自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠的疗效分析

蒲继明，王甜，曹芳芳，惠东瑞

陕西省榆林市第五医院（市精神卫生中心、市强制医疗中心）中医科，陕西榆林 719000

随着科学的发展和生活节奏的改变，人们长期处于高度紧张、压抑的状态，失眠的发生率明显提高。失眠多表现为睡眠深度与时间不足，对患者的正常工作与生活产生严重影响。西医认为失眠是由于强烈情绪波动或大脑长期高度紧张，大脑皮层功能紊乱[1]。西医多应用镇静安眠类药物进行治疗，长期治疗易出现药物依赖性，且治疗不彻底[2]。中医学认为，失眠属于“不寐”范畴，多由阴阳失调、气血失衡、脏腑机能紊乱导致，与情绪、生活习惯相关[3-4]。《景岳全书》[5]曰“盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐”。以往研究发现，枣藤安神汤可治疗阴虚火旺型不寐，但对于肝郁血虚型不寐患者的效果尚无确切定论[6]。因此，方便选取2019年11月—2022年10月陕西省榆林市第五医院收治的122例肝郁血虚型失眠患者进行分组对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的122例肝郁血虚型失眠患者为研究对象，依据随机数表法分两组，各61例。对照组中男21例，女40例；病程为2~13年，平均（7.64±0.25）年；年龄34~68岁，平均（47.98±1.35）岁。观察组中男39例、女22例；病程1~14年，平均（9.67±1.13）年；年龄31~65岁，平均（45.87±3.29）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（20220516012）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》[7]中失眠症的标准；符合《失眠症中医临床实践指南》[8]中关于肝郁血虚型失眠的诊断标准；年龄≥18岁；知情并签署同意书。

排除标准：近半个月有服用激素、免疫抑制剂、抗生素、中药饮片者；酗酒、精神药物滥用所致失眠者；器质性病变导致的失眠者；合并心、肝、肺、肾、脑等脏器严重病变者；妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；合并恶性肿瘤者；合并其他精神类疾病不能配合研究者。

1.3 方法

对照组：口服艾司唑仑片（国药准字H43020696；规格：1 mg），1次/d，睡前服用，1~2 mg/次。治疗时间为1个月。注意治疗期间嘱咐患者保持良好心情，多食用高维生素、高纤维食物，睡前禁止饮用茶或咖啡等饮料。

观察组：在对照组基础上应用自拟枣藤安神汤治疗，药方主要包括酸枣仁30 g、茯神10 g、浮小麦30 g、夜交藤10 g、黄芪30 g、当归20 g、白芍10 g、川芎10 g、大枣20 g、香附10 g、砂仁10 g、远志10 g、石菖蒲10 g、豨莶草30 g、龙骨30 g、牡蛎30 g、知母10 g、栀子10 g、豆豉10 g、炙甘草6 g等。失治、误治，病情缠绵者增加党参、五味子、麦冬；胸痞满，苔白腻者增加半夏、薏苡仁、陈皮；苔黄腻脉滑数，梦多者增加黄连、肉桂、鸡子黄；舌质暗红青紫或有瘀点舌下瘀阻紫暗者增加丹参、桃仁、红花；嗳气频频、胸胁郁闷者增加柴胡、合欢皮、百合、郁金；腹胀便秘苔薄白者增加瓜蒌、大黄、芒硝。需将所有药材用水煎服，1剂/d，分早晚两次服用。两组患者均用药1个月。

1.4 观察指标

对比两组中医证候积分。主证（入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力）、次证（悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠相关症状参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中的分级量化表进行评分，采用4级评分法，每个症状1~4分，分数越低，代表症状越轻。其中舌象和脉象不计入中医证候积分总分数中。

对比两组睡眠质量。使用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），共包括7个维度：日间功能、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、睡眠质量，共18个条目，采用Likert4级评分法，各维度0~3分，总分为21分，睡眠质量与得分成反比[10]。

