贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响

陈萍

[摘   要]   目的：评估贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌的临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响。方法：选择结直肠癌患者80例，随机分为观察组和对照组各40例。对照组接受贝伐珠单抗加奥沙利铂化疗方案，观察组在此基础上增加信迪利单抗治疗，两组均接受4个疗程。比较两组患者近期疗效、生存质量、血清中肿瘤标志物水平、免疫功能及不良反应发生率。结果：经过4个疗程的治疗，观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为57.5%、90.0%，明显高于对照组的35.0%、70.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前Karnofsky评分观察组为63.33±12.79分，对照组为65.86±12.91分，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后Karnofsky评分观察组为78.67±8.97分，对照组为72.41±10.86分，均较治疗前显著提高，观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）及糖类抗原125（CA125）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CEA、CA199及CA125分别为12.67±5.33 μg/L、53.68±13.77 U/mL和50.41±15.98 U/mL，低于对照组的15.42±5.36 μg/L、61.08±15.44 U/mL和57.84±16.35 U/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者自然杀伤细胞（natural killer，NK）占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组NK细胞占比、CD4+/CD8＋比值分别为（15.54±2.87）%和1.23±0.29，高于对照组的（14.15±3.06）%和1.08±0.26，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组IgA、IgG、IgM分别为1.74±0.25 g/L、8.67±1.52 g/L和1.49±0.35 g/L，高于对照组的1.33±0.22 g/L、7.69±1.78 g/L和1.24±0.31 g/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌效果显著，能有效改善患者的生存质量，降低肿瘤标志物水平，对免疫功能影响较小，安全性较好。

[关键词]   结直肠癌；信迪利单抗；肿瘤标志物；免疫功能

[中图分类号]   R735.3 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2024.01.010

结直肠癌是发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一[1]，尽管近年来治疗方法有所进步，但患者的长期生存率仍不尽如人意。目前化疗、靶向治疗和免疫疗法是治疗结直肠癌的主要策略[2]。研究表明，贝伐珠单抗和奥沙利铂联合应用可有效抑制肿瘤生长，而加入信迪利单抗可进一步增强免疫系统对癌细胞的识别和清除[3-4]。本研究选择我院2020年8月—2023年8月收治的80例结直肠癌患者，旨在探讨三者联合应用的治疗效果及对患者血清肿瘤标志物、免疫功能的影响。

1   资料与方法

1.1   一般资料   结直肠癌患者80例，隨机分为观察组和对照组各40例。观察组中男性20例，女性20例；平均年龄58.83±12.75岁；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0分17例，1分15例，2分8例；结肠癌18例，直肠癌22例。对照组中男性21例，女性19例；平均年龄57.91±13.04岁；ECOG体力状况评分0分17例，1分17例，2分6例；结肠癌19例，直肠癌21例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）经组织病理学确诊为结直肠癌；（2）肿瘤分期为Ⅳ期；（3）ECOG体力状况评分0～2分；（4）经二线治疗疾病仍然进展。排除标准：（1）患有其他部位恶性肿瘤；（2）合并心脏病、肝硬化或其他威胁生命的严重疾病；（3）预计生存期<3个月。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2   治疗方法   对照组：接受贝伐珠单抗联合奥沙利铂化疗方案。贝伐珠单抗注射液（神州细胞工程有限公司，国药准字S20230035）静脉滴注，5 mg/kg，每3周1次；奥沙利铂注射液（山东新时代药业有限公司，10 mL：50 mg）静脉滴注，85 mg/m2，每3周1次；3周为1个疗程，共4个疗程。观察组：在对照组治疗基础上增加信迪利单抗注射液［信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字S20180016］200 mg静脉滴注，每2周1次；3周为1个疗程，共4个疗程。治疗期间密切监测患者生命体征、实验室检查结果以及不良反应，并根据需要对治疗方案进行调整。

1.3   观察指标   （1）近期疗效：疗程结束后根据实体瘤疗效评价标准（1.1版）[5]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）。比较两组患者客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。ORR=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，DCR=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）生存质量：于治疗前后采用Karnofsky功能状态评分[6]对患者生存质量进行评估，总分100分，评分越高，患者生存质量越好。（3）肿瘤标志物：于治疗前后采用电化学发光免疫分析法测定患者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）水平。（4）免疫功能：于治疗前后采用流式细胞仪检测患者外周血中自然杀伤细胞（natural killer，NK）数量及CD4+/CD8＋细胞比值。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。（5）不良反应发生率。

1.4   统计学处理   应用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析处理。计量资料以x±s表示，组间比较行t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   两组近期疗效比较   治疗后观察组ORR、DCR分别为57.5%、90.0%，高于对照组的35.0%、70.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2   两组患者生存质量比较   治疗前两组患者Karnofsky评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组Karnofsky评分均较治疗前提高，观察组Karnofsky评分较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3   两组血清肿瘤标志物水平比较   治疗前两组患者血清CEA、CA199及CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CEA、CA199及CA125水平均较治疗前降低，观察组CEA、CA199及CA125水平较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4   两组免疫功能比较   治療前两组患者外周血NK细胞占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组NK细胞占比、CD4+/CD8＋比值、IgA、IgG、IgM水平均较治疗前下降，对照组较观察组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5   两组不良反应发生率比较   两组患者白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常、胃肠道反应等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3   讨      论

结直肠癌目前的治疗方式主要是手术、新辅助放疗（对于直肠癌患者）和辅助化疗（对于III/IV期和高风险II期结肠癌患者）[7]，近年来靶向药物的应用提高了治疗效果。信迪力单抗是一种免疫检查点抑制剂，属于抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体的结合，恢复T细胞活性并加强其对癌细胞的攻击[8]。信迪力单抗可用于治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等多种类型癌症，多个临床试验已显示其具有良好的疗效。

本研究旨在探讨贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌的临床效果及对患者肿瘤生物标志物的影响。结果显示，治疗后观察组ORR和DCR显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ORR的提高反映肿瘤体积显著缩小，DCR的提高反映疾病进展得到有效阻止，表明在传统贝伐珠单抗、奥沙利铂治疗基础上增加信迪利单抗能提高结直肠癌的治疗效果。治疗后观察组Karnofsky评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明接受贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗的结直肠癌患者在日常活动中的功能状态获得明显改善，这对于提高癌症患者的生活质量至关重要。

本研究结果显示，治疗前两组患者血清肿瘤标志物CEA、CA199和CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗后观察组各项肿瘤标志物水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。肿瘤标志物水平降低通常与肿瘤负担减轻和治疗效果提高相关[9]，进一步支持联合治疗方案的临床效果。治疗后两组患者免疫功能下降，但对照组下降程度更为明显，表明联合治疗方案对免疫功能的抑制作用小于传统治疗方案。在肿瘤治疗中维持患者相对稳定的免疫功能至关重要，有助于患者更好地抵抗疾病和治疗过程中的不良反应[10]。联合治疗方案可能通过更精准的靶向机制，减轻了对免疫系统的损伤，从而提高患者的生存质量并改善长期预后[11]。值得注意的是，本研究观察组化疗方案中增加信迪利单抗，但两组患者的不良反应发生率无显著差异，提示该联合方案治疗结直肠癌的可行性。

综上所述，贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗化疗方案不仅能提高结直肠癌的治疗效果，改善患者的生存质量，对免疫功能影响较小，安全性较好。

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[收稿日期] 2024-01-10

（本文编辑   赵喜）