依达拉奉联合巴曲酶治疗进展性脑梗死的疗效观察

王治琴 薛英杰

河南原阳县人民医院 原阳 453500

依达拉奉是一种新型强效小分子羟自由基清除剂及抗氧化剂,巴曲酶具有降低血液中纤维蛋白原水平、溶解血栓、降低血黏度及改善微循环的作用,二者在脑梗死的临床治疗中均发现有良好的疗效,但目前少有二者联用的报道。本文通过对90例进展性脑梗死患者的治疗观察,发现两药联用显示出满意的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 (1)均符合全国第6届脑血管病学术会议制定的标准[1]。(2)发病后6～48 h以内局灶性神经功能缺损症状进行性加重者。(3)经头颅CT或M RI排除颅内出血。(4)年龄40～70岁,性别不限。(5)首次发病或既往脑卒中后遗症不影响神经功能评分的再发病者。(6)血小板计数＞60×109,近期未用抗凝剂,溶栓剂。(7)无全身严重并发症。

1.2 排除标准 (1)不符合以上入选标准。(2)合并严重心、肺、肝、肾功能不全。(3)严重高血压(收缩压≥200 mm Hg或舒张压≥110 mm Hg)。(4)有出血史、消化性溃疡、血液病史者。(5)过敏体质。(6)昏迷患者。

1.3 一般资料 2008-02～2010-10在我院住院治疗的急性脑梗死患者90例,按入院先后顺序随机分为3组:Ⅰ组30例,男19例,女11例;发病年龄45～70岁,平均年龄(52.8±6.1)岁。Ⅱ组30例,男17例,女13例,发病年龄40～66

岁,平均年龄(54.3±5.6)岁。Ⅲ组30例,男16例,女14例;发病年龄41～70岁,平均年龄(53.6±5.9)岁。3组间病史、年龄、性别、症状、体征、治疗前神经功能缺损、发病时间等经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.4 方法 各组患者均给予复方丹参、曲克芦丁及脱水剂、脑细胞保护剂、钙离子拮抗剂、降脂、控制血压、血糖、维持水电解质酸碱平衡、对症支持治疗等常规治疗。Ⅰ组患者在常规治疗的基础上同时给予巴曲酶(北京毕西药业有限公司生产、国药准字号H20030295)和依达拉奉(上海先声药业有限公司生产、国药准字H20031342)治疗:巴曲酶10 BU、5 BU、5 BU隔日1次加入生理盐水100 mL中静滴,30 min滴完,共3次;依达拉奉30 mg加入生理盐水100 mL中静滴,30 min滴完,2次/d,共15 d。Ⅱ组患者在常规治疗的基础上同时给予巴曲酶,剂量和用法同Ⅰ组;Ⅲ组患者仅给予常规治疗。

1.5 疗效评定 按照2003年第6届全国脑血管病会议制定的《脑梗死临床神经功能缺损评分(NDS)标准》进行评定,分别于治疗前、治疗后3、7、14、21 d进行疗效评定。基本治愈:功能缺损评分标准减少91%～100%,病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少46%～89%,病残程度为0级;进步:功能缺损评分标准减少18%～45%;无变化:功能缺损或评分减少或增加在17%以内;恶化:功能缺损评分增加在18%以上及死亡。基本治愈+显著进步+进步计为有效。治疗前、治疗后3、7、14、21 d检查纤维蛋白原(Fib)含量变化。治疗前和治疗后21 d均检查头颅CT、血尿常规、肝肾功能、血脂和心电图。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学分析软件包处理数据,计量数据用均数±标准差(±s)表示,组间和组内运用非配对t检验;计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后NDS比较 治疗前3组评分无差异,Ⅰ组在治疗后7、14 d神经功能缺损程度较Ⅱ组和Ⅲ组改善(P＜0.05),在治疗后21 d神经功能缺损程度较II组和III组明显改善(P＜0.01)。见表1。

表1 3组治疗前后NDS比较 (±s)

表1 3组治疗前后NDS比较 (±s)

与Ⅱ组和Ⅲ组比较,*P＜0.05,△P＜0.01

组别n治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗后21 dⅠ组3027.6±7.818.4±5.915.7±5.7*13.3±6.2*12.2±6.2△Ⅱ组3026.6±8.922.5±7.220.7±9.418.4±5.916.6±7.3Ⅲ组3027.8±11.324.5±7.321.7±6.921.2±4.820.0±5.1

2.2 治疗前后Fib比较 治疗3 d,7 d,14 d,21 d后Ⅰ组和Ⅱ组Fib含量比Ⅲ组显著减低(均P＜0.05)。见表3。

表2 3组治疗前后Fib比较 (g/L,±s)

