尿毒症患者使用头孢菌素引起中枢神经系统不良反应探讨

王胜利

河南博爱县人民医院肾内科 博爱 454450

我院2006－06～2010－06收治的尿毒症合并感染患者174例，使用头孢类抗生素治疗时12例患者出现中枢神经系统不良反应，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 12例患者出现中枢神经系统不良反应，其中头孢他啶10例，头孢哌酮2例；男8例，女4例；慢性肾炎6例，糖尿病肾病6例；年龄42～68岁，平均63.7岁，均为血液透析患者。平均日尿量800 mL，平均血清肌酐730.5 μmol／L，平均总蛋白53.5 g／L，平均白蛋白30.5 g／L，平均血红蛋白85.3 g／L。12例患者中8例查头颅MRI，2例为右侧丘脑区脑缺血灶，其他6例为双侧基底节区多发性腔隙性梗死。

1.2 用药情况 头孢他啶4.0 g／d，分2次静滴，用药1～8 d，平均3 d后出现中枢神经系统不良反应，用药总量4～30 g，平均12 g；头孢哌酮6.0 g／d，分2次用完，用药后2 d出现中枢神经系统不良反应。所有患者均未联合使用其他抗生素，未使用其他可致神经精神症状药物。

1.3 不良反应 患者全部出现烦躁不安、情绪激动、动作言语增加等躁狂症状，12例患者血压均升高，抑郁与躁狂交替出现4例，癫2例，大小便失禁4例，2例肌肉震颤，双上肢不自主颤动，面部痛觉过敏2例。12例患者出现上述临床表现后，神经系统检查无定位体征。实验室检查除感染征象、肾衰竭外，无特异性表现。经CT检查排除脑血管疾病、脑肿瘤及其他脑病。

2 结果

所有患者发现不良反应后当天停用头孢菌素，同时给予镇静药物对症治疗，改用广谱青霉素类药物抗感染，并加强血液透析及支持治疗，上述症状在2～4 d（平均3 d）后缓解、消失，无后遗症状。2例患者再次使用头孢他啶，又一次出现精神障碍，后停用头孢他啶消失。

3 讨论

尿毒症是指急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质和酸碱平衡紊乱以致内分能失调而引起机体出现的一系列自体中毒症状的总称。第三代、第四代头孢菌素因具有广谱、高效、低毒性等优点，被临床广泛应用于尿毒症患者的治疗。1945年，在肾衰竭动物身上首次发现β－内酰胺类抗生素的致癫作用。近几年有关头孢菌素类能够引起尿毒症患者中枢神经系统不良反应的报道越来越多［1－2］，但头孢菌素致中枢神经系统不良反应的具体机制尚未完全阐明，目前认为主要原因为头孢类抗生素药物易透过血脑屏障，使患者脑脊液中药物浓度增加，干扰正常神经递质γ－氨基丁酸GABA活性或减少其生成；抑制中枢神经细胞Na＋－K＋－ATP酶等使神经兴奋性增加而出现脑病症状。尿毒症患者因肾脏组织几乎全部纤维化，导致肾脏功能丧失，使肾小球滤过率大大降低，导致药物堆积而发生中枢神经系统不良反应，尤其头孢他啶的排泄主要靠肾脏［3］，其要通过肾脏的排泄率＞90%，临床使用时易导致体内头孢他啶血浓度及游离型浓度升高，脑脊液中的头孢他啶的浓度也同步升高［4－5］，高浓度的头孢他啶更易引起尿毒症患者中枢神经系统不良反应的发生。头孢类引起中枢神经系统不良反应的临床表现多样，大多数患者没有明确的定位体征。停用头孢类抗生素同时给支持治疗，给予镇静，加强血液透析后，症状会很快消失。博爱县人民医院肾内科收治的174例患者中，应用头孢他啶者共40例，12例发生中枢神经系统不良反应，发生率高于其他头孢类药物，这告诉我们尿毒症患者临床应用慎重使用头孢他啶。

尿毒症患者出现精神症状时，首先我们应排除血液透析不充分、电解质酸碱平衡紊乱、脑血管疾病、高血糖或低血糖等其他原因，对已知因素加以分析及防范，及时纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱，慎用可能诱发神经精神症状的药物。医护人员应充分认识头孢菌素类药物有可能对尿毒症患者造成的不良反应，如发现问题应及时停药治疗，以免分不清病情延误治疗。另外，还要注意对尿毒症患者进行降压、降脂等一体化治疗，注意掌握透析时机，及时开始透析、诱导透析，充分透析，可减少其发生、发展，改善预后。

［1］梁鸿卿，邹荣 .头孢他啶致终末期肾衰病人精神障碍8例［J］.中国药师，2005，8（4）：329－330.

［2］杜亚明 .头孢砒肟致不良反应54例文献分析［J］.长江大学学报（自然科学版），2006，12（4）：329－330.

［3］王海燕 .肾脏病学［M］.北京：人民卫生出版社，1996：1 710－1 711

［4］邹琳 .头孢吡肟致陈发性癫痫［J］.药物不良反应杂志，2004，6（4）：2 571.

［5］Chatellier D，Jourdain M，Mangalaboyi J，et al.Cerep meinduced neurotoxicity：an underesti mated complication of antibiotherapy in patients with acute renal failure［J］.J Inter nsive Care Med，2002，28（2）：2 141.