对比两组脑源性神经生长因子（Brain Derived Nerve Growth Factor, BDNF）及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）水平：治疗前后，抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清，检测BDNF表达水平：使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Quantitative PCR, qPCR）技术与Western法，应用全自动血液分析仪检测5-HT表达水平。

对比两组不良反应：观察并记录两组治疗过程中出现的皮疹、恶心、头痛等不良反应情况。

对比两组疗效判定：参照《精神疾病治疗效果标准修正草案》[11]，夜间睡眠恢复正常或睡眠时间≥6 h，清醒后精力充沛为痊愈；睡眠时间增加>3 h，睡眠质量提升，失眠症状明显缓解为显效；睡眠时间≤3 h，失眠症状有所缓解为有效；与治疗前相比无明显差异，甚至失眠状况加重为无效。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/61×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，中医证候积分、睡眠质量、BDNF、5-HT为计量资料且符合正态分布，以（）表示，行t检验；计数资料（疗效、不良反应）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者中医证候积分对比

治疗后，观察组入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力、悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠等积分低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较[()，分]

表2 两组患者中医证候积分比较[()，分]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

治疗后（2.36±0.03）*（3.47±0.35）*24.679<0.001组别观察组（n=61）对照组（n=61）t值P值乏力入睡困难或易早醒治疗前3.21±0.46 3.34±0.41 1.648 0.102治疗后（1.46±0.21）*（2.07±0.53）*8.357<0.001心烦易怒治疗前3.36±0.41 3.46±0.42 1.331 0.186治疗前2.59±0.56 2.46±0.41 1.463 0.146治疗后（0.86±0.25）*（1.46±0.46）*8.951<0.001

续表2

表2 两组患者中医证候积分比较[()，分]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

images/BZ_30_237_2456_482_2693.pngt值P值悲伤欲哭治疗后（1.47±0.53）*（2.36±0.27）*11.686<0.001治疗前3.33±0.45 3.46±0.56 1.413 0.160治疗后（1.61±0.46）*（2.35±0.65）*7.258<0.001寐后易惊治疗前3.56±0.32 3.59±0.57 0.358 0.721治疗后（1.25±0.58）*（2.87±0.52）*16.243<0.001气短倦怠治疗前3.42±0.53 3.44±0.61 0.193 0.847

2.3 两组患者睡眠质量评分对比

治疗后，观察组睡眠质量各项评分低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。

表3 两组患者睡眠质量对比[()，分]

表3 两组患者睡眠质量对比[()，分]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=61）对照组（n=61）t值P值治疗后（0.54±0.07）*（0.59±0.06）*4.236<0.001日间功能治疗前1.64±0.31 1.51±0.46 1.830 0.070治疗后（0.56±0.11）*（0.87±0.13）*14.218<0.001催眠药物治疗前2.43±0.55 2.52±0.43 1.007 0.316治疗后（1.36±0.25）*（1.56±0.46）*2.984 0.004睡眠障碍治疗前1.36±0.32 1.26±0.41 1.502 0.136治疗后（0.93±0.03）*（1.01±0.05）*10.716<0.001睡眠效率治疗前0.73±0.16 0.69±0.12 1.562 0.121

续表3

表3 两组患者睡眠质量对比[()，分]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=61）对照组（n=61）t值P值治疗后（5.97±1.52）*（8.78±2.23）*8.132<0.001睡眠时间治疗前2.17±0.56 2.21±0.41 0.450 0.654治疗后（0.73±0.12）*（1.36±0.46）*10.350<0.001入睡时间治疗前2.51±0.35 2.49±0.38 0.302 0.763治疗后（1.12±0.31）*（2.13±0.41）*15.347<0.001睡眠质量治疗前2.36±6.22 2.33±5.36 0.029 0.977治疗后（0.73±0.37）*（1.26±0.33）*8.349<0.001总分治疗前13.67±3.37 13.40±3.27 0.449 0.654

