18岁；（4）肝、肾功能正常；（5）具有DBS治疗指征，双侧电极植入并完成治疗；（6）语言、听力正常；（7）临床资料完整。排除标准：（1）明确原发脑部疾病，如脑出血、脑炎等引起的继发性PD 者；（2）合并其他精神及神经疾病者；（3）存在颅内肿瘤者；（4）分次单侧电极植入者；（5）伴特发性震颤者；（6）存在免疫功能缺陷者；（7）长期服用激素类药物及酗酒者；（8）帕金森叠加综合征者。本研究设计经张家口市第一医院医学研究伦理委员会审批。

1.2 方法依据张家口市第一医院电子病历系统收集患者信息，包括年龄、PD病程、性别（男、女）、高血压（有、无）、体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病（有、无）、吸烟（有、无）、饮酒（有、无）、Hoehn-Yahr分期（在患者“开”的状态下评估）［10］、文化程度（高中及以上、高中以下）、低蛋白血症（有、无）、统一PD评定量表Ⅲ（unified Parkinson’s disease rating scaleⅢ，UPDRSⅢ）评分［11］、手术时间、术中出血量、麻醉时间、简易智能精神状态检查表（mini-mental state examination，MMSE）评 分［12］、术 前 淋 巴 细 胞（lymphocyte，Lym）、术前白细胞（white blood cell，WBC）水平。术前采集2组患者空腹肘静脉血3 mL，采用HT-5020 型全自动血细胞分析仪（青岛汉唐生物科技有限公司）检测全血Lym、WBC 水平。Hoehn-Yahr 分期评分0～5 分，得分越高患者PD 病情越严重；UPDRSⅢ评分0～147 分，得分越高患者帕金森症状越重；MMSE总分0～30分，得分越高患者认知功能越好。

1.3 观察指标

1.3.1 PD患者DBS后并发症发生情况：PD患者DBS术后恢复2 d，术后第3～5天复查头颅影像学检测，未提示明显异常者观察1～2 d出院，术前平均住院3 d，术后平均住院6 d，患者平均总住院时间9 d，术后15 d、30 d提醒院外患者复查，分析DBS后患者术后随访30 d 并发症发生情况，具体为脑出血、肺部感染、电解质紊乱以及泌尿系感染等。

1.3.2 PD患者DBS后发生并发症的单因素分析：比较2 组患者年龄、BMI、PD 病程、性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、文化程度、低蛋白血症、Hoehn-Yahr分期评分、UPDRSⅢ评分、MMSE评分、手术时间、术中出血量、麻醉时间、术前Lym及WBC水平。

1.3.3 PD患者DBS后发生并发症的多因素分析：将PD 患者DBS 后并发症发生情况作为因变量，以年龄、BMI、PD病程、性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、文化程度、低蛋白血症、Hoehn-Yahr 分期评分、UPDRSⅢ评分、MMSE评分、手术时间、术中出血量、麻醉时间、术前Lym 及WBC 水平为自变量，采用Logistic回归模型进行多因素分析。

1.4 统计学方法数据采用SPSS 26.0 软件进行处理。计量资料符合正态分布以±s表示，计数资料用率（%）表示，分别行t、χ2检验。相关因素分析采取Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PD 患者DBS 后并发症发生情况随访30 d，347 例PD 患者DBS 后发生并发症31 例（8.93%），其中脑出血11 例，肺部感染10 例，电解质紊乱8 例，泌尿系感染2例。

2.2 PD 患者DBS 后并发症发生情况的单因素分析与无并发症组比较，并发症组低蛋白血症比例更高，年龄、UPDRSⅢ评分更高，手术时间更长（P＜0.05）。见表1。

表1 PD患者DBS后发生并发症的单因素分析Table 1 Univariate analysis of postoperative complications of DBS in patients with PD

2.3 PD患者DBS后并发症发生情况的相关因素分析将PD患者DBS后并发症发生情况作为因变量，临床资料中有统计学差异的年龄、低蛋白血症、UPDRSⅢ评分、手术时间作为自变量（赋值见表2），进行多因素Logistic 分析，结果显示低蛋白血症、UPDRSⅢ评分升高、手术时间延长为PD患者DBS后发生并发症的相关因素（P＜0.05）。见表3。

表2 自变量赋值情况Table 2 Assignment of argument variables

表3 PD患者DBS后并发症的多因素Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors for postoperative complications of DBS in patients with PD

3 讨论

既往PD 的诊断、治疗率不足，随着人们对健康的重视程度增加及医疗水平提高，PD的诊治水平大幅升高，通过直接调控神经核团活性产生治疗作用的DBS手术，因具有微创、可逆、可调节等诸多优点，在PD 患者中广泛应用［13-15］。PD 患者DBS 后并发症可能严重影响患者预后，成为临床关注的重点［16］。本研究显示，术后随访30 d，347例PD患者DBS后并发症发生率为8.93%，与既往研究［17-18］报道接近。

本研究多因素Logistic 分析显示，低蛋白血症、UPDRSⅢ评分升高、手术时间延长为PD患者DBS后发生并发症的影响因素。PD患者进食能力减弱、治疗药物的不良反应等可造成机体负氮平衡，摄入不足而消耗增加，诱导低蛋白血症［19-21］。低蛋白血症提示机体营养状态差，难以发挥其稳态作用，机体抵抗力下降，且内源性蛋白消耗过多，外源性蛋白吸收减少，机体清除病原菌能力下降，难以对机体损伤进行修复，从而术后感染、电解质紊乱等并发症的发生概率大大增加［22-23］。UPDRSⅢ评分升高提示PD进展明显，可能影响吞咽功能和咳嗽反射，进而导致患者呼吸功能下降，呼吸肌张力升高，难以将多余分泌物排出，进而增加肺部感染的风险，同时UPDRSⅢ评分升高还可能导致患者肌肉僵硬、睡眠障碍、食欲不振，进一步影响患者营养水平及身体功能储备，增加术后并发症的发生风险［24-25］。手术时间延长的DBS 后PD 患者，一方面，手术部位与外界接触时间随之延长，使体内环境与外界环境物质交换增加，更有利于细菌通过创口入侵体内，增加感染类并发症的发生风险［26］；另一方面，手术时间延长提示手术操作难度大，可能增加穿刺针对路径中血管的直接损伤，增加创伤愈合难度，导致脑出血等并发症的发生［27-28］。

鉴于以上影响因素，临床应采取以下干预措施：（1）伴低蛋白血症者可进行饮食调整，早期增加营养摄入，提高身体素质，应对病理状态，必要时服用补充制剂，甚至给予人血清白蛋白静滴；（2）在DBS 后PD患者进行病情进展评估的情况下，应重视对患者精神学的评估，进一步优化治疗策略，提高手术适用群体的个体化选择，全面观察患者UPDRSⅢ评分变化，对UPDRSⅢ评分升高的患者进行持续随访及重点关注，控制术后并发症的发生；（3）规范手术流程，尽量通过手术计划系统可视化计算进行精确定位，保证每一个细节的精准性，缩短手术操作时间，降低术后并发症的发生风险。

PD 患者DBS 后发生并发症的相关影响因素包括合并低蛋白血症、UPDRSⅢ评分升高、手术时间延长，对其进行评估可为筛选高危患者、制定临床防治策略提供依据。本研究为回顾性分析，纳入对象均在我院接受治疗，且数量有限，导致结果可能存在偏倚，故仍需进行进一步的研究论证。