盐酸安罗替尼对晚期NSCLC患者生存质量的影响分析

王秀丽，施卓钰

1.新沂市人民医院呼吸内科，江苏新沂 221400；2.新沂市人民医院妇科，江苏新沂 221400

肺癌的发病率和致死率在恶性肿瘤中都较高，在肺癌患者中，有80%为非小细胞肺癌（Non-smallcell Lung Carcinoma, NSCLC）[1]。NSCLC发病隐匿，无明显的临床反应和症状，患者就诊时多为进展期，失去了手术的最佳时机，增加治疗难度。临床对于晚期NSCLC的治疗方案以放化疗和靶向治疗为主，通过化疗药物的使用，促进肿瘤细胞凋亡，控制疾病的进展，提升患者生存率[2]。但是对于晚期NSCLC患者，长期使用化疗药物治疗肿瘤细胞导致其对于药物的耐受性增加，影响临床治疗效果，需要与其他药物联合使用，为患者提供最佳的治疗方案[3-4]。安罗替尼为分子性药物，用于肿瘤晚期患者的靶向治疗，具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增长的作用，可有效降低肿瘤标志物水平，缓解患者临床症状，改善预后[5-6]。本研究方便选取2022年1—10月期间于新沂市人民医院就诊的112例晚期NSCLC作为研究对象，探究盐酸安罗替尼对患者生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为方便选取本院收治的122例晚期NSCLC患者，采用随机双盲法将患者分成对照组、观察组，各61例。对照组男49例，女12例；年龄50~85岁，平均（66.21±4.57）岁；癌症类型：腺癌33例，鳞癌28例。观察组男51例，女10例；年龄51~83岁，平均（66.73±4.66）岁；癌症类型：腺癌35例，鳞癌26例；两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：确诊为晚期NSCLC；符合《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）》[7]中安罗替尼使用指征；患者进行过两种及以上化疗；病灶复发或发生远端转移；具有沟通能力；患者及家属对本次研究知情。

排除标准：凝血异常者；出现咯血者；肝、肾等脏器器质性病变者；对研究的所用药物过敏者；精神障碍，无法配合研究者。

1.3 方法

对照组常规化疗：根据癌症类型的不同选择相应的化疗方式，鳞癌与腺癌患者均使用顺铂治疗，顺铂（国药准字H20040813；规格：6 mL∶30 mg），使用方式为静脉注射，使用剂量为75 mg/m2，保证在2 h以上完成滴注；腺癌患者使用顺铂同时使用培美曲塞治疗，注射用培美曲塞二钠（国药准字H20051288；规格：0.1 g），使用方法为静脉滴注，于化疗周期第2天使用，剂量为0.5 g/m2，滴注时间维持在10 min以上，滴注完成后使用顺铂。鳞癌患者使用顺铂的同时使用吉西他滨治疗，静脉滴注盐酸吉西他滨（国药准字H20183199；规格：0.2 g），使用剂量为1 000 mg/m2，滴注时间30 min，1次/周；1个治疗周期为3周，连续使用6周。

观察组常规化疗联合盐酸安罗替尼：采用与对照组相同的化疗方案，加用口服10 mg盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180003；规格：10 mg），1次/d，10 mg/次，服药2周，停药1周，为1个治疗周期，连续治疗2个周期。药物使用的注意事项：为避免对细胞色素P450活性产生影响，治疗期间禁止食用葡萄柚、橘子。

1.4 观察指标

肿瘤标志物水平：治疗前后抽取患者静脉血测定血清中癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、神经特异性烯醇化酶（Neuro-specific Enolase, NSE）、胃泌素释放肽前体（Gastrin-Releasing peptide Precursors, ProGRP）等肿瘤标志物水平，并进行治疗前后和组间对比。

生存质量：使用肺癌治疗功能评价量表（Functional Assessment of Lung Cancer Therapy, FACT-L）[8]对患者进行功能评估，由生理、社会、情感等方面组成，总分均为0~100分，分数与患者功能成正比。生活质量评估使用生活质量评估量表（Quality of Life, QOL）[9]，包括12个条目，采用1~5分计分，总分12~60分，分数与患者生活质量成正比。

不良反应：记录治疗期间出现的恶心、呕吐、白细胞、血小板减少发生情况。

1.5 统计方法

应用SPSS 24.0进行统计学处理，计量资料（肿瘤标志物水平、生存质量评分）符合正态分布，采用（）表示，应用t检验；计数资料（不良反应的发生率）用例数（n）和率（%）表示，应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤标志物水平对比

治疗前，两组患者CEA、NSE、ProGRP水平对比，差异无统计学意义（P均>0.05），治疗后，两组患者CEA、NSE、ProGRP水平均有下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。

表1 两组患者肿瘤标志物水平对比()

表1 两组患者肿瘤标志物水平对比()

