维生素D辅治在提高儿童急性髓系白血病化疗应答中的应用效果

纪梅林

急性髓系白血病(AML)起病较急且进展迅速,主要以全身贫血、局部出血及发热等为临床表现,在白血病患儿中发病率较高,病死率≥50%,严重威胁患儿生命安全[1-2]。AML治疗以化疗、骨髓移植、营养支持等手段为主,其中柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案是当前临床针对AML患儿最为常用的化疗治疗手段,已被证实在白血病治疗中具有良好效果[3-4]。柔红霉素是临床常用的抗肿瘤药物,主要用于急性粒细胞及急性淋巴细胞白血病的临床治疗[5-6]。阿糖胞苷可有效抑制肿瘤细胞DNA代谢及增殖,具有较好的抗肿瘤作用[7]。依托泊苷作为周期特异性抗肿瘤药物,其作用机制主要是通过抑制肿瘤细胞DNA修复,进而抑制其生长增殖[8]。因此以上药物联合应用在AML临床治疗过程中可发挥显著优势[9]。然而由于其化疗后贫血及骨髓抑制等不良反应较为明显,且应用单一化疗方案进行治疗仍然存在应答失败的情况,因此需寻求有效的治疗方法以提高AML患者生存质量。维生素D可一定程度上提高肿瘤细胞对于中、低浓度化疗药物敏感性[10]。有研究表明,维生素D与化疗药物联合应用可起到提高化疗应答的作用[11]。本研究观察维生素D辅治在提高AML患儿化疗应答中的应用效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月—2021年3月在大冶市中医医院接受化疗的AML患儿60例作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组各30例。研究组男13例,女17例;年龄7～16(12.54±2.35)岁;病程4～10(6.86±1.37)个月。对照组男16例,女14例;年龄6～17(13.25±2.47)岁;病程5～10(7.24±1.15)个月。2组患儿基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会核准,患儿家长对本研究内容了解,并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合AML诊断标准[12];(2)年龄<18岁;(3)无重大感染或免疫系统疾病。排除标准:(1)存在研究药物禁忌证者;(2)合并先天性心脏疾病者;(3)参与其他研究者。

1.3 治疗方法 对照组采用DAE化疗方案进行治疗:注射用盐酸柔红霉素(深圳万乐药业有限公司生产)50 mg/m2静脉滴注,治疗开始后第2、4、6 d各进行1次;注射用盐酸阿糖胞苷(国药一心制药有限公司生产)100 mg/m2静脉滴注,从治疗当天开始,每12小时进行1次用药,连续用药10 d;依托泊苷胶囊(日本化药株式会社生产)100 mg/m2,用药时间为第1～5 d。以21 d为1个疗程,诱导治疗2个疗程后,给予大剂量阿糖胞苷2 g/m2静脉滴注,间隔12 h进行,连续治疗4～6次。研究组在对照组基础上给予维生素D滴剂(青岛双鲸药业股份有限公司生产,规格:每粒含维生素D 400单位)1粒口服,每天1次,随化疗疗程同步服用。

1.4 观察指标与方法 (1)血管生成因子:治疗前后采集患儿静脉血3 ml,离心分离血清,测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)水平。(2)化疗不良反应:包括贫血、骨髓抑制、感染、肝肾功能损伤等。

1.5 疗效评定标准[13]完全缓解(CR):无白血病临床表现,生活恢复正常或几乎恢复正常,外周血涂片未见白细胞,检验指标提示血红蛋白≥100×109/L,中性粒细胞数>1.5×109/L,骨髓涂片原始+幼稚淋巴细胞<5%,且无髓外浸润表现;部分缓解(PR):骨髓涂片原始+幼稚淋巴细胞5%～20%,血小板计数>1.0×109/L,中性粒细胞数>1.0×109/L;未缓解(NR):骨髓涂片原始+幼稚淋巴细胞>20%,血小板计数<1.0×109/L,中性粒细胞数<1.0×109/L。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 研究组ORR为86.67%,高于对照组的63.33%(χ2=4.356,P=0.037),见表1。

表1 对照组与研究组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 血管生成因子比较 治疗前,2组血清VEGF、VEGFR、BFGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后血管生成因子比较

2.3 化疗不良反应比较 研究组与对照组化疗不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.67% vs. 16.67,χ2=0.647,P=0.421),见表3。

表3 对照组与研究组化疗不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

白血病患儿中AML患儿占比为15%～20%,严重威胁患儿生存质量及生命安全[14]。AML具有多种治疗方式,其中以化疗最为常见,可有效提高患儿5年生存率[15-16]。尽管临床针对AML具备多种化疗方案,但是由于其异质性较高,且患儿化疗后贫血、骨髓抑制等不良反应较为明显,因此寻求更为安全有效的治疗手段仍是目前临床关注的重点。

研究发现,适当提高机体维生素D水平可有效降低肿瘤发病率及病死率,改善患者预后[17]。维生素D可通过机体转化为钙三醇,对肿瘤细胞增殖产生抑制作用,致使肿瘤细胞凋亡[18]。王旭颖等[19]研究提出,钙三醇可介导维生素D核受体,抑制AML细胞作用,从而对白血病产生效应。本研究结果显示,研究组ORR高于对照组,提示采用维生素D辅助治疗能有效提高AML患儿临床疗效。VEGF、VEGFR及BFGF是常见的血管生长因子,其水平变化情况可直接反映AML患儿血管形成活跃情况[20]。本研究结果显示,2组治疗后血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均较治疗前明显降低,且研究组低于对照组,表明采用维生素D辅助DAE诱导化疗方案在调节AML患儿血管生成因子水平方面具有积极作用。与马慧平等[21]研究结果相似,提示维生素D辅助治疗能有效抑制细胞内皮生长因子表达,对于延缓患儿病情进展具有积极作用。本研究结果还显示,2组患儿化疗不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示化疗过程中采用维生素D辅助治疗有一定的安全性保障,未增加化疗不良反应发生风险。

综上所述,在DAE方案基础上应用维生素D可有效提高AML患儿临床疗效,调节机体血管生长因子水平,临床可结合患儿自身情况给予合理应用。

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