加味益胃升阳汤辅治晚期胃癌的效果及对免疫功能的影响

陈建荣

胃癌作为临床常见消化道肿瘤,发病率、致死率均较高,以疼痛、腹泻等消化道症状为主要临床表现,缺乏特异性,易被忽视,导致病情延误,确诊时患者多处于晚期,可对其生命安全造成严重威胁[1]。针对胃癌,临床治疗以化疗、手术切除等为主,但晚期胃癌患者,其体内癌细胞已对周围健康组织形成浸润,采用手术切除难以实现对疾病的高效控制。DOF化疗方案为临床治疗晚期胃癌常见方案,奥沙利铂、多西他赛及氟尿嘧啶三种药物联合应用,可抑制肿瘤发展,但由于化疗周期较长,药物在杀灭癌细胞同时可对正常组织造成影响,不良反应发生率较高,影响治疗效果[2]。中医认为,化疗药物具有毒性,可损伤正气,导致气血虚亏、脾失健运,因此治疗应以扶正固本、升阳健脾为目的[3]。加味益胃升阳汤由多种有效中药成分组成,将其用以辅助化疗可健脾和胃、益气固表、祛湿止痛,使阳气生、正气足。鉴于此,本研究观察加味益胃升阳汤辅治晚期胃癌的效果及对免疫功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年2月—2022年3月莆田市中医医院收治的晚期胃癌患者85例,根据治疗方案不同分为中药组(n=43)和常规组(n=42)。中药组男21例,女22例;年龄31～65(52.83±5.25)岁;分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期14例。常规组男19例,女23例;年龄28～64(53.19±5.44)岁;分期:Ⅲ期27例,Ⅳ期15例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)》[4]中晚期胃癌相关诊断标准;分期为Ⅲ～Ⅳ期;预计生存期>3个月;临床资料完整。排除标准:合并严重心脑血管疾病者;认知、沟通功能异常者;合并血液系统疾病者;伴免疫功能障碍者。

1.3 治疗方法 常规组采用DOF化疗方案治疗,14 d为1个周期,即予注射用奥沙利铂(连云港杰瑞药业有限公司生产)85 mg/m2第1天静脉滴注2 h;多西他赛(浙江海正药业股份有限公司生产)50 mg/m2第1天静脉滴注2 h;氟尿嘧啶注射液(悦康药业集团有限公司生产)400 mg/m2静脉推注,后2 400 mg/m2采用微量泵持续输注46～48 h。中药组在常规组基础上联用加味益胃升阳汤治疗,药物组方:黄芪30 g,半夏15 g,人参15 g,白花蛇舌草15 g,半枝莲15 g,炙甘草15 g,独活9 g,防风9 g,白芍9 g,羌活9 g,陈皮6 g,茯苓5 g,柴胡5 g,泽泻5 g,白术5 g,黄连1.5 g。药方随症加减,瘀血加桃仁、红花10 g,反酸加旋覆花20 g,胃阴不足加石斛10 g。每天1剂,加水500 ml煎煮30 min,分早晚饭后服用。2组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物:治疗前、治疗3个月后采集患者空腹肘静脉血5 ml,离心分离后以化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平;(2)中医证候积分:包括恶心呕吐、腹泻、食欲不振及胃脘痛,各项分值均为0～3分,0分、1分、2分、3分分别代表无症状、轻度症状、中度症状及重度症状;(3)免疫功能指标:治疗前、治疗3个月后取患者空腹肘静脉血3 ml,离心处理后利用流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+);(4)不良反应:包括恶心呕吐、血小板下降、食欲下降、乏力。

1.5 近期疗效评定标准 完全缓解(CR):全腹部CT检查显示病灶完全消失,且持续时间>4周;部分缓解(PR):病灶缩小至治疗前的50%～90%,且无新生病灶;稳定(SD):病灶缩小至治疗前的10%～49%,无新生病灶;进展(PD):病灶无明显改善,且有新生病灶出现。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 中药组DCR为79.07%,高于常规组的54.76%(χ2=5.683,P=0.017),见表1。

表1 常规组与中药组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 肿瘤标志物水平比较 治疗前,2组CEA、CA125、CA19-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组CEA、CA125、CA19-9水平低于治疗前,且中药组低于常规组(P均<0.01),见表2。

表2 常规组与中药组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 中医证候积分比较 治疗前,2组各项中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组恶心呕吐、腹泻、食欲不振、胃脘痛评分低于治疗前,且中药组低于常规组(P均<0.01),见表3。

表3 常规组与中药组治疗前后中医证候积分比较分)