注：ProGRP：胃泌素释放肽前体，NSE：神经特异性烯醇化酶，CEA：癌胚抗原。

组别对照组（n=61）观察组（n=61）t值P值治疗后18.92±2.15 17.36±2.17 3.989<0.001 ProGRP（ng/L）治疗前44.76±3.77 44.81±3.79 0.073 0.942治疗后11.15±1.73 9.74±1.81 4.398<0.001 NSE（µg/L）治疗前18.26±2.41 18.15±2.39 0.253 0.801治疗后11.14±1.54 10.06±1.57 3.836<0.001 CEA（ng/mL）治疗前36.92±3.52 36.83±3.47 0.142 0.887

2.2 两组患者生存质量评分对比

治疗前，两组患者FACT-L、QOL评分对比，差异无统计学意义（P均>0.05），治疗后，两组FACTL、QOL评分均有升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。

表2 两组患者生存质量评分对比[()，分]

表2 两组患者生存质量评分对比[()，分]

注：FACT-L：肺癌治疗功能评价量表，QOL：生活质量评估量表。

治疗后44.62±4.33 50.23±4.45 7.057<0.001组别对照组（n=61）观察组（n=61）t值P值治疗后83.26±5.59 89.62±5.57 6.295<0.001 FACT-L治疗前66.57±4.87 65.79±4.85 0.886 0.377 QOL治疗前27.47±3.74 27.12±3.62 0.525 0.600

2.3 两组患者不良反应发生率对比

两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

NSCLC以55~65岁以上老年人为主要发病群体，由于疾病具有隐匿性，发病率和病死率较高。晚期NSCLC患者已经不具有手术治疗的指征，通常以化疗作为首选治疗方案，通过顺铂、培美曲塞等化疗药物的使用，能够降低肿瘤细胞活性，抑制细胞增殖和转移。常规化疗方案中的培美曲塞为抗代谢药物，具有阻断嘧啶、嘌呤合成的作用，以此来抵抗肿瘤细胞增殖。顺铂为类细胞毒性药物，属于烷化剂的一种，能够在G细胞上与肿瘤细胞的DNA链进行交连，之后将肿瘤细胞的细胞膜结构破坏，从而抑制肿瘤细胞复制和分裂，控制疾病发展[10]。虽然化疗药物具有广谱的抗癌作用，但是长期使用患者会产生较强的耐药性，机体对药物的敏感性降低，导致患者预后不良，影响生活质量[11]。所以，在患者进行化疗的同时，联合使用安全、有效的药物对于治疗效果的提升和患者生存期的延长有积极作用，也逐渐成为临床关注的重点[12]。随着医学技术的发展，小分子靶向药物应运而生，使用后大大延长了患者生存时间[13]。安罗替尼作为小分子靶向药的一种，在晚期NSCLC患者的治疗中，以肿瘤新生血管和细胞为主要切入点，具有阻断细胞血氧的作用，诱导肿瘤细胞发生变性、坏死，进一步抑制肿瘤发展，延长患者生存期[14]。

CEA为酸性糖蛋白，具有特异性，主要表达于内胚层细胞分化的癌细胞表面，随着肿瘤细胞的增长和分化，会进入到体内循环，水平也随之升高[15]。NSE为烯醇化酶，主要参与糖酵解，于神经组织中表达，在小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别中有重要作用[16]。ProGRP存在于消化腺体的上皮组织中，对于肿瘤上皮细胞的分裂速度进行体现，在恶性肿瘤中水平较高。本研究发现，使用安罗替尼的观察组CEA、NSE、ProGRP水平分别为（17.36±2.17）ng/mL、（10.06±1.57）µg/L、（9.74±1.81）ng/L，且观察组效果显著，与对照组对比，差异有统计学意义（P均<0.001）。田甜等[17]在研究中得到结论，安罗替尼使用后，患者CEA水平为（10.13±0.86）ng/L，明显低于单纯化疗组（P<0.05），与本次研究相吻合。这说明，安罗替尼治疗晚期NSCLC，能够抗血管生成，通过联合作用，促进局部肿瘤血管网络重建，使组织、结构逐步恢复，促进局部血液循环，促进药物快速、顺利地作用于病灶，通过与化疗药物联合，提升药物对肿瘤细胞增殖的抑制作用，降低CEA、NSE、ProGRP等肿瘤标志物的释放水平，从而促进肿瘤标志物水平下降。

使用安罗替尼治疗后，能控制疾病的进展，抑制肿瘤细胞的转移和分化，改善患者预后，具有提升患者治疗功能和生活质量的作用，本研究结果显示，治疗后，两组FACT-L、QOL评分均有升高，观察组高于对照组（P均<0.001）。与此同时，安罗替尼使用后会增加化疗患者不良反应的发生，但是由于对主要作用于异常高表达的基因，对于正常组织和细胞的敏感度低，所以能够保证用药安全性。在本研究中，观察组不良反应稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，安罗替尼能有效降低晚期NSCLC患者肿瘤标志物水平，控制疾病发展进程，提升患者生存质量，使用后产生的不良反应较小，用药安全性能得到保障。