不同剂型丙戊酸钠治疗儿童癫血药浓度监测及临床分析

石 宏 谢军平 相恒杰

河南开封市第一人民医院 开封 475000

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009－01～2010－12本院门诊及住院的癫患儿582例，其中丙戊酸钠缓释片组261例，男160例，女101例；年龄4～16（9.21±2.17）岁；丙戊酸钠口服液组223例，男130例，女93例；年龄3个月～9岁（2.67±1.68）岁；丙戊酸钠普通片剂组98例，男58例，女40例；年龄2.5～15（8.12±2.06）岁。

1.2 方法

1.2.1 服药方式及剂量：缓释片组1～2次／d，20～30mg／（kg·d）；口服液组2次／d，20～30mg／（kg·d）；普通片剂组2次／d，20～30mg／（kg·d）。缓释片及口服液均选用赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司生产（分别为国药准字H20010595和国药准字H20041435），普通片剂选用湖南迪诺制药有限公司生产（国药准宇H20093861）。

1.2.2 血药浓度测定：服药10d，血药浓度已达稳态。抽血测试血药谷浓度，于清晨空腹采血3mL于红帽管中，于离心机中以3500r／min，离心5min，取上清液化验，采用高效液相色谱法，测定血药浓度（日本岛津高效液相色谱仪，紫外检测器采用48色谱柱（150mm×4.6mm）。血药浓度参考值为50～100mg／mL［1］。

1.2.3 疗效评定标准：患儿服药达稳态后，抽血测血药浓度同时进行疗效判定，发作次数与其服药前相比较。评价标准［2］：（1）控制：半年内不发作；（2）显效：半年内发作频度减少75%以上；（3）有效：半年内发作频度减少50%～75%；（4）无效：发作频度减少50%以下。显效率＝（控制＋显效）／病例总数×100%。

1.3 统计学处理 血药浓度组采用t检验，临床疗效判断采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度 丙戊酸钠缓释片组血药浓度高于口服液组和普通片剂组，达有效血药浓度的比例为78.16%，而普通片剂组只有53.06%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床疗效 缓释片组和口服液组相对普通片剂组，疗效明显，总有效率分别是91.95%和89.24%，而普通片剂组只有73.47%，缓释片组疗效最好。见表2。

表1 3组血药浓度监测结果比较 ［例（%）］

表2 3组临床疗效比较 ［例（%）］

3 讨论

丙戊酸钠血药谷浓度是指用药达稳态后，1d内血药浓度的最低值，是癫患儿调整药物剂量的依据，提高了临床用药的有效性和安全性。药物剂型、剂量，是否合并用药、服药及采血时间、患儿年龄、体质量、体质量指数等均可影响血药浓度［3－4］。有文献报道年龄越小、体质量小的患儿药物排泄快，血药浓度偏低，我们监测的口服液组患儿年龄偏小、体重轻，而缓释片组年龄偏大、体质量偏重，这可能是口服液组血药浓度偏低的原因之一。

临床用药中，一般比较侧重于体质量、年龄、剂量的考虑，年龄小、体质量轻者，用药量偏高，年龄大、体质量重者用药量偏小，但对用药剂型考虑的相对较少。本研究显示丙戊酸钠缓释剂血药谷浓度相对较高，而其峰谷波动比普通剂型小，血药浓度相对稳定，1次／d，依从性好，临床疗效亦明显优于普通片剂，值得推广应用。另外因缓释片不能研碎服用［5］，对于体质量较小的患儿不适用，口服液因其便于掌握剂量，可适用于幼小患儿。考虑到药物剂型对血药浓度的影响，在调整服药剂型时，适当调整用药剂量，由普通剂型换用缓释片时适当减量，反之则适当加量［6］，调整用药要依据血药浓度，尽量使其药物浓度控制在50～100mg／L范围内，但从临床观察，药物浓度在30～50mg／L，临床控制较好的患儿，没有必要再增加用药剂量使浓度上升。

［1］ 赵汉臣.实用治疗药物检测手册［M］.北京：人民卫生出版社，2002：50.

［2］ 肇丽梅，邱枫，孙亚欣.患儿口服丙戊酸钠后血药浓度与临床疗效分析［J］.中国医院药学杂志，2006，26（5）：593－595.

［3］ 尚利宏，岳少杰，王爱华.丙戊酸钠对癫患者体质量、体质量指数、血糖、血清胰岛素水平的影响［J］.实用儿科临床杂志，2008，23（1）：53－54.

［4］ 江志，张洁，廖红梅，等.年龄体重剂量对癫儿童丙戊酸钠血药浓度的影响［J］.中国当代儿科杂志，2008，10（3）：325－328.

［5］ 李灵红.131例丙戊酸血药浓度监测及个体化给药方案分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（15）：93－94.

［6］ 周军，梅艳，宋新文.348例次癫儿童丙戊酸血药浓度回顾性分析［J］.药物与临床，2008，5（23）：64－65.