紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在非手术治疗局部晚期宫颈癌患者中的临床应用价值

吴精华，鲁霞，刘艳清，曹党恩

湖北省大冶市人民医院妇产科，湖北大冶 435100

宫颈癌目前已经成为严重威胁到我国女性生命健康的恶性肿瘤之一。由于缺乏相应的保健意识，使得我国部分宫颈癌患者在就诊时已经发展成为局部晚期宫颈癌[1]。对于局部晚期宫颈癌患者而言，部分女性有保留卵巢功能的需求[2]。而新辅助化疗技术已经在临床中被证实，用于宫颈癌治疗有一定的临床疗效。临床有研究显示在新辅助化疗技术的基础上采用紫杉醇联合顺铂能够获得更加满意的临床效果[3]。考虑到非手术治疗局部晚期宫颈癌患者的特殊性，本研究重点探究针对这类患者采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗的有效性。本研究方便选取2016年1月—2019年1月湖北省大冶市人民医院收治的92例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的92例局部晚期宫颈癌患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组46例、对照组46例。观察组年龄48~57岁，平均（50.59±4.32）岁；肿瘤最大直径2.11~5.82 cm，平均（3.98±0.82）cm；FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例；肿瘤分化：低分化20例，高-中分化26例；肿瘤类型：鳞癌13例，腺癌15例，腺鳞癌18例。对照组年龄46~59岁，平均（51.02±4.26）岁；FIGO分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例；肿瘤最大直径2.02~5.88 cm，平均（4.02±0.79）cm；肿瘤分化：低分化24例，高-中分化22例；肿瘤类型：鳞癌16例，腺癌13例，腺鳞癌17例。两组患者的基本资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：结合宫颈组织活检病理结果确诊为局部晚期宫颈癌；接受非手术治疗；既往未接受过放化疗；生命体征稳定，情绪状态稳定；签署本研究的知情同意书。

排除标准：既往接受过宫颈癌根治术者；有肿瘤放化疗史者；已经出现远处转移者；合并血液类疾病者；对本次使用的药物过敏者；中途死亡或者中途退出研究者。

1.3 方法

对照组患者接受同步放化疗。采用腔内放疗（21 Gy×3次）联合体外照射（20 Gy×10次，照射频率2 Gy/次，5次/周）的方式，加顺铂（国药准字H37021362）20 mg/m2。体外照射第1天进行接受顺铂治疗，静脉滴注5 d，等到治疗结束后两周进行广泛性子宫切除和盆腔淋巴结清扫。均接受1~2个化疗疗程。

观察组患者接受新辅助化疗联合同步放化疗。紫杉醇（国药准字H19994040；规格：5 mL/支）135~175 mg/m2＋500 mL 0.9%氯化钠注射液，顺铂70 mg/m2+500 mL 0.9%氯化钠注射液进行静脉滴注，在进行化疗治疗前12、6 h分别给予10 mg地塞米松脱敏治疗。均接受1~2个化疗疗程。

1.4 观察指标

组间临床疗效比较，完全缓解（Complete Remission, CR）的评定标准：患者接受治疗后相关结果显示患者的病灶未见，且时间至少持续28 d；部分缓解（Partial Remission, PR）：经过相关检查患者的肿瘤病灶比治疗前缩小>30%；稳定（Stable Disease,SD）：患者疾病处于进展与部分缓解之间，肿瘤有改善但未达到PR；进展（Progressive Disease, PD）：患者病灶最大径线>20%。其中总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

组间患者治疗前后肿瘤标志物水平比较，包括癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）、糖类抗原15-3（Carbohydrate Antigen15-3, CA15-3）比较，于患者晨起空腹状态抽取静脉血3 mL，进行离心操作后取上层血清液采用酶联免疫吸附法进行测定。

组间不良反应（神经毒性反应、胃肠道反应、骨髓抑制）发生率比较。

开展对患者的跟踪随访，两组生存率、中位生存时间比较。

1.5 统计方法

对所有数据使用SPSS 22.0统计学软件进行处理，符合正态分布的CEA水平、CA15-3水平、中位生存时间为计量资料以（）表示，行t检验；总有效率为计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗有效率为65.21%，高于对照组的43.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者CEA、CA15-3指标比较

两组患者治疗前CEA、CA15-3指标对比，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，观察组CEA、CA15-3均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

表2 两组患者CEA、CA15-3指标比较[()，μg/L]

表2 两组患者CEA、CA15-3指标比较[()，μg/L]

注：CEA：癌胚抗原，CA15-3：糖类抗原15-3。

组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值治疗后240.11±24.61 180.42±15.67 13.880<0.05 CEA治疗前15.71±2.37 15.77±2.41 0.120>0.05治疗后10.11±1.28 7.81±1.01 9.567<0.05 CA15-3治疗前320.52±30.46 319.87±30.55 0.102>0.05

2.3 两组患者不良反应发生率比较

对照组与观察组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

2.4 两组患者生存情况比较

观察组3年生存率63.04%（29/46）高于对照组的39.13%（18/46），差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组中位生存时间明显高于对照组，差异有统计学意义（t=10.536，P<0.05）。见表4。

表4 两组患者生存情况比较[()，个月]

表4 两组患者生存情况比较[()，个月]

组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值中位生存时间25.34±3.03 35.61±3.75 10.536<0.05