表2 3组治疗前后Fib比较 (g/L,±s)

注:与Ⅲ组比较:*P＜0.05

组别n治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗后21 dⅠ组303.14±0.722.87±0.632.65±0.48*2.13±0.91*2.01±0.82*Ⅱ组303.09±0.822.85±0.782.63±0.73*2.08±0.73*1.97±0.77*Ⅲ组303.11±0.683.10±0.653.08±0.563.06±0.633.04±0.69

2.3 临床疗效比较 其中总有效率是指基本治愈、显著进步及进步三者之和。经治疗21 d后结果显示,Ⅰ组和Ⅱ组的总有效率明显高于Ⅲ组(均P＜0.05);Ⅰ组的总有效率明显高于Ⅱ组(P＜0.05)。见表3。

表3 21 d后3组临床疗效比较

2.4 不良反应 Ⅰ组1例发生四肢皮下瘀斑,停药后消退;Ⅲ组有1例发生双下肢皮下出血点;各组均未见颅脑及其他脏器出血,亦未见过敏反应发生。

3 讨论

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction,PCI)是急性脑梗死发病后局灶神经功能缺损症状仍进行性加重,常发生在发病后48 h和7 d内,常无有效阻止其进展的方法。其致残率、病死率均较高,给家庭和社会带来沉重的负担。

目前,国内外研究进展性脑梗死机制复杂,是多因素共同作用的结果,其中包括缺血半暗带形成,缺血再灌注之后大量兴奋性氨基酸的释放,神经细胞钙超载,大量氧自由基产生,导致脂质,蛋白质、核酸过氧化、细胞膜损伤,造成神经细胞迟发性死亡[2]。

有研究表明[3-4],依达拉奉是一种强效的自由基清除剂和抗氧化剂,可以抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的过氧化损害,从而减少缺血半暗带的面积;也有研究证明[5],依达拉奉在进展性脑梗死中发挥脑保护作用的机制可能与其增加eNOS并减少nNOS和iNOS有关。溶栓治疗后不断增加的氧自由基和NO可以导致一种强的自由基过氧化亚硝基盐的生成,依达拉奉可以抑制过氧化反应,增加eNOS通路中NO的生成,使过氧化亚硝基盐的生成减少,从而降低溶栓治疗后脑水肿和出血的几率;也有关于依达拉奉通过抑制AQP4(可以导致再灌注后细胞的水肿)的产生从而在脑保护中发挥作用的报道[6]。我们的观察结果中II组患者没有复合依达拉奉注射液,导致其治疗后NDS评分和临床疗效均差于I组,也说明依达拉奉对进展性脑梗死具有保护作用。

流行病学调查表明[7]高纤维蛋白原是缺血性卒中的独立危险因素之一。血浆Fib水平和脑血流量呈负相关,Fib越高,脑血流量越低。Fib降解产物FDP通过激活内皮细胞组织型纤溶酶原激活物(tPA)使血栓纤维蛋白原溶解,改善脑梗死的预后。巴曲酶通过降解血中纤维蛋白原,增强纤溶系统活性以抑制血栓形成,降低全血黏度,减少血管阻力,增加脑血流量,改善微循环,减轻阻断脑组织的缺血、缺氧,起到有效的脑梗死后神经保护作用[8]。正如我们的研究结果所示:Ⅰ组和Ⅱ组的Fib的显著低于Ⅲ组,说明巴曲酶显著降低了进展性脑梗死患者血液中的Fib水平。

本资料显示,对于进展性脑梗死,早期应用巴曲酶联合依达拉奉,可以尽快控制其神经缺失症状进展,促进神经功能恢复,减少患者血液中Fib水平,降低致残率,改善预后,同时安全有效,未出现脑出血等并发症,是临床上值得推广的一种治疗方法。

[1] 王薇薇,王新德.全国第6届脑血管病学术会议[J].中华神经科杂志,2004,37(4):346-348.

[2] 姚志厚.巴曲酶联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国使用神经疾病杂志,2010,13(7):42-43.

[3] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[4] Edaravon Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebrovasular Disease,2003,15(3):222-229.

[5] Yoshida H,Yanai H,Namiki Y.Neuroprotective effects of edaravone:a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury[J].CNS Drug Rev,2006,12(1):9-20.

[6] Kikuchi K,T ancharoen S,Matsuda F.Edaravone attenuates cerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4[J].Biochem Biophy s Res Commun,2009,390(4):1 121-1 125.

[7] 窦汝香,李卓星,林凯思.缺血性卒中再发危险因素分析[J].中国卒中杂志,2010,5(6):454-458.

[8] 李林文,张士亮.依达拉奉联合巴曲酶治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(1):85-86.