2.4 免疫功能指标比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前下降,但中药组高于常规组(P均<0.01),见表4。

表4 常规组与中药组治疗前后免疫功能指标比较

2.5 不良反应比较 中药组不良反应总发生率为6.98%,低于常规组的28.57%(χ2=6.818,P=0.009),见表5。

表5 常规组与中药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,随着人们饮食习惯、生活方式改变,胃癌发病率呈逐年递增趋势,该病早期缺乏特异性临床表现,易被患者忽视,或误诊为胃溃疡、胃炎等其他消化道疾病,导致病情延误[5]。多数胃癌患者确诊时已处于晚期,难以通过手术切除根治,只能采用化疗方案控制癌细胞增殖,以延长生存时间。奥沙利铂作为临床治疗胃癌的一线药物,其通常与多西他赛、氟尿嘧啶联合应用,该化疗方案被称为DOF,有助于抑制微管蛋白解聚,实现对肿瘤细胞增殖与分裂的良好控制[6-7]。但长期应用化疗药物可产生不良反应,导致机体免疫功能降低,治疗效果不理想。

胃癌属于中医“胃积”与“胃脘痛”范畴,其病机为阴阳失衡、正气不足、脾胃虚弱,治疗应以扶正固本、调和阴阳、滋补脾胃为主。加味益胃升阳汤以中医药理学理论为基础,具有健脾和胃、益气固表功效,有利于改善胃癌化疗患者的虚实夹杂病症[8]。本研究结果显示,治疗后,采用加味益胃升阳汤+DOF治疗的中药组CEA、CA125及CA19-9水平均较常规组低,提示在DOF化疗方案基础上使用加味益胃升阳汤可有效减少血清肿瘤标志物水平。究其原因为,加味益胃升阳汤中的半枝莲、白花蛇舌草具有清热解毒、散结止痛功效,可抑制癌细胞生长、繁殖,有利于提高化疗药物的抗癌效果。同时,现代药理学指出,白花蛇舌草中的化学成分具有抑制癌细胞发展的作用,可加速新陈代谢,有助于血清因子水平改善[9]。肿瘤标志物水平的降低提示病情得到有效控制,从而为临床症状缓解提供助力。本研究中,治疗后,中药组恶心呕吐、腹泻、食欲不振及胃脘痛评分均低于常规组。表示该治疗方案对缓解临床症状有积极意义。

原因为加味益胃升阳汤中的人参、黄芪、白术具有补益脾胃之气、助阳益胃效果;柴胡、防风、羌活、独活可除湿痛而升清阳;半夏、陈皮、茯苓、泽泻、黄连有助于除湿清热,可泻湿热而降浊阴。诸药合用,补中有散、发中有收,可共奏清热除湿、益气升阳、扶正固本功效,可减少疾病因素对患者的影响,降低中医证候积分[10-11]。本研究中,中药组近期疗效优于常规组,表明在DOF化疗方案基础上应用加味益胃升阳汤进行辅助治疗对疗效的进一步提升有重要意义。原因为胃癌的发生与脏腑功能失调、外邪入侵、正气不足有关,加味益胃升阳汤可调节脏腑功能,发挥益气补血、升阳养胃功效,有利于修复胃黏膜屏障,其与化疗药物联合应用可发挥协同作用,实现对疾病进展的高效控制[12-13]。同时,化疗药物可对机体正常组织造成损伤,影响患者免疫功能,本研究中,治疗后,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均下降,但中药组各指标均高于常规组。说明加味益胃升阳汤可降低化疗药物对免疫功能的不良影响,原因为该中药汤剂经口服后药物可直达病灶,发挥升清降浊、调和阴阳作用,可改善患者因化疗药物导致的正气亏虚,且汤剂中的人参具有健脾和胃、养血生津功效,可调节胃肠道功能,进而增加其对营养物质的吸收能力,改善化疗后的免疫功能[14]。此外,化疗药物具有毒性,长期使用较易引发不良反应,可对治疗效果造成影响,本研究中,中药组不良反应发生率明显较常规组低,说明应用加味益胃升阳汤能有效降低DOF化疗药物的毒性作用。究其原因为,加味益胃升阳汤由多种有效中药成分组成,可增强脾脏运化能力,并发挥扶正祛邪效果,从而减少因化疗药物导致的不良反应,对提升患者治疗依从性有积极意义,有助于治疗方案的顺利开展[15]。

综上所述,加味益胃升阳汤联合DOF治疗晚期胃癌效果确切,可显著降低血清肿瘤标志物水平与中医证候积分,有利于改善免疫功能,减少不良反应,安全性高。

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