3 讨论

作为目前女性群体中常见的一种生殖系统恶性肿瘤，关于宫颈癌的相关研究报告显示，该病的发生与性生活紊乱、性传播疾病等多方面因素有紧密的关联[4]。近些年，宫颈癌的发病率呈明显的上升趋势。针对宫颈癌患者的治疗，主要以放疗、手术治疗等为主[5]。对于部分确诊已经进入到局部晚期宫颈癌的患者而言，由于受到多方面条件的限制，其可能无法通过手术根治治疗获得满意的疗效，因此需要接受非手术方案进行治疗。

通过对局部晚期宫颈癌患者进行新辅助化疗，能够在一定程度上帮助患者缩小肿瘤病灶的体积，减轻患者的肿瘤负荷，还能够提高患者接受宫颈癌根治术治疗的可行性。与其他治疗方式相比，新辅助化疗的有效性在于能够提高肿瘤对放疗的敏感性[6]。临床中越来越多的研究显示，对于局部晚期宫颈癌患者，在接受多个周期的新辅助化疗后，肿瘤体积有一定程度的缩小，且能够改善患者肿瘤组织浸润程度，有利于降低患者的肿瘤临床分期，这对于扩大患者的手术适应证有着非常重要的意义[7-8]。因此，新辅助化疗已经成为治疗宫颈癌的主要治疗方式之一。新辅助化疗之所以能够发挥出良好的治疗作用，其主要是能够降低患者肿瘤细胞的活力，对于缩小患者肿瘤病灶，减少患者病灶的体内转移有着明显价值[9-10]。

本研究中，考虑到部分患者单纯接受新辅助化疗并不能获得满意的治疗效果，在此基础上联合紫杉醇进行治疗。紫杉醇在临床上用于各种肿瘤疾病的治疗已经被认可，其主要的作用机制能够帮助患者控制肿瘤细胞的进一步繁殖，体现在速度与分裂两个方面上[11]。小剂量的紫杉醇就能够诱导Hela宫颈癌细胞凋亡有利于抑制细胞分裂[12]。而顺铂的作用机制是与肿瘤细胞的DNA上的碱基结合，有利于抑制肿瘤细胞DNA的合成以及修复，在临床上顺铂用于多种恶性肿瘤的治疗[13-14]。而已有研究显示将紫杉醇与顺铂两种药物联合使用能够进一步发挥出治疗作用，对于控制患者肿瘤大小有重要作用。临床有研究显示采用紫杉醇联合顺铂化疗治疗宫颈癌，有利于降低铂类药物带给患者的不良反应，还能够增强治疗效果[15]。本研究结果显示，观察组治疗有效率为65.21%，高于对照组43.49%（P<0.05）。在向安玲等[16]的研究中，研究组的治疗总有效率为58.97%，对照组治疗的总有效率为46.15%，差异有统计学意义（P<0.05），两项研究结果接近。

已有研究证实，CEA与CA15-3在宫颈癌患者中高表达属于宫颈癌的敏感指标，宫颈癌患者血清中该两项指标水平会出现明显异常的上升[17]。从本研究结果可见，采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗的治疗方案，能够起到良好的抑癌作用，顺铂通过与肿瘤的DNA链发生交联，进一步干扰DNA的复制与转录，两种药物协同使用增强了放疗的效果。数据显示，两组患者治疗前CEA、CA15-3指标对比，差异无统计学意义（P均>0.05）；经过不同治疗后，观察组CEA（7.81±1.01）µg/L、CA15-3（180.42±15.67）µg/L均低于对照组（10.11±1.28）µg/L、（240.11±24.61）µg/L（P均<0.05）。

对比两组患者在接受治疗后出现的各类不良反应可以发现，主要包括恶心、呕吐等胃肠道反应以及神经毒性反应等。虽然两组患者均出现不同程度的不良反应，但是两组化疗不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结果显示对已经出现不良反应的患者，对不良反应在可耐受的范围内，且通过短期内对症治疗其不良反应症状能够缓解。

考虑到局部晚期宫颈癌患者会出现多种临床表现，包括尿频、尿急、坐骨神经痛等严重威胁到患者的身心健康。已有研究显示对于局部晚期宫颈癌患者采用广泛子宫切除术与盆腔淋巴结清扫，术后联合顺铂进行化疗，能够提高患者术后6个月内的缓解率，但是并不会提高患者术后3年内的生存时间[18]。但是有报道指出，通过采用紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗方案，在提高患者肿瘤临床缓解率的同时，也有利于提高患者术后5年的生存率，从本次研究获取得到的数据结果可见，接受紫杉醇联合顺铂新辅助化疗的观察组患者其三年生存率以及中位生存时间均要高于对照组，具体数据可见，观察组3年生存率63.04%、中位生存时间（35.61±3.75）个月，明显高于对照组的39.13%、（25.34±3.03）个月，差异有统计学意义（P均<0.05）。应用紫杉醇联合顺铂可对患者宫颈癌细胞增殖产生抑制作用有紧密的关联，通过这种用药方案促使细胞凋亡，患者术后的恶性肿瘤负荷效应有效减轻，因此也有利于提高患者的生存率。

综上所述，针对非手术治疗局部晚期宫颈癌患者采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗能够获得更加满意的疗效，有利于改善患者肿瘤标志物水平，患者对不良反应可耐受，也能够在一定程度上提高患者3年生存率，延长中位生存时间。