2.4 两组患者BDNF与5-HT水平对比

治疗后，两组患者BDNF与5-HT水平均升高，且观察组升高程度更大，差异有统计学意义（P均<0.05），见表4。

表4 两组患者BDNF与5-HT水平对比()

表4 两组患者BDNF与5-HT水平对比()

注：BDNF：脑源性神经生长因子，5-HT：5-羟色胺；与同组治疗前比较，*P<0.05。

治疗后（13.60±1.86）*（11.50±2.14）*5.785<0.001组别观察组（n=61）对照组（n=61）t值P值BDNF（pg/mL）治疗前4.22±0.95 4.27±1.02 0.280 0.780治疗后（5.75±0.23）*（4.85±0.54）*11.976<0.001 5-HT（ng/mL）治疗前10.95±2.02 10.25±2.95 1.529 0.129

2.5 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应的发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

失眠又称不寐，“不得眠”“目不瞑”，亦有称为“不得卧”。《灵枢营卫生会》云“老者之气血衰……故昼不精，夜不瞑。”同篇云“阴阳相贯，如环无端......营卫之行不失其常，故昼精而夜瞑”。说明了睡眠生理和病理机制。《张氏医通》记载“烦不得卧，诸药不效者，用栀子豉汤加朱砂安神丸治疗”等。总之调阴阳，理气血，治脏腑，治病求本是治疗一切疾病的总则[12-13]。因此，本研究针对本院肝郁血虚型失眠患者采用自拟枣藤安神汤进行治疗，希望能够为临床提供参考意见。

本研究表明，观察组治疗总有效率（91.80%）高于对照组（78.69%）（P<0.05）。典迎彬等[14]研究发现，自拟镇静安神汤治疗肿瘤相关失眠，总有效率为95.00%，与本研究结果相符；治疗后观察组入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力、悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠等积分低于对照组（P均<0.05）。这是因为，全方以酸枣仁、茯神、浮小麦、夜交藤为君药，其中酸枣仁可镇静安眠、保护心肌、增强免疫；茯神可宁心、安神、利水；浮小麦可益气、除热、止汗；夜交藤可养心安神、祛风通络。君药合用共奏养血安神之效。并以黄芪、当归、白芍、川芎、大枣为臣，其中黄芪可补气、升阳、生津养血；当归补血活血、润肠通便；白芍养血调经、敛阴止汗；川芎活血祛瘀、行气开郁；大枣可补中益气、养血安神。臣药共奏益气养血之效。方中增加香附、砂仁用以疏肝和胃；远志、石菖蒲、豨莶草、龙骨、牡蛎、知母、栀子、豆豉用以清心除烦，并以炙甘草调和诸药，诸药共奏养血安神，解郁除烦之功效；治疗后观察组睡眠评分低于对照组（P<0.05）。这是因为，失眠的关键在心神不安，所以不寐的治疗基本原则是安神镇静，为了进一步改善患者睡眠质量，依据个体差异对患者进行辨证论治。采用自拟枣藤安神汤对肝郁血虚型失眠患者进行治疗，配合患者正性，随症加减，标本兼治，最终达到宁心安神之效；治疗后观察组BDNF与5-HT水平高于对照组（P均<0.05）。脑源性神经生长因子广泛存在于脑的各个部位，能促进运动神经元和多巴胺能神经元等神经元的存活，刺激神经细胞突触生长，诱导合成神经元表型的蛋白质，增加神经递质的合成，改变细胞膜上离子通道活性。动物实验研究发现[15]，失眠大鼠会出现BDNF水平降低情况。5-羟色胺作为抑制性神经递质的一种，研究发现[16]，长期失眠患者血清内5-羟色胺表达水平明显降低，降低患者神经功能。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），提示采用自拟枣藤安神汤合并西药治疗肝郁血虚型失眠安全性较高，与Hu J等[17]研究一致。但由于样本量不大，存在偏倚，故需在日后研究中，进行持续深入分析。

综上所述，自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠能改善患者临床症状，对睡眠质量的提高和神经功能的改善有积极作用，且安全性较高。