非哺乳期乳腺炎中药与西药治疗效果比较的Meta分析

高静飞,阮婷婷,杨小璇

非哺乳期乳腺炎(NPM)是指发生于非哺乳期的慢性乳腺炎,其病因未明,常见病理类型包括两种,一种是肉芽肿性小叶乳腺炎,另一种是浆细胞性乳腺炎[1-5]。NPM的发病机制尚不清楚,具有复发率高、病程冗长等特点,目前尚无特别有效的治疗方法[6-7]。近年来,发病率明显升高,主要表现以乳房肿块、脓肿,破溃伴或不伴有乳头凹陷、乳头溢液,窦道和瘘管为主,难以愈合且复发率较高,严重影响患者的身心健康,加强早期诊治是该病的治疗重点[8]。本文对中药与西药治疗NPM的临床差异进行Meta分析,为临床实践提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 (1)研究类型:单纯中药与西药治疗NPM的随机对照试验(RCTs),二者给药途径不限,语种限中、英文。(2)研究对象:NPM患者;患者自愿签署知情同意书。(3)干预措施:中药组给予中药治疗,西药组给予西药治疗。(4)结局指标:总有效率,痊愈率,不良反应发生率,复发率。

1.2 文献排除标准 (1)原始研究不包含结局指标;(2)主要观察措施(中药或西药)治疗在组内不是主要干预措施;(3)原始研究数据无法利用,联系作者也未获得有用数据的文献。

1.3 文献检索策略 检索策略:以中药、西药、非哺乳期乳腺炎、慢性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎、肉芽肿性乳腺炎和“traditional Chinese medicine”“western medicine”“non-puerperal mastitis”“chronic mastitis”“plasma cell mastitis”“granulomatous mastitis”为中、英文检索词,计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库,分别进行主题词联合自由词、关键词进行综合检索,检索时限从建库至2021年12月。

1.4 文献筛选、资料提取和文献质量评价 由2位研究者独立进行,如两者发生分歧则与第三位研究者共同商定。参照Cochrane系统评价手册5.3的偏倚风险评估工具进行文献质量评价。

1.5 统计学方法 应用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料采用比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI)表示,P<0.05为差异有统计学意义。首先对各研究进行异质性分析,如不存在异质性或异质性较小(I2≤50%,P≥0.1),采用固定效应模型分析;否则采用随机效应模型分析(I2>50%,P<0.1)。

2 结 果

2.1 文献检索结果和纳入文献的基本特征 初步筛选得到相关文献2 365篇,经阅读文献题目、关键词、摘要,剔除重复发表或内容无关的文献,再结合研究目的、纳入标准及排除标准进行进一步筛选,最后通过仔细阅读全文后,纳入14篇文献[9-22],纳入NPM患者878例。纳入文献的基本特征见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.2 文献质量评价 7篇文献[10,12-16,20]采取抽样法或随机数字表法;14篇文献[9-22]均未报告分配隐藏方法及是否采用盲法,结果数据均完整,无选择性报告。见图1。

图1 文献质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率:14篇文献[9-22]报道了总有效率,各研究结果间不存在统计学异质性(I2=3%,P=0.42),故采用固定效应模型。结果显示,中药组总有效率高于西药组[OR=4.82,95%CI(3.15,7.38),P<0.000 01],见图2。

图2 西药组与中药组治疗NPM总有效率比较的森林图

2.3.2 痊愈率:14篇文献[9-22]报道了痊愈率,各研究结果间无统计学异质性(I2=0,P=0.81),故采用固定效应模型。结果显示,中药组痊愈率高于西药组[OR=2.67,95%CI(1.98,3.61),P<0.000 01],见图3。

图3 西药组与中药组治疗NPM痊愈率比较的森林图

2.3.3 不良反应发生率:5篇文献[13-14,16,18-19]报道了不良反应发生率,各研究结果间存在较小统计学异质性(I2=22%,P=0.28),采用固定效应模型。结果显示,中药组不良反应发生率低于西药组[OR=0.27,95%CI(0.10,0.74),P=0.01],见图4。

图4 西药组与中药组治疗NPM不良反应发生率比较的森林图

2.3.4 复发率:4篇文献[11,13,15,20]报道了复发率,各研究结果间无统计学异质性(I2=0,P=0.88),故采用固定效应模型。结果显示,中药组复发率低于西药组[OR=0.22,95%CI(0.08,0.58),P=0.002],见图5。

图5 西药组与中药组治疗NPM复发率比较的森林图

3 讨 论

本研究共纳入了14项相关RCTs,Meta分析结果显示,中药组总有效率和痊愈率均高于西药组,中药组不良反应发生率低于西药组,且中药组的复发率低于西药组。提示中药治疗NPM的临床疗效优于西药组,复发率低,且安全性高。

NPM是一组发生于女性非哺乳期的良性疾病,病理特点是病灶局部有大量浆细胞浸润伴随导管扩张[23]。有研究表明,NPM的发生往往与乳管的内容物淤积和细菌侵袭引起的局部炎症刺激有关[24]。因此,该病的基础治疗方案是抗菌和抗炎[25-26]。《非哺乳期乳腺炎诊治专家共识》[27]推荐手术和非手术方法治疗,《中医外科常见病诊疗指南》[28]提出,此病治疗总体遵循未溃偏内治、已溃偏外治的原则。但手术存在影响乳房整体美观、给患者造成心理负担,同时也面临手术切口延迟愈合等术后并发症的问题[29-30]。目前治疗NPM常见药物包括抗生素、类固醇皮质激素、中药等,常规抗生素治疗,可在一定程度上控制炎症,但疗效有限,且随着疗程的延长,会产生一定耐药性[31-32]。糖皮质激素治疗疗效有限,不良反应较多,且复发率较高,存在许多问题和局限[33]。中药治疗通过辨证施治,将患者的异常免疫状态调节到正常状态,改善患者的疾病基础,从而治愈疾病,降低复发率。中药治疗不仅消除避免了手术对患者造成的外在创伤,有利于促进患者康复,且避免了手术瘢痕等对乳房美观的影响;而中药避免了西药激素的引起部分不良反应,且无依赖性,停药后也无反弹,具有显著临床优势。

综上所述,中药治疗NPM疗效显著,安全性高且复发率低。本次分析中,部分研究偏倚较大,直接影响了结论的客观性,存在分析偏倚。这次研究只能属于初步评价,未来仍需开展前瞻性高质量多中心的临床试验和循证医学实践,以进一步完善NPM的诊疗方